健康なボランティアにおける Panadol® および SafeTynadol® のさまざまな製剤を用いたアセトアミノフェンおよびその有毒代謝物の薬物動態を評価するための、複数回投与デザインによる部分無作為化、単一盲検または非盲検、用量漸増試験

被験者はクロスオーバーなしの研究でコホート 1 とコホート 2 に無作為に割り付けられます。コホート 3-6 は用量漸増方式になります。 各コホートの男性と女性の数のバランスを取るように努力します。

最初の治療コホート 1 および 2 には、12 人の研究ボランティアが登録されます。 コホート 1 のボランティアは、Panadol® 経口剤形を 500 mg*2 錠 = 1,000 mg/人、1 日 6 時間ごとに複数回投与治療 (Q6H、合計 4 回投与、8 錠、4,000 mg) を受け取ります (n = 6 ) およびコホート 2 は SafeTynadol® 経口剤形を 500 mg*2 錠剤 = 1,000 mg/人、1 日 6 時間ごとに複数回投与治療を受ける (Q6H、合計 4 回の投与、8 錠、4,000 mg) (n = 6)シングルブラインドの無作為化された方法で。

約 1 ～ 3 週間後、コホート 3 ～ 6 は、前のコホートが肝毒性の重要な基準を満たさない場合、SafeTynadol® の用量を 4,500 mg ずつ増やして開始し、SafeTynadol® の最大用量 8,000 mg まで増加させる順序で研究されます。 .

コホート 3 ～ 6 は、最初に 3 人の研究ボランティアを登録します。 コホート 3 のボランティアは、SafeTynadol® 経口剤形を 1 回目の投与で 500 mg*3 錠 (1500 mg)、6 時間ごとに 500 mg * 2 回目から 4 回目の投与で 2 錠 (1000 mg) を毎日 6 時間ごとに服用します。反復投与治療 (Q6H、合計 4 回投与、9 錠、4,500 mg) およびコホート 4 は SafeTynadol® 経口剤形を受け取ります。 3 回目と 4 回目の投与で錠剤 (1000 mg) を 1 日 6 時間ごとに複数回投与 (Q6H、合計 4 回投与、10 錠、5,000 mg) し、コホート 5 は SafeTynadol® 経口剤形で 500 mg*3 錠を投与= 1,500 mg/人を 1 日 6 時間ごとに反復投与治療 (Q6H、合計 4 回投与、12 錠、6,000 mg) し、コホート 6 は SafeTynadol® 経口剤形を 500 mg*4 錠 = 2,000 mg/人1 日 6 時間の反復投与治療 (Q6H、合計 4 回投与、16 錠、8,000 mg)。 コホート3〜6では、3回目の投与の2時間後に肝機能検査を実施し、4回目の投与前に肝毒性基準が満たされていないことを確認し、コホート6では2回目の投与の2時間後に肝機能検査を実施します。 3回目の投与が可能になる前に、肝毒性基準が満たされていないことを確認してください。 有意な肝毒性を満たしていないことを確認するために 3 人の研究ボランティアが発生した後、別の 3 人の研究ボランティアが含まれ、研究は用量漸増法で行われます。

1日目の10:00の臨床研究センターへの入院血液ブランクサンプリングを除いて、サンプリングは次の時点で取得されます 最後の投薬後：0（最後の投薬の前）、0.25、0.5、1、1.5、2、3 、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144、168 時間後 (21 サンプル) にアセトアミノフェン濃度とその代謝物濃度を評価しました。 さらに、肝機能検査用のコホート1〜6の血液サンプル（ALT、AST、総ビリルビン）およびPT（INR）は、入院後1日目（10:00）、2日目の3回目の投与の2時間後に取得されます。最後の投与から 24、48、72、96、120、および 144 時間後、コホート 6 は 2 回目の投与から 2 時間後の肝機能検査の評価を高めます。 血液化学、PT（INR）、血液学（CBC）およびOGSPの血液サンプルは、研究後の評価のために168時間に収集されます。