Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nozokomiální infekce u pacientů s ARDS léčených ECMO (INF-ECMO)

4. dubna 2023 aktualizováno: Giacomo Grasselli, Policlinico Hospital

Nozokomiální infekce u pacientů se syndromem akutní respirační tísně léčených extrakorporální membránovou oxygenací

Nozokomiální infekce (NI) jsou běžnou a děsivou komplikací u pacientů trpících syndromem akutní respirační tísně (ARDS) léčených extrakorporální membránovou oxygenací (ECMO). Bohužel žádná studie důkladně nehodnotila NI v této křehké kohortě pacientů. Nově vyvinutá antibiotika mohou pomoci zvládnout takové infekce, ale jejich farmakokinetika (PK) během ECMO nebyla hodnocena.

Cíle této prospektivní observační multicentrické farmakologické neziskové studie jsou: 1) popsat incidenci, mikrobiální etiologii a vzory rezistence a posoudit rizikové faktory NI u velké prospektivní kohorty pacientů s ARDS podstupujících ECMO. 2) poskytnout farmakokinetickou analýzu ceftazidimu/avibaktamu, meropenemu/vaborbaktamu, ceftolozanu/tazobaktamu a cefiderokololu u dospělých pacientů podstupujících ECMO Prospektivně budou shromážděny a analyzovány výskyty, mikrobiální etiologie a vzorce rezistence na antibiotika u potvrzených NI. V podskupině pacientů léčených ceftazidim/avibaktamem, meropenemem/vaborbaktamem, ceftolozanem/tazobaktamem nebo cefiderokolem podle klinické praxe bude měřena krevní a bronchoalveolární koncentrace antibiotika a bude provedeno PK modelování.

Přehled studie

Detailní popis

Nejzávažnější případy syndromu akutní respirační tísně (ARDS) vyžadují mimotělní membránovou oxygenaci (ECMO). ECMO je technika podpory života používaná u pacientů s reverzibilním refrakterním respiračním selháním. Nozokomiální infekce (NI) jsou běžnými komplikacemi u pacientů s ECMO v důsledku predisponujících faktorů, jako jsou komorbidity pacientů, imunokompromit spojený s kritickým onemocněním a invazivita ECMO a dalších postupů podpory života. Několik studií hodnotilo incidenci, rizikové faktory, mikrobiální etiologii a antibiotickou rezistenci NI během ECMO. V monocentrické retrospektivní observační analýze byla u pacientů s ECMO zjištěna vysoká incidence NI. Nejčastější NI byla ventilační pneumonie (VAP), často způsobená multirezistentními bakteriemi (MDR). Pacienti, u kterých se vyvinula infekce, měli delší trvání ECMO a mechanické ventilace a delší pobyt na JIP. Míra MDR bakteriálních izolátů byla velmi vysoká a první epizoda NI způsobená zárodky MDR byla nezávislým rizikovým faktorem smrti. Dosud žádná prospektivní studie nestudovala epidemiologii a klinický význam NI během ECMO. Lepší znalost epidemiologie NIs během ECMO nám může umožnit zaměřit se na možné kauzální agens pomocí specifičtější empirické antibiotické terapie, zvýšit přesnost a optimalizovat načasování antimikrobiální léčby. To zase může vést k lepší léčbě NI u pacientů podstupujících ECMO, čímž se sníží celková zátěž infekcemi u takto křehké populace a umožní se výrazné snížení nákladů na léčbu.

Několik nových antimikrobiálních látek používaných pro léčbu infekcí MDR (tj. ceftazidim/avibaktam, meropenem/vaborbaktam, ceftolozan/tazobaktam, cefiderokol) bylo v Evropě schváleno pro léčbu VAP. Antibiotická účinnost u pneumonie vyžaduje dostatečné koncentrace nenavázaného léčiva v plicním místě infekce a stanovení bronchopulmonální dostupnosti antibiotik v epiteliální výstelkové tekutině (ELF) umožňuje charakterizaci průniku do plic. Zatímco populační farmakokinetické (PK) modely byly provedeny na zdravých dobrovolnících, nejsou k dispozici žádné údaje týkající se PK těchto pacientů s ECMO antibiotiky. Obecně bylo prokázáno, že ECMO ovlivňuje PK třemi primárními způsoby: přímá extrakce okruhem, zvýšený distribuční objem a změněná clearance5. Znalost PK těchto nově zavedených antibiotických činidel u pacientů s ECMO trpících VAP v důsledku MDR bakterií tedy může mít velký klinický dopad.

Na základě těchto předpokladů u velké kohorty ECMO pacientů s ARDS provedou výzkumníci prospektivní multicentrickou observační studii k popisu NI a jejich rizikových faktorů. Celkově s touto studií výzkumníci významně rozšíří údaje týkající se NI během ECMO.

Kromě toho u podskupiny pacientů léčených ceftazidimem/avibaktamem, meropenemem/vaborbaktamem, ceftolozanem/tazobaktamem nebo cefiderokolem pro VAP během léčby ECMO výzkumníci provedou farmakokinetickou studii.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

200

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

      • Milan, Itálie, 20100
        • Zatím nenabíráme
        • Fondazione IRCCS Ca'Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vittorio Scaravilli, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Amedeo Guzzardella, MD
    • MI
      • Milan, MI, Itálie, 20122

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Populace studie pro studii Cíl 1 bude zahrnovat dospělé pacienty přijaté na výše uvedené JIP trpící ARDS (jak je definováno berlínskými kritérii) a léčené ECMO.

Studijní populace pro studii Cíle 2 bude tvořit podskupinu pacientů podle Cíle 1, jejichž klinický průběh je komplikován VAP vyžadující antibiotickou léčbu ceftazidim/avibaktam, meropenem/vaborbaktam, ceftolozan/tazobaktam nebo cefiderokol

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk > 18 let
  • Diagnóza ARDS (tj. akutní začátek (< 7 dní) ze známého klinického poškození respiračního selhání, s bilaterálními opacitami – nevysvětlitelné výpotky, plicním a lobárním kolapsem nebo uzly –, které nejsou plně vysvětleny srdečním selháním/přetížením tekutinami; s poměrem P/F <= 300 mmHg a kontinuálním pozitivním tlakem v dýchacích cestách >= 5 cmH2O)
  • Probíhající ECMO

Doplňkové zahrnutí kritéria pro jediný sekundární cíl:

- Antibiotická léčba ceftazidimem/avibaktamem, meropenemem/vaborbaktamem, ceftolozanem/tazobaktamem nebo cefiderokolem.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství
  • Očekávané přežití < 24 hodin.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Pouze případ
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
ECMO vyžadující pacienty s ARDS

Populace studie pro studii Cíle 1 bude zahrnovat dospělé pacienty přijaté na zúčastněné JIP trpící ARDS (jak je definováno berlínskými kritérii) a léčené ECMO.

Studijní populace pro studii Cíl 2 bude tvořit podskupinu pacientů podle Cíle 1, jejichž klinický průběh je komplikován VAP vyžadující antibiotickou léčbu ceftazidim/avibaktam, meropenem/vaborbaktam, ceftolozan/tazobaktam nebo cefiderokol.

Antibioticky léčená ECMO vyžadující pacienty s ARDS.
Studijní populace pro studii Cíl 2 bude tvořit podskupinu pacientů podle Cíle 1, jejichž klinický průběh je komplikován VAP vyžadující antibiotickou léčbu ceftazidim/avibaktam, meropenem/vaborbaktam, ceftolozan/tazobaktam nebo cefiderokol.

Léčba antibiotiky ceftazidim/avibaktam, meropenem/vaborbaktam, ceftolozan/tazobaktam nebo cefiderokol se bude řídit standardní klinickou praxí.

Koncentrace ceftazidimu/avibaktamu, meropenemu/vaborbaktamu, ceftolozanu/tazobaktamu nebo cefiderokolu bude měřena ve specifických časových bodech ve vzorcích plazmy a bronchoalveolární laváže a bude provedena PK analýza a modelování.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence NI u velké prospektivní kohorty pacientů s ARDS podstupujících ECMO.
Časové okno: Leden 2023–prosinec 2024
Zvažovány budou pouze mikrobiologicky potvrzené infekce. V souladu s tím bude složený výsledek (tj. infikovaný pacient) složen z následujících NI: pneumonie spojená s ventilátorem (VAP), infekce močových cest spojená s katetrem (UTI), infekce krevního řečiště (BSI) a infekce krevního řečiště související s katetrem ( CRBSI). Výskyt plicní aspergilózy a kolitidy Clostridium difficile bude shromážděn, ale nebude zahrnut do složeného výsledku (tj. infikovaný pacient). K dosažení tohoto cíle bude mít za sledování pacientů supervizor každého zúčastněného centra. V každém centru specialista na kritickou péči a specialista na infekční onemocnění zhodnotí dostupné klinické a laboratorní údaje. Incidence bude vyjádřena jako: 1) procento pacientů, u kterých se vyvine NI/celkový počet pacientů; 2) míra výskytu: počet infekcí/celková doba ohrožení NI.
Leden 2023–prosinec 2024
Mikrobiální etiologie NI u velké prospektivní kohorty pacientů s ARDS podstupujících ECMO.
Časové okno: Leden 2023–prosinec 2024
Zvažovány budou pouze mikrobiologicky potvrzené infekce. V souladu s tím bude složený výsledek (tj. infikovaný pacient) složen z následujících NI: pneumonie spojená s ventilátorem (VAP), infekce močových cest spojená s katetrem (UTI), infekce krevního řečiště (BSI) a infekce krevního řečiště související s katetrem ( CRBSI). Výskyt plicní aspergilózy a kolitidy Clostridium difficile bude shromážděn, ale nebude zahrnut do složeného výsledku (tj. infikovaný pacient). K dosažení tohoto cíle bude mít za sledování pacientů supervizor každého zúčastněného centra. V každém centru specialista na kritickou péči a specialista na infekční onemocnění zhodnotí dostupné klinické a laboratorní údaje. Různé mikrobiální etiologie budou popsány pomocí jednoduchých metod deskriptivní statistiky.
Leden 2023–prosinec 2024
Vzorce rezistence NI ve velké prospektivní kohortě pacientů s ARDS podstupujících ECMO.
Časové okno: Leden 2023–prosinec 2024
Zvažovány budou pouze mikrobiologicky potvrzené infekce. V souladu s tím bude složený výsledek (tj. infikovaný pacient) složen z následujících NI: pneumonie spojená s ventilátorem (VAP), infekce močových cest spojená s katetrem (UTI), infekce krevního řečiště (BSI) a infekce krevního řečiště související s katetrem ( CRBSI). Výskyt plicní aspergilózy a kolitidy Clostridium difficile bude shromážděn, ale nebude zahrnut do složeného výsledku (tj. infikovaný pacient). K dosažení tohoto cíle bude mít za sledování pacientů supervizor každého zúčastněného centra. V každém centru specialista na kritickou péči a specialista na infekční onemocnění zhodnotí dostupné klinické a laboratorní údaje. Vzorce odporu mikrobů NI budou popsány pomocí jednoduchých metod deskriptivní statistiky.
Leden 2023–prosinec 2024
Rizikové faktory NI u velké prospektivní kohorty pacientů s ARDS podstupujících ECMO.
Časové okno: Leden 2023–prosinec 2024
Zvažovány budou pouze mikrobiologicky potvrzené infekce. V souladu s tím bude složený výsledek (tj. infikovaný pacient) složen z následujících NI: pneumonie spojená s ventilátorem (VAP), infekce močových cest spojená s katetrem (UTI), infekce krevního řečiště (BSI) a infekce krevního řečiště související s katetrem ( CRBSI). Výskyt plicní aspergilózy a kolitidy Clostridium difficile bude shromážděn, ale nebude zahrnut do složeného výsledku (tj. infikovaný pacient). K dosažení tohoto cíle bude mít za sledování pacientů supervizor každého zúčastněného centra. V každém centru specialista na kritickou péči a specialista na infekční onemocnění zhodnotí dostupné klinické a laboratorní údaje. K vyhodnocení rizikových faktorů NI bude provedena vícerozměrná analýza. Pro každý identifikovaný rizikový faktor bude uveden poměr šancí s 95% intervalem spolehlivosti.
Leden 2023–prosinec 2024

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatická koncentrace ceftazidimu/avibaktamu, meropenemu/vaborbaktamu, ceftolozanu/tazobaktamu a cefiderokolu u dospělých pacientů podstupujících ECMO
Časové okno: Leden 2023–prosinec 2024

Za tímto účelem nedojde k žádným úpravám léčby pacientů a užívání antibiotik. Léčba antibiotiky ceftazidim/avibaktam, meropenem/vaborbaktam, ceftolozan/tazobaktam nebo cefiderokol se bude řídit standardní klinickou praxí.

Koncentrace ceftazidimu/avibaktamu, meropenemu/vaborbaktamu, ceftolozanu/tazobaktamu nebo cefiderokololu bude měřena ve vzorcích plazmy ve čtyřech specifických časových bodech (první před 5. podáním antibiotika a poté 1, 2 a 4 hodiny po podání). hodnotit maximální plazmatickou koncentraci antibiotika a jeho farmakokinetiku.

Leden 2023–prosinec 2024
Koncentrace ceftazidimu/avibaktamu, meropenemu/vaborbaktamu, ceftolozanu/tazobaktamu a cefiderokololu v bronchoalveolární laváži u dospělých pacientů podstupujících ECMO
Časové okno: Leden 2023–prosinec 2024

Za tímto účelem nedojde k žádným úpravám léčby pacientů a užívání antibiotik. Léčba antibiotiky ceftazidim/avibaktam, meropenem/vaborbaktam, ceftolozan/tazobaktam nebo cefiderokol se bude řídit standardní klinickou praxí.

Koncentrace ceftazidimu/avibaktamu, meropenemu/vaborbaktamu, ceftolozanu/tazobaktamu nebo cefiderokolu bude měřena ve vzorcích bronchoalveolární laváže (BAL) před 5. podáním antibiotika za účelem vyhodnocení BAL koncentrace antibiotika.

Leden 2023–prosinec 2024

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Vittorio Scaravilli, MD, University of Milan
  • Vrchní vyšetřovatel: Giacomo Grasselli, MD, University of Milan

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

4. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom akutní dechové tísně

  • Massachusetts General Hospital
    National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
    Nábor
    Poruchy krmení a příjmu potravy | Funkční dyspepsie | Dyspepsie | Porucha vyhýbání se/omezujícímu příjmu potravy | Regulace chuti k jídlu | Kognitivně behaviorální terapie | Postprandiální distress syndrom | Behaviorální medicína
    Spojené státy
3
Předplatit