Частичное рандомизированное, простое слепое или открытое исследование с повышением дозы и дизайном с несколькими дозами для оценки фармакокинетики ацетаминофена и его токсичных метаболитов с Панадолом® и различными составами SafeTynadol® у здоровых добровольцев.

Субъекты будут рандомизированы в когорту 1 и когорту 2 в исследовании без пересечения, когорта 3-6 будет методом повышения дозы. Будут предприняты усилия, чтобы сбалансировать количество мужчин и женщин в каждой когорте.

В первую группу лечения 1 и 2 войдут 12 добровольцев. Добровольцы из когорты 1 будут получать пероральную лекарственную форму Панадола®: 500 мг*2 таблетки = 1000 мг/человек каждые 6 часов в день при многократном приеме (Q6H, всего 4 дозы, 8 таблеток, 4000 мг) (n = 6 ) и когорта 2 будет получать пероральную лекарственную форму SafeTynadol®: 500 мг*2 таблетки = 1000 мг/человек каждые 6 часов в день многодозового лечения (Q6H, всего 4 дозы, 8 таблеток, 4000 мг) (n = 6) однократным слепым рандомизированным методом.

Примерно через одну-три недели когорты 3-6 будут изучаться в порядке увеличения дозы SafeTynadol®, начиная с увеличения дозы 4500 мг до максимальной дозы SafeTynadol® 8000 мг, если предыдущая когорта не соответствует значимым критериям гепатотоксичности. .

Когорта 3-6 первоначально наберет 3 добровольцев исследования. Добровольцы группы 3 будут получать пероральную лекарственную форму SafeTynadol®: 500 мг*3 таблетки в первой дозе (1500 мг) и 500 мг каждые 6 часов*2 таблетки во второй-четвертой дозе (1000 мг) человек каждые 6 часов ежедневно лечение несколькими дозами (Q6H, всего 4 дозы, 9 таблеток, 4500 мг) и группа 4 будет получать пероральную лекарственную форму SafeTynadol®: 500 мг*3 таблетки в первой и второй дозе (1500 мг) и по 500 мг каждые 6 часов*2 таблетки в третьей и четвертой дозе (1000 мг) человек каждые 6 часов в день многодозового лечения (Q6H, всего 4 дозы, 10 таблеток, 5000 мг) и когорта 5 будет получать пероральную лекарственную форму SafeTynadol® 500 мг * 3 таблетки = 1500 мг/человек каждые 6 часов в день многодозового лечения (Q6H, всего 4 дозы, 12 таблеток, 6000 мг), а когорта 6 будет получать пероральную лекарственную форму SafeTynadol®: 500 мг*4 таблетки = 2000 мг/человек каждые 6 часов ежедневного приема многократных доз (Q6H, всего 4 дозы, 16 таблеток, 8000 мг). В когорте 3-6 тесты функции печени будут проводиться через два часа после введения третьей дозы, чтобы подтвердить, что критерии гепатотоксичности не соблюдены до того, как можно будет ввести четвертую дозу, а в когорте 6 тесты функции печени будут проводиться через два часа после введения второй дозы. подтвердить, что критерии гепатотоксичности не соблюдены, прежде чем можно будет вводить третью дозу. После того, как 3 добровольца исследования подтвердили отсутствие значительной гепатотоксичности, затем были включены еще 3 добровольца исследования, исследование будет проводиться с увеличением дозы.

За исключением контрольного забора крови при поступлении в Центр клинических исследований в 1-й день в 10:00, забор крови будет производиться в следующее время после последней дозы: 0 (до последней дозы), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3. , 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения (21 образец) для оценки концентрации ацетаминофена и концентрации его метаболитов. Кроме того, образец крови когорты 1-6 для функционального теста печени (АЛТ, АСТ, общий билирубин) и ПВ (МНО) будет получен в 1-й день (10:00) после поступления, через два часа после третьей дозы во 2-й день и Через 24, 48, 72, 96, 120 и 144 часа после последней дозы когорта 6 повысит оценку функциональных тестов печени через два часа после второй дозы. Образцы крови для биохимического анализа крови, PT (INR), гематологии (CBC) и OGSP будут собраны через 168 часов для оценки после исследования.