Anti-CD19 Universal CAR-T celler til r/r CD19+ B-ALL

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, i alderen 2-75 år;
2. En sikker diagnose af recidiverende/refraktær B-ALL og en procentdel af primitive/naive lymfocytter >5 % i knoglemarv ved baseline (flowcytometri);
3. CD19-ekspression var positiv i knoglemarv eller perifere blodtumorceller;
4. ECOG score 0-2 point;
5. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
6. Tilstrækkelig lever-, nyre-, hjerte- og lungefunktion;
7. Patienter, der er kommet sig over de akutte toksiske virkninger af tidligere kemoterapi, bør udelukkes fra forsøget med mindst en uges mellemrum;
8. Kvinder i den fødedygtige alder har negativ blodgraviditetstest før forsøgets start, og accepterer at tage effektive præventionsforanstaltninger under forsøget indtil sidste opfølgning; mandlige forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder er enige om at tage effektive præventionsforanstaltninger under forsøget indtil sidste opfølgning;
9. Underskriv frivilligt det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af anden samtidig aktiv malignitet;
2. Mennesker med alvorlige psykiske lidelser;
3. En historie med en af ​​følgende genetiske lidelser, såsom Fanconi-anæmi, Schu-Day-syndrom, Gerstmann-syndrom eller ethvert andet kendt knoglemarvssvigtsyndrom;
4. Akut GVHD af grad II-IV eller omfattende kronisk GVHD;
5. Havde grad III-IV hjertesvigt eller myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina pectoris eller anden klinisk fremtrædende hjertesygdom inden for et år før indskrivning;
6. Tilstedeværelsen af ​​ethvert indlagt kateter eller drænage (f.eks. perkutan nefrostomi, indlagt kateter, galdedrænage eller pleural/peritonealt/pericardial kateter), undtagen for patienter, der har tilladelse til at bruge dedikerede centrale venekatetre;
7. En historie eller sygdom i centralnervesystemet (CNS), såsom anfaldssygdom, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom, der involverer CNS;
8. Human immundefekt virus (HIV) seropositivitet; Hepatitis B overfladeantigen positiv eller hepatitis B kerne antistof positiv og HBV-DNA positiv; Patienter med hepatitis C (HCV-RNA kvantitative testresultater positive); Eller tilstedeværelsen af ​​andre alvorlige aktive virale eller bakterielle infektioner eller ukontrollerede systemiske svampeinfektioner;
9. Patienter med en alvorlig historie med allergi eller allergisk konstitution;
10. En historie med autoimmune sygdomme (f.eks. Crohns sygdom, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus), der fører til endeorganskade eller kræver systemisk immunsuppressive/systemisk sygdomsmodulerende lægemidler inden for de seneste 2 år;
11. Havde eller lider af interstitiel lungesygdom (f.eks. lungebetændelse, lungefibrose);
12. Havde gennemgået andre kliniske forsøg i de 4 uger forud for deltagelse i dette forsøg;
13. Dårlig compliance på grund af fysiologiske, familiemæssige, sociale, geografiske og andre faktorer, ude af stand til at samarbejde med undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen;
14. For patienter kontraindiceret med cyclophosphamid og fludarabin kemoterapi;
15. Personer, der har behov for systemisk kortikosteroidbehandling (prednison ≥5 mg/dag eller tilsvarende dosis af et andet kortikosteroid) eller andre immunsuppressive midler inden for 1 måned efter LstCAR019-cellereinfusion, bortset fra bivirkninger;
16. Modtagelse af donorlymfocytinfusion inden for 6 uger før tilmelding;
17. Gravide og ammende kvinder;
18. Enhver anden betingelse, som efterforskeren anså for upassende at medtage.