Células CAR-T universales anti-CD19 para r/r CD19+ B-ALL

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, de 2 a 75 años;
2. Un diagnóstico definitivo de LLA-B recidivante/refractaria y un porcentaje de linfocitos primitivos/sin tratamiento previo >5 % en la médula ósea al inicio (citometría de flujo);
3. La expresión de CD19 fue positiva en células tumorales de médula ósea o sangre periférica;
4. Puntuación ECOG 0-2 puntos;
5. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
6. Función hepática, renal, cardíaca y pulmonar adecuada;
7. Los pacientes que se hayan recuperado de los efectos tóxicos agudos de la quimioterapia previa deben ser excluidos del ensayo con al menos una semana de diferencia;
8. Las mujeres en edad fértil tienen una prueba de embarazo en sangre negativa antes del inicio del ensayo y aceptan tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el ensayo hasta el último seguimiento; los sujetos masculinos con parejas en edad fértil aceptan tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el ensayo hasta el último seguimiento;
9. Firmar voluntariamente el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de otra malignidad activa concurrente;
2. Personas con trastornos mentales severos;
3. Antecedentes de cualquiera de los siguientes trastornos genéticos, como anemia de Fanconi, síndrome de Schu-Day, síndrome de Gerstmann o cualquier otro síndrome conocido de insuficiencia de la médula ósea;
4. EICH aguda de grado II-IV o EICH crónica extensa;
5. Tuvo insuficiencia cardíaca de grado III-IV o infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina de pecho inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente prominente dentro del año anterior a la inscripción;
6. La presencia de cualquier catéter permanente o drenaje (p. ej., nefrostomía percutánea, catéter permanente, drenaje de bilis o catéter pleural/peritoneal/pericárdico), excepto en pacientes a los que se les permite usar catéteres venosos centrales exclusivos;
7. Antecedentes o enfermedad del sistema nervioso central (SNC), como enfermedad convulsiva, isquemia/sangrado cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune que involucre al SNC;
8. Seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B o positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B y positivo para el ADN del VHB; Pacientes con hepatitis C (resultados positivos de la prueba cuantitativa de ARN-VHC); O la presencia de otras infecciones virales o bacterianas activas graves o infecciones fúngicas sistémicas no controladas;
9. Pacientes con antecedentes severos de alergia o constitución alérgica;
10. Antecedentes de enfermedades autoinmunes (p. ej., enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico) que provocaron daños en órganos diana o que requirieron fármacos inmunosupresores sistémicos/moduladores de enfermedades sistémicas en los últimos 2 años;
11. Tuvo o padece enfermedad pulmonar intersticial (p. ej., neumonía, fibrosis pulmonar);
12. Haber sido sometido a otros ensayos clínicos en las 4 semanas previas a participar en este ensayo;
13. Cumplimiento deficiente debido a factores fisiológicos, familiares, sociales, geográficos y otros, incapaz de cooperar con el protocolo de estudio y el plan de seguimiento;
14. Para pacientes contraindicados con ciclofosfamida y quimioterapia con fludarabina;
15. Sujetos que requieren terapia con corticosteroides sistémicos (prednisona ≥5 mg/día o dosis equivalente de otro corticosteroide) u otros agentes inmunosupresores dentro de 1 mes después de la reinfusión de células LstCAR019, excepto por eventos adversos;
16. Recibir una infusión de linfocitos de donante dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción;
17. Mujeres embarazadas y lactantes;
18. Cualquier otra condición que el investigador considere inapropiada para su inclusión.