Nosokomiale Infektionen bei Patienten mit ARDS, die mit ECMO behandelt wurden (INF-ECMO)

Die schwersten Fälle des akuten Atemnotsyndroms (ARDS) erfordern eine extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO). ECMO ist eine lebenserhaltende Technik, die bei Patienten mit reversibler refraktärer Ateminsuffizienz eingesetzt wird. Nosokomiale Infektionen (NI) sind häufige Komplikationen bei ECMO-Patienten aufgrund prädisponierender Faktoren wie Komorbiditäten des Patienten, Immunschwäche im Zusammenhang mit der kritischen Erkrankung und Invasivität von ECMO und anderen lebenserhaltenden Verfahren. Nur wenige Studien haben das Auftreten, die Risikofaktoren, die mikrobielle Ätiologie und die Antibiotikaresistenz von NI während der ECMO bewertet. In einer monozentrischen retrospektiven Beobachtungsanalyse wurde eine hohe Inzidenz von NI bei ECMO-Patienten festgestellt. Die häufigste NI war die beatmungsassoziierte Pneumonie (VAP), die häufig durch multiresistente (MDR) Bakterien verursacht wurde. Patienten, die eine Infektion entwickelten, hatten eine längere Dauer der ECMO und der mechanischen Beatmung und einen längeren Aufenthalt auf der Intensivstation. Die Rate an MDR-Bakterienisolaten war sehr hoch, und die erste durch MDR-Keime verursachte NI-Episode war ein unabhängiger Risikofaktor für den Tod. Bisher hat keine prospektive Studie die Epidemiologie und klinische Bedeutung von NIs während der ECMO untersucht. Bessere Kenntnisse der NI-Epidemiologie während der ECMO können es uns ermöglichen, mögliche Erreger mit einer spezifischeren empirischen Antibiotikatherapie zu bekämpfen, die Genauigkeit zu erhöhen und den Zeitpunkt der antimikrobiellen Behandlung zu optimieren. Dies kann wiederum zu einer besseren Behandlung von NI bei Patienten führen, die sich einer ECMO unterziehen, wodurch die Gesamtbelastung durch Infektionen in einer so fragilen Population verringert und eine erhebliche Senkung der Behandlungskosten ermöglicht wird.

Mehrere neue antimikrobielle Wirkstoffe zur Behandlung von MDR-Infektionen (d. h. Ceftazidim/Avibactam, Meropenem/Vaborbactam, Ceftolozan/Tazobactam, Cefiderocol) wurden in Europa zur Behandlung von VAP zugelassen. Die antibiotische Wirksamkeit bei Pneumonie erfordert ausreichende ungebundene Wirkstoffkonzentrationen an der pulmonalen Infektionsstelle, und die Bestimmung der bronchopulmonalen Verfügbarkeit von Antibiotika in epithelialer Auskleidungsflüssigkeit (ELF) ermöglicht die Charakterisierung der Penetration in die Lunge. Obwohl populationspharmakokinetische (PK)-Modelle an gesunden Freiwilligen durchgeführt wurden, sind keine Daten bezüglich der PK dieser Antibiotika-ECMO-Patienten verfügbar. Im Allgemeinen hat sich gezeigt, dass ECMO die PK auf drei primäre Arten beeinflusst: direkte Extraktion durch den Kreislauf, erhöhtes Verteilungsvolumen und veränderte Clearance5. Daher kann die Kenntnis der PK dieser neu eingeführten Antibiotika bei ECMO-Patienten, die an VAP aufgrund von MDR-Bakterien leiden, von großer klinischer Bedeutung sein.

Basierend auf diesen Prämissen werden die Forscher in einer großen Kohorte von ECMO-Patienten mit ARDS eine prospektive multizentrische Beobachtungsstudie durchführen, um NI und ihre Risikofaktoren zu beschreiben. Insgesamt werden die Forscher mit dieser Studie die Datenlage in Bezug auf NIs während der ECMO erheblich erweitern.

Darüber hinaus werden die Prüfärzte bei einer Untergruppe von Patienten, die während der ECMO-Behandlung mit Ceftazidim/Avibactam, Meropenem/Vaborbactam, Ceftolozan/Tazobactam oder Cefiderocol für VAP behandelt wurden, eine pharmakokinetische Studie durchführen.