En delvis randomiseret, enkelt-blind eller åben-label, dosis-eskalering med multiple-dosis designundersøgelse for at evaluere farmakokinetikken af ​​acetaminophen og dets giftige metabolitter med Panadol® og forskellige formuleringer af SafeTynadol® hos raske frivillige

Forsøgspersoner vil blive randomiseret til kohorte 1 og kohorte 2 i undersøgelsen uden overkrydsning, kohorte 3-6 vil være en dosis-eskaleringsmåde. Der vil blive gjort en indsats for at balancere antallet af hanner og hunner i hver kohorte.

Den første behandlingskohorte 1 og 2 vil indskrive 12 studiefrivillige. De frivillige i kohorte 1 vil modtage Panadol® oral doseringsform er 500 mg*2 tabletter = 1.000 mg/person hver 6. time dagligt af flerdosisbehandlingen (Q6H, i alt 4 doser, 8 tabletter, 4.000 mg) (n = 6 ) og kohorte 2 vil modtage SafeTynadol® oral doseringsform er 500 mg*2 tabletter = 1.000 mg/person hver 6. time dagligt af flerdosisbehandlingen (Q6H, i alt 4 doser, 8 tabletter, 4.000 mg) (n = 6) på en enkelt-blind, randomiseret måde.

Omkring en til tre uger senere vil kohorter 3-6 blive undersøgt i en rækkefølge med stigende dosis af SafeTynadol® startende fra 4.500 mg trin til en maksimal dosis på 8.000 mg SafeTynadol®, hvis den tidligere kohorte ikke opfylder de væsentlige kriterier for hepatotoksicitet .

Kohorte 3-6 vil i første omgang tilmelde 3 studiefrivillige. De frivillige fra kohorte 3 vil modtage SafeTynadol® oral doseringsform er 500 mg*3 tabletter ved første dosis (1500 mg) og 500 mg hver 6. time *2 tabletter ved anden til fjerde dosis (1000 mg) person hver 6. time dagligt. flerdosisbehandling (Q6H, i alt 4 doser, 9 tabletter, 4.500 mg) og kohorte 4 vil modtage SafeTynadol® oral doseringsform er 500 mg*3 tabletter ved første og anden dosis (1500 mg) og 500 mg hver 6. time *2 tabletter ved tredje og fjerde dosis (1000 mg) person hver 6. time dagligt i flerdosisbehandlingen (Q6H, i alt 4 doser, 10 tabletter, 5.000 mg) og kohorte 5 vil modtage SafeTynadol® oral doseringsform er 500 mg*3 tabletter = 1.500 mg/person hver 6. time dagligt af flerdosisbehandlingen (Q6H, i alt 4 doser, 12 tabletter, 6.000 mg), og kohorte 6 vil modtage SafeTynadol® oral doseringsform er 500 mg*4 tabletter = 2.000 mg/person pr. 6 timer dagligt af flerdosisbehandlingen (Q6H, i alt 4 doser, 16 tabletter, 8.000 mg). I kohorte 3-6 vil der blive administreret leverfunktionstests to timer efter den tredje dosis for at bekræfte, at levertoksicitetskriterierne ikke er opfyldt, før den fjerde dosis kan administreres, og kohorte 6 vil udføre leverfunktionstests to timer efter den anden dosis administreret til bekræfte, at kriterierne for levertoksicitet ikke er opfyldt, før den tredje dosis kan administreres. Efter 3 forsøgsfrivillige for at bekræfte, at der ikke opfyldte signifikant hepatotoksicitet opstår, blev yderligere 3 forsøgsfrivillige inkluderet, undersøgelse vil på en dosis-eskalerende måde.

Undtagen ved indlæggelsesblindprøvetagning til Klinisk Forskningscenter på dag 1 kl. 10:00, vil prøvetagning blive taget på følgende tidspunkter for sidste postdosis: 0 (før sidste dosis), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter administration (21 prøver) for at vurdere acetaminophenkoncentrationer og dets metabolitter. Derudover vil kohorte 1-6 blodprøve til leverfunktionstest (ALT, AST, total bilirubin) og PT(INR) blive taget på dag 1 (10:00) efter indlæggelsen, to timer efter den tredje dosis på dag 2 og 24, 48, 72, 96, 120 og 144 timer efter den sidste dosis, vil kohorte 6 øge vurderingen af ​​leverfunktionsprøver to timer efter den anden dosis. Blodprøver til blodkemi, PT(INR), hæmatologi (CBC) og OGSP vil blive indsamlet 168 timer til evaluering efter undersøgelsen.