- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05566665
Nozokomiální infekce u pacientů s ARDS léčených ECMO (INF-ECMO)
Nozokomiální infekce u pacientů se syndromem akutní respirační tísně léčených extrakorporální membránovou oxygenací
Nozokomiální infekce (NI) jsou běžnou a děsivou komplikací u pacientů trpících syndromem akutní respirační tísně (ARDS) léčených extrakorporální membránovou oxygenací (ECMO). Bohužel žádná studie důkladně nehodnotila NI v této křehké kohortě pacientů. Nově vyvinutá antibiotika mohou pomoci zvládnout takové infekce, ale jejich farmakokinetika (PK) během ECMO nebyla hodnocena.
Cíle této prospektivní observační multicentrické farmakologické neziskové studie jsou: 1) popsat incidenci, mikrobiální etiologii a vzory rezistence a posoudit rizikové faktory NI u velké prospektivní kohorty pacientů s ARDS podstupujících ECMO. 2) poskytnout farmakokinetickou analýzu ceftazidimu/avibaktamu, meropenemu/vaborbaktamu, ceftolozanu/tazobaktamu a cefiderokololu u dospělých pacientů podstupujících ECMO Prospektivně budou shromážděny a analyzovány výskyty, mikrobiální etiologie a vzorce rezistence na antibiotika u potvrzených NI. V podskupině pacientů léčených ceftazidim/avibaktamem, meropenemem/vaborbaktamem, ceftolozanem/tazobaktamem nebo cefiderokolem podle klinické praxe bude měřena krevní a bronchoalveolární koncentrace antibiotika a bude provedeno PK modelování.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Nejzávažnější případy syndromu akutní respirační tísně (ARDS) vyžadují mimotělní membránovou oxygenaci (ECMO). ECMO je technika podpory života používaná u pacientů s reverzibilním refrakterním respiračním selháním. Nozokomiální infekce (NI) jsou běžnými komplikacemi u pacientů s ECMO v důsledku predisponujících faktorů, jako jsou komorbidity pacientů, imunokompromit spojený s kritickým onemocněním a invazivita ECMO a dalších postupů podpory života. Několik studií hodnotilo incidenci, rizikové faktory, mikrobiální etiologii a antibiotickou rezistenci NI během ECMO. V monocentrické retrospektivní observační analýze byla u pacientů s ECMO zjištěna vysoká incidence NI. Nejčastější NI byla ventilační pneumonie (VAP), často způsobená multirezistentními bakteriemi (MDR). Pacienti, u kterých se vyvinula infekce, měli delší trvání ECMO a mechanické ventilace a delší pobyt na JIP. Míra MDR bakteriálních izolátů byla velmi vysoká a první epizoda NI způsobená zárodky MDR byla nezávislým rizikovým faktorem smrti. Dosud žádná prospektivní studie nestudovala epidemiologii a klinický význam NI během ECMO. Lepší znalost epidemiologie NIs během ECMO nám může umožnit zaměřit se na možné kauzální agens pomocí specifičtější empirické antibiotické terapie, zvýšit přesnost a optimalizovat načasování antimikrobiální léčby. To zase může vést k lepší léčbě NI u pacientů podstupujících ECMO, čímž se sníží celková zátěž infekcemi u takto křehké populace a umožní se výrazné snížení nákladů na léčbu.
Několik nových antimikrobiálních látek používaných pro léčbu infekcí MDR (tj. ceftazidim/avibaktam, meropenem/vaborbaktam, ceftolozan/tazobaktam, cefiderokol) bylo v Evropě schváleno pro léčbu VAP. Antibiotická účinnost u pneumonie vyžaduje dostatečné koncentrace nenavázaného léčiva v plicním místě infekce a stanovení bronchopulmonální dostupnosti antibiotik v epiteliální výstelkové tekutině (ELF) umožňuje charakterizaci průniku do plic. Zatímco populační farmakokinetické (PK) modely byly provedeny na zdravých dobrovolnících, nejsou k dispozici žádné údaje týkající se PK těchto pacientů s ECMO antibiotiky. Obecně bylo prokázáno, že ECMO ovlivňuje PK třemi primárními způsoby: přímá extrakce okruhem, zvýšený distribuční objem a změněná clearance5. Znalost PK těchto nově zavedených antibiotických činidel u pacientů s ECMO trpících VAP v důsledku MDR bakterií tedy může mít velký klinický dopad.
Na základě těchto předpokladů u velké kohorty ECMO pacientů s ARDS provedou výzkumníci prospektivní multicentrickou observační studii k popisu NI a jejich rizikových faktorů. Celkově s touto studií výzkumníci významně rozšíří údaje týkající se NI během ECMO.
Kromě toho u podskupiny pacientů léčených ceftazidimem/avibaktamem, meropenemem/vaborbaktamem, ceftolozanem/tazobaktamem nebo cefiderokolem pro VAP během léčby ECMO výzkumníci provedou farmakokinetickou studii.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Giacomo Grasselli, MD
- Telefonní číslo: +390255033285
- E-mail: giacomo.grasselli@unimi.it
Studijní místa
-
-
-
Milan, Itálie, 20100
- Zatím nenabíráme
- Fondazione IRCCS Ca'Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
-
Kontakt:
- Vittorio Scaravilli, MD
- E-mail: vittorio.scaravilli@unimi.it
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Vittorio Scaravilli, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Amedeo Guzzardella, MD
-
-
MI
-
Milan, MI, Itálie, 20122
- Nábor
- Fondazione IRCCS Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
-
Kontakt:
- vittorio scaravilli, MD
- Telefonní číslo: 0255033275
- E-mail: vittorio.scaravilli@policlinico.mi.it
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Populace studie pro studii Cíl 1 bude zahrnovat dospělé pacienty přijaté na výše uvedené JIP trpící ARDS (jak je definováno berlínskými kritérii) a léčené ECMO.
Studijní populace pro studii Cíle 2 bude tvořit podskupinu pacientů podle Cíle 1, jejichž klinický průběh je komplikován VAP vyžadující antibiotickou léčbu ceftazidim/avibaktam, meropenem/vaborbaktam, ceftolozan/tazobaktam nebo cefiderokol
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk > 18 let
- Diagnóza ARDS (tj. akutní začátek (< 7 dní) ze známého klinického poškození respiračního selhání, s bilaterálními opacitami – nevysvětlitelné výpotky, plicním a lobárním kolapsem nebo uzly –, které nejsou plně vysvětleny srdečním selháním/přetížením tekutinami; s poměrem P/F <= 300 mmHg a kontinuálním pozitivním tlakem v dýchacích cestách >= 5 cmH2O)
- Probíhající ECMO
Doplňkové zahrnutí kritéria pro jediný sekundární cíl:
- Antibiotická léčba ceftazidimem/avibaktamem, meropenemem/vaborbaktamem, ceftolozanem/tazobaktamem nebo cefiderokolem.
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství
- Očekávané přežití < 24 hodin.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Pouze případ
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
---|---|
ECMO vyžadující pacienty s ARDS
Populace studie pro studii Cíle 1 bude zahrnovat dospělé pacienty přijaté na zúčastněné JIP trpící ARDS (jak je definováno berlínskými kritérii) a léčené ECMO. Studijní populace pro studii Cíl 2 bude tvořit podskupinu pacientů podle Cíle 1, jejichž klinický průběh je komplikován VAP vyžadující antibiotickou léčbu ceftazidim/avibaktam, meropenem/vaborbaktam, ceftolozan/tazobaktam nebo cefiderokol. |
|
Antibioticky léčená ECMO vyžadující pacienty s ARDS.
Studijní populace pro studii Cíl 2 bude tvořit podskupinu pacientů podle Cíle 1, jejichž klinický průběh je komplikován VAP vyžadující antibiotickou léčbu ceftazidim/avibaktam, meropenem/vaborbaktam, ceftolozan/tazobaktam nebo cefiderokol.
|
Léčba antibiotiky ceftazidim/avibaktam, meropenem/vaborbaktam, ceftolozan/tazobaktam nebo cefiderokol se bude řídit standardní klinickou praxí. Koncentrace ceftazidimu/avibaktamu, meropenemu/vaborbaktamu, ceftolozanu/tazobaktamu nebo cefiderokolu bude měřena ve specifických časových bodech ve vzorcích plazmy a bronchoalveolární laváže a bude provedena PK analýza a modelování. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Incidence NI u velké prospektivní kohorty pacientů s ARDS podstupujících ECMO.
Časové okno: Leden 2023–prosinec 2024
|
Zvažovány budou pouze mikrobiologicky potvrzené infekce.
V souladu s tím bude složený výsledek (tj. infikovaný pacient) složen z následujících NI: pneumonie spojená s ventilátorem (VAP), infekce močových cest spojená s katetrem (UTI), infekce krevního řečiště (BSI) a infekce krevního řečiště související s katetrem ( CRBSI).
Výskyt plicní aspergilózy a kolitidy Clostridium difficile bude shromážděn, ale nebude zahrnut do složeného výsledku (tj. infikovaný pacient).
K dosažení tohoto cíle bude mít za sledování pacientů supervizor každého zúčastněného centra.
V každém centru specialista na kritickou péči a specialista na infekční onemocnění zhodnotí dostupné klinické a laboratorní údaje.
Incidence bude vyjádřena jako: 1) procento pacientů, u kterých se vyvine NI/celkový počet pacientů; 2) míra výskytu: počet infekcí/celková doba ohrožení NI.
|
Leden 2023–prosinec 2024
|
Mikrobiální etiologie NI u velké prospektivní kohorty pacientů s ARDS podstupujících ECMO.
Časové okno: Leden 2023–prosinec 2024
|
Zvažovány budou pouze mikrobiologicky potvrzené infekce.
V souladu s tím bude složený výsledek (tj. infikovaný pacient) složen z následujících NI: pneumonie spojená s ventilátorem (VAP), infekce močových cest spojená s katetrem (UTI), infekce krevního řečiště (BSI) a infekce krevního řečiště související s katetrem ( CRBSI).
Výskyt plicní aspergilózy a kolitidy Clostridium difficile bude shromážděn, ale nebude zahrnut do složeného výsledku (tj. infikovaný pacient).
K dosažení tohoto cíle bude mít za sledování pacientů supervizor každého zúčastněného centra.
V každém centru specialista na kritickou péči a specialista na infekční onemocnění zhodnotí dostupné klinické a laboratorní údaje.
Různé mikrobiální etiologie budou popsány pomocí jednoduchých metod deskriptivní statistiky.
|
Leden 2023–prosinec 2024
|
Vzorce rezistence NI ve velké prospektivní kohortě pacientů s ARDS podstupujících ECMO.
Časové okno: Leden 2023–prosinec 2024
|
Zvažovány budou pouze mikrobiologicky potvrzené infekce.
V souladu s tím bude složený výsledek (tj. infikovaný pacient) složen z následujících NI: pneumonie spojená s ventilátorem (VAP), infekce močových cest spojená s katetrem (UTI), infekce krevního řečiště (BSI) a infekce krevního řečiště související s katetrem ( CRBSI).
Výskyt plicní aspergilózy a kolitidy Clostridium difficile bude shromážděn, ale nebude zahrnut do složeného výsledku (tj. infikovaný pacient).
K dosažení tohoto cíle bude mít za sledování pacientů supervizor každého zúčastněného centra.
V každém centru specialista na kritickou péči a specialista na infekční onemocnění zhodnotí dostupné klinické a laboratorní údaje.
Vzorce odporu mikrobů NI budou popsány pomocí jednoduchých metod deskriptivní statistiky.
|
Leden 2023–prosinec 2024
|
Rizikové faktory NI u velké prospektivní kohorty pacientů s ARDS podstupujících ECMO.
Časové okno: Leden 2023–prosinec 2024
|
Zvažovány budou pouze mikrobiologicky potvrzené infekce.
V souladu s tím bude složený výsledek (tj. infikovaný pacient) složen z následujících NI: pneumonie spojená s ventilátorem (VAP), infekce močových cest spojená s katetrem (UTI), infekce krevního řečiště (BSI) a infekce krevního řečiště související s katetrem ( CRBSI).
Výskyt plicní aspergilózy a kolitidy Clostridium difficile bude shromážděn, ale nebude zahrnut do složeného výsledku (tj. infikovaný pacient).
K dosažení tohoto cíle bude mít za sledování pacientů supervizor každého zúčastněného centra.
V každém centru specialista na kritickou péči a specialista na infekční onemocnění zhodnotí dostupné klinické a laboratorní údaje.
K vyhodnocení rizikových faktorů NI bude provedena vícerozměrná analýza.
Pro každý identifikovaný rizikový faktor bude uveden poměr šancí s 95% intervalem spolehlivosti.
|
Leden 2023–prosinec 2024
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Plazmatická koncentrace ceftazidimu/avibaktamu, meropenemu/vaborbaktamu, ceftolozanu/tazobaktamu a cefiderokolu u dospělých pacientů podstupujících ECMO
Časové okno: Leden 2023–prosinec 2024
|
Za tímto účelem nedojde k žádným úpravám léčby pacientů a užívání antibiotik. Léčba antibiotiky ceftazidim/avibaktam, meropenem/vaborbaktam, ceftolozan/tazobaktam nebo cefiderokol se bude řídit standardní klinickou praxí. Koncentrace ceftazidimu/avibaktamu, meropenemu/vaborbaktamu, ceftolozanu/tazobaktamu nebo cefiderokololu bude měřena ve vzorcích plazmy ve čtyřech specifických časových bodech (první před 5. podáním antibiotika a poté 1, 2 a 4 hodiny po podání). hodnotit maximální plazmatickou koncentraci antibiotika a jeho farmakokinetiku. |
Leden 2023–prosinec 2024
|
Koncentrace ceftazidimu/avibaktamu, meropenemu/vaborbaktamu, ceftolozanu/tazobaktamu a cefiderokololu v bronchoalveolární laváži u dospělých pacientů podstupujících ECMO
Časové okno: Leden 2023–prosinec 2024
|
Za tímto účelem nedojde k žádným úpravám léčby pacientů a užívání antibiotik. Léčba antibiotiky ceftazidim/avibaktam, meropenem/vaborbaktam, ceftolozan/tazobaktam nebo cefiderokol se bude řídit standardní klinickou praxí. Koncentrace ceftazidimu/avibaktamu, meropenemu/vaborbaktamu, ceftolozanu/tazobaktamu nebo cefiderokolu bude měřena ve vzorcích bronchoalveolární laváže (BAL) před 5. podáním antibiotika za účelem vyhodnocení BAL koncentrace antibiotika. |
Leden 2023–prosinec 2024
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Vittorio Scaravilli, MD, University of Milan
- Vrchní vyšetřovatel: Giacomo Grasselli, MD, University of Milan
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Bellani G, Laffey JG, Pham T, Fan E, Brochard L, Esteban A, Gattinoni L, van Haren F, Larsson A, McAuley DF, Ranieri M, Rubenfeld G, Thompson BT, Wrigge H, Slutsky AS, Pesenti A; LUNG SAFE Investigators; ESICM Trials Group. Epidemiology, Patterns of Care, and Mortality for Patients With Acute Respiratory Distress Syndrome in Intensive Care Units in 50 Countries. JAMA. 2016 Feb 23;315(8):788-800. doi: 10.1001/jama.2016.0291. Erratum In: JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350. JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350.
- Grasselli G, Scaravilli V, Mangioni D, Scudeller L, Alagna L, Bartoletti M, Bellani G, Biagioni E, Bonfanti P, Bottino N, Coloretti I, Cutuli SL, De Pascale G, Ferlicca D, Fior G, Forastieri A, Franzetti M, Greco M, Guzzardella A, Linguadoca S, Meschiari M, Messina A, Monti G, Morelli P, Muscatello A, Redaelli S, Stefanini F, Tonetti T, Antonelli M, Cecconi M, Foti G, Fumagalli R, Girardis M, Ranieri M, Viale P, Raviglione M, Pesenti A, Gori A, Bandera A. Hospital-Acquired Infections in Critically Ill Patients With COVID-19. Chest. 2021 Aug;160(2):454-465. doi: 10.1016/j.chest.2021.04.002. Epub 2021 Apr 20.
- Sherwin J, Heath T, Watt K. Pharmacokinetics and Dosing of Anti-infective Drugs in Patients on Extracorporeal Membrane Oxygenation: A Review of the Current Literature. Clin Ther. 2016 Sep;38(9):1976-94. doi: 10.1016/j.clinthera.2016.07.169. Epub 2016 Aug 21.
- Schmidt M, Hajage D, Lebreton G, Monsel A, Voiriot G, Levy D, Baron E, Beurton A, Chommeloux J, Meng P, Nemlaghi S, Bay P, Leprince P, Demoule A, Guidet B, Constantin JM, Fartoukh M, Dres M, Combes A; Groupe de Recherche Clinique en REanimation et Soins intensifs du Patient en Insuffisance Respiratoire aiguE (GRC-RESPIRE) Sorbonne Universite; Paris-Sorbonne ECMO-COVID investigators. Extracorporeal membrane oxygenation for severe acute respiratory distress syndrome associated with COVID-19: a retrospective cohort study. Lancet Respir Med. 2020 Nov;8(11):1121-1131. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30328-3. Epub 2020 Aug 13.
- Grasselli G, Scaravilli V, Di Bella S, Biffi S, Bombino M, Patroniti N, Bisi L, Peri AM, Pesenti A, Gori A, Alagna L. Nosocomial Infections During Extracorporeal Membrane Oxygenation: Incidence, Etiology, and Impact on Patients' Outcome. Crit Care Med. 2017 Oct;45(10):1726-1733. doi: 10.1097/CCM.0000000000002652.
- Yusuf E, Bax HI, Verkaik NJ, van Westreenen M. An Update on Eight "New" Antibiotics against Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacteria. J Clin Med. 2021 Mar 4;10(5):1068. doi: 10.3390/jcm10051068.
- Falcone M, Menichetti F, Cattaneo D, Tiseo G, Baldelli S, Galfo V, Leonildi A, Tagliaferri E, Di Paolo A, Pai MP. Pragmatic options for dose optimization of ceftazidime/avibactam with aztreonam in complex patients. J Antimicrob Chemother. 2021 Mar 12;76(4):1025-1031. doi: 10.1093/jac/dkaa549.
- Castagnola E, Cangemi G, Mesini A, Castellani C, Martelli A, Cattaneo D, Mattioli F. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of antibiotics in cystic fibrosis: a narrative review. Int J Antimicrob Agents. 2021 Sep;58(3):106381. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2021.106381. Epub 2021 Jun 19.
- ARDS Definition Task Force; Ranieri VM, Rubenfeld GD, Thompson BT, Ferguson ND, Caldwell E, Fan E, Camporota L, Slutsky AS. Acute respiratory distress syndrome: the Berlin Definition. JAMA. 2012 Jun 20;307(23):2526-33. doi: 10.1001/jama.2012.5669.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci dýchacích cest
- Poruchy dýchání
- Plicní onemocnění
- Atributy nemoci
- Choroba
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Iatrogenní onemocnění
- Poranění plic
- Nemluvně, nedonošené, Nemoci
- Syndrom
- Infekce
- Přenosné nemoci
- Syndrom respirační tísně
- Syndrom respirační tísně, novorozenec
- Akutní poranění plic
- Křížová infekce
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antibakteriální látky
- inhibitory beta-laktamázy
- Antiinfekční látky, močové
- Renální agenti
- Meropenem
- Avibaktam
- Ceftazidim
- Tazobaktam
- Kombinace léčiv avibaktam, ceftazidim
- Ceftolozan
- Kombinace léků ceftolozan, tazobaktam
Další identifikační čísla studie
- INF-ECMO
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Syndrom akutní dechové tísně
-
Massachusetts General HospitalNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)NáborPoruchy krmení a příjmu potravy | Funkční dyspepsie | Dyspepsie | Porucha vyhýbání se/omezujícímu příjmu potravy | Regulace chuti k jídlu | Kognitivně behaviorální terapie | Postprandiální distress syndrom | Behaviorální medicínaSpojené státy