Um estudo randomizado parcial, simples-cego ou aberto, escalonamento de dose com design de dose múltipla para avaliar a farmacocinética do acetaminofeno e seus metabólitos tóxicos com Panadol® e várias formulações de SafeTynadol® em voluntários saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os indivíduos serão randomizados para a Coorte 1 e a Coorte 2 no estudo sem cruzamento, a Coorte 3-6 será uma forma de escalonamento de dose. Um esforço será feito para equilibrar o número de homens e mulheres em cada coorte.
A primeira coorte de tratamento 1 e 2 incluirá 12 voluntários do estudo. Os voluntários da coorte 1 receberão a forma de dosagem oral de Panadol® de 500 mg * 2 comprimidos = 1.000 mg/pessoa a cada 6 horas diárias do tratamento de dose múltipla (Q6H, total de 4 dosagens, 8 comprimidos, 4.000 mg) (n = 6 ) e a coorte 2 receberá a forma de dosagem oral SafeTynadol® é de 500 mg * 2 comprimidos = 1.000 mg/pessoa a cada 6 horas diariamente do tratamento de dose múltipla (Q6H, total de 4 dosagens, 8 comprimidos, 4.000 mg) (n = 6) de forma simples-cega e randomizada.
Cerca de uma a três semanas depois, as coortes 3-6 serão estudadas em uma ordem crescente de dose de SafeTynadol® começando com um incremento de 4.500 mg até uma dose máxima de 8.000 mg de SafeTynadol® se a coorte anterior não atender aos critérios significativos de hepatotoxicidade .
A coorte 3-6 inicialmente inscreverá 3 voluntários do estudo. Os voluntários da coorte 3 receberão SafeTynadol® a forma de dosagem oral é de 500 mg * 3 comprimidos na primeira dosagem (1500 mg) e 500 mg a cada 6 horas * 2 comprimidos na segunda a quarta dosagem (1000 mg) pessoa a cada 6 horas diariamente do tratamento de dose múltipla (Q6H, total de 4 dosagens, 9 comprimidos, 4.500 mg) e coorte 4 receberá SafeTynadol® forma de dosagem oral é 500 mg*3 comprimidos na primeira e segunda dosagem (1500 mg) e 500 mg a cada 6 horas *2 comprimidos na terceira e quarta dosagem (1000 mg) pessoa a cada 6 horas diariamente do tratamento de dose múltipla (Q6H, total de 4 dosagens, 10 comprimidos, 5.000 mg) e coorte 5 receberá SafeTynadol® forma de dosagem oral é 500 mg * 3 comprimidos = 1.500 mg/pessoa a cada 6 horas diariamente do tratamento de dose múltipla (Q6H, total de 4 dosagens, 12 comprimidos, 6.000 mg) e a coorte 6 receberá a forma de dosagem oral SafeTynadol® é de 500 mg*4 comprimidos = 2.000 mg/pessoa a cada 6 horas diárias do tratamento de dose múltipla (Q6H, total de 4 dosagens, 16 comprimidos, 8.000 mg). Na Coorte 3-6, os testes de função hepática serão administrados duas horas após a terceira dose para confirmar que os critérios de hepatotoxicidade não foram atendidos antes que a quarta dose possa ser administrada e a Coorte 6 realizará testes de função hepática duas horas após a segunda dose administrada para confirmar que os critérios de hepatotoxicidade não são atendidos antes que a terceira dose possa ser administrada. Após 3 voluntários do estudo para confirmar que não ocorreu hepatotoxicidade significativa, outros 3 voluntários do estudo foram incluídos, o estudo será feito de maneira escalonada da dose.
Exceto na admissão da amostra de branco de sangue no Centro de Pesquisa Clínica no dia 1 às 10:00, a amostragem será obtida nos seguintes horários após a última dose: 0 (antes da última dose), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3 , 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a administração (21 amostras) para avaliar as concentrações de paracetamol e suas concentrações de metabólitos. Além disso, a amostra de sangue da Coorte 1-6 para teste de função hepática (ALT, AST, bilirrubina total) e PT (INR) será obtida no dia 1 (10:00) após a admissão, duas horas após a terceira dose no dia 2 e 24, 48, 72, 96, 120 e 144 horas após a última dose, a Coorte 6 aumentará a avaliação dos testes de função hepática duas horas após a segunda dose. Amostras de sangue para química sanguínea, PT (INR), hematologia (CBC) e OGSP serão coletadas em 168 horas para avaliação pós-estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: ChengHuei Mr. Hsiong, Vice President
- Número de telefone: +886-2-2788-5365
- E-mail: info@sinewpharma.com
Estude backup de contato
- Nome: PoKuan Mr. Chao, Research
- Número de telefone: +886-2-2788-5365
- E-mail: paikuan.chao@sinewpharma.com
Locais de estudo
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Neihu District
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Taipei City, Neihu District, Taiwan, 114202
- Recrutamento
- Tri-Service General Hospital
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Contato:
- ChengHuei Mr. Hsiong, Vice President
- Número de telefone: +886-2-2788-5365
- E-mail: info@sinewpharma.com
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Contato:
- PoKuan Mr. Chao, Research
- Número de telefone: +886-2-2788-5365
- E-mail: paikuan.chao@sinewpharma.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos adultos saudáveis normais entre 20-50 anos de idade.
Peso corporal dentro de 80-120% do peso corporal ideal.
- Peso corporal ideal masculino = (altura - 80) x 0,7
- Peso corporal ideal feminino = (altura - 70) x 0,6
- Histórico médico aceitável e exame físico, incluindo:
- resultados normais de ECG dentro de seis meses antes da dosagem.
- nenhum significado clínico particular na história geral da doença dentro de dois meses antes da dosagem.
- Determinações laboratoriais clínicas aceitáveis sem desvio significativo dos valores normais dentro de dois meses antes da dosagem, que inclui AST (SGOT), ALT (SGPT), r-GT, fosfatase alcalina, bilirrubina total, albumina, glicose, BUN, ácido úrico, creatinina, colesterol total, triglicéridos (TG), PT(INR) e OGSP.
- Hematologia aceitável dentro de dois meses antes da dosagem, que inclui hemoglobina, hematócrito, glóbulos vermelhos, MCV, MCH, MCHC, glóbulos brancos, glóbulos brancos diferenciais e plaquetas.
- Análise de urina aceitável dentro de dois meses antes da dosagem, que inclui pH, sangue, glicose e proteína.
- Assinou o consentimento informado por escrito para participar deste estudo
Critério de exclusão:
- História ou presença de abuso de álcool, definido como consumo de mais de 210 mL de álcool por semana (o equivalente a 14 copos de 120 mL de vinho ou 14 latas de 350 mL de cerveja) ou abuso de outras substâncias nos últimos dois anos.
- Um distúrbio clinicamente significativo envolvendo o(s) sistema(s) alérgico(s), cardiovascular, respiratório, renal, gastrointestinal/hepático, imunológico, hematológico, endócrino ou neurológico ou doença psiquiátrica (conforme determinado pelo investigador clínico).
- História de resposta(s) alérgica(s) a paracetamol, manitol, sucralose ou medicamentos relacionados.
- História de alergias clinicamente significativas, incluindo alergias a medicamentos ou asma brônquica alérgica.
- Evidência de doenças infecciosas crônicas ou agudas.
- Qualquer doença clinicamente significativa ou cirurgia durante os dois meses anteriores à dosagem (conforme determinado pelo investigador clínico).
- Tomando qualquer droga conhecida por induzir ou inibir o metabolismo hepático de drogas dentro de um mês antes do início do estudo.
- Receber qualquer medicamento experimental dentro de um mês antes da dosagem.
- Tomar qualquer medicamento prescrito ou qualquer medicamento não prescrito dentro de duas semanas antes da dosagem.
- Doar mais de 150 ml de sangue dentro de dois meses antes da dosagem ou doação de plasma (por exemplo, plasmaferese) dentro de duas semanas antes da dosagem.
- Consumo de cafeína, produtos contendo xantina (ou seja, café, chá, refrigerantes com cafeína, colas e chocolate, etc.) e/ou álcool dentro de 48 horas antes dos dias em que a dosagem está programada e durante os períodos em que as amostras de sangue estão sendo coletadas.
- Qualquer outro motivo médico determinado pelo investigador clínico.
- O sujeito está grávida ou amamentando.
- As mulheres com potencial para engravidar discordaram em usar um método contraceptivo aceitável (por exemplo, contraceptivos hormonais, dispositivo intrauterino (DIU), dispositivo de barreira ou abstinência) durante o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Panadol
• Coorte 1-6 Indivíduos que receberão Panadol® 4.000 mg por via oral (2 comprimidos Q6H, 4 dosagens, 8 comprimidos ou 4.000 mg)
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Medicamento de Referência.
Estágio de dose múltipla: Coorte 1, 2 comprimidos Q6H (total de 4 dosagens, 8 comprimidos ou 4.000 mg)
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Experimental: SafeTynadol®
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Teste drogas. Estágio de dose múltipla: Coorte 2, 2 comprimidos Q6H (total de 4 dosagens, 8 comprimidos ou 4.000 mg) Coorte 3, 3 comprimidos na primeira dosagem e 2 comprimidos da segunda à quarta dosagem Q6H (total de 4 dosagens, 9 comprimidos ou 4.500 mg) Coorte 4, 3 comprimidos na primeira para a segunda dosagem e 2 comprimidos na terceira para a quarta dosagem Q6H (total de 4 dosagens, 10 comprimidos ou 5.000 mg) Coorte 5, 3 comprimidos Q6H (total de 4 dosagens, 12 comprimidos ou 6.000 mg) Coorte 6, 4 comprimidos Q6H (total 4 dosagens, 16 comprimidos ou 8.000 mg) Coorte 7, 5 comprimidos Q6H (total de 4 dosagens, 20 comprimidos ou 10.000 mg) Coorte 8, 6 comprimidos Q6H (total de 4 dosagens, 24 comprimidos ou 12.000 mg) |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Nível ALT dentro dos períodos de estudo
Prazo: Dia 1-9
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Dia 1-9
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de elevações de pico de ALT > 1X LSN dentro dos períodos de estudo
Prazo: Dia 1-9
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Dia 1-9
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Incidência de elevações de pico de ALT > 2X LSN dentro dos períodos de estudo
Prazo: Dia 1-9
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Dia 1-9
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Incidência de elevações de pico de ALT > 3X LSN dentro dos períodos de estudo
Prazo: Dia 1-9
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Dia 1-9
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Incidência de elevações de pico de ALT > 5X LSN dentro dos períodos de estudo
Prazo: Dia 1-9
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Dia 1-9
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Incidência de elevações de pico de ALT > 8X LSN dentro dos períodos de estudo
Prazo: Dia 1-9
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Dia 1-9
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Incidência de bilirrubina total > 2,5mg/dL nos períodos do estudo
Prazo: Dia 1-9
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Dia 1-9
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Incidência de PT (INR) > 1,25 nos períodos do estudo
Prazo: Dia 1-9
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Dia 1-9
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Taxa de insuficiência hepática
Prazo: Dia 1-9
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Taxa de insuficiência hepática (encefalopatia hepática, ascite, bilirrubina total >2,5 mg/dL, PT(INR) >1,25 ou transplante de fígado) nos períodos do estudo
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Dia 1-9
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Acetaminofeno-cisteína plasmática livre (AAP-Cys) e adutos de AAP-Cys
Prazo: Dia 1-9
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A área ponderada do intervalo de tempo sob a curva (AUC) de acetaminofeno-cisteína plasmática livre (AAP-Cys) e adutos AAP-Cys dentro dos períodos de estudo
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Dia 1-9
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A área ponderada do intervalo de tempo sob a curva (AUC) do nível de ALT dentro dos períodos de estudo
Prazo: Dia 1-9
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Dia 1-9
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Oral AAP-002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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