Anti-CD19 Univerzální CAR-T články pro r/r CD19+ B-ALL

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, ve věku 2-75 let;
2. Definitivní diagnóza relabující/refrakterní B-ALL a procento primitivních/naivních lymfocytů >5 % v kostní dřeni na začátku (průtoková cytometrie);
3. Exprese CD19 byla pozitivní v nádorových buňkách kostní dřeně nebo periferní krve;
4. skóre ECOG 0-2 body;
5. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
6. Přiměřená funkce jater, ledvin, srdce a plic;
7. Pacienti, kteří se zotavili z akutních toxických účinků předchozí chemoterapie, by měli být ze studie vyloučeni s odstupem alespoň jednoho týdne;
8. Ženy ve fertilním věku mají negativní těhotenský test z krve před zahájením studie a souhlasí s tím, že budou během studie až do poslední kontroly používat účinná antikoncepční opatření; subjekty mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku souhlasí s tím, že budou během studie až do poslední kontroly přijímat účinná antikoncepční opatření;
9. Dobrovolně podepište informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost jiné souběžné aktivní malignity;
2. Lidé s těžkými duševními poruchami;
3. Anamnéza jakékoli z následujících genetických poruch, jako je Fanconiho anémie, Schu-Dayův syndrom, Gerstmannův syndrom nebo jakýkoli jiný známý syndrom selhání kostní dřeně;
4. Akutní GVHD stupně II-IV nebo rozsáhlá chronická GVHD;
5. měli srdeční selhání stupně III-IV nebo infarkt myokardu, srdeční angioplastiku nebo stentování, nestabilní anginu pectoris nebo jiné klinicky závažné onemocnění srdce během jednoho roku před zařazením;
6. Přítomnost jakéhokoli zavedeného katetru nebo drenáže (např. perkutánní nefrostomie, zavedeného katetru, drenáže žluči nebo pleurálního/peritoneálního/perikardiálního katetru), s výjimkou pacientů, kteří mají povoleno používat vyhrazené centrální žilní katetry;
7. Anamnéza nebo onemocnění centrálního nervového systému (CNS), jako je záchvatové onemocnění, cerebrovaskulární ischemie/krvácení, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění zahrnující CNS;
8. séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV); Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B a pozitivní na HBV-DNA; Pacienti s hepatitidou C (výsledky kvantitativního testu HCV-RNA pozitivní); Nebo přítomnost jiných závažných aktivních virových nebo bakteriálních infekcí nebo nekontrolovaných systémových mykotických infekcí;
9. Pacienti s těžkou anamnézou alergie nebo alergické konstituce;
10. Autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes) vedoucí k poškození koncových orgánů nebo vyžadující systémová imunosupresiva/léky modulující systémové onemocnění během posledních 2 let;
11. měl nebo trpí intersticiální plicní chorobou (např. zápal plic, plicní fibróza);
12. podstoupil jiné klinické studie během 4 týdnů před účastí v této studii;
13. Špatná compliance způsobená fyziologickými, rodinnými, sociálními, geografickými a dalšími faktory, neschopnost spolupracovat s protokolem studie a plánem sledování;
14. U pacientů kontraindikovaných chemoterapií cyklofosfamidem a fludarabinem;
15. Subjekty vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (prednison ≥5 mg/den nebo ekvivalentní dávka jiného kortikosteroidu) nebo jiná imunosupresiva během 1 měsíce po reinfuzi buněk LstCAR019, s výjimkou nežádoucích účinků;
16. Příjem infuze dárcovských lymfocytů do 6 týdnů před zařazením;
17. Těhotné a kojící ženy;
18. Jakákoli další podmínka, kterou vyšetřovatel považoval za nevhodnou pro zahrnutí.