Anti-CD19 universele CAR-T-cellen voor r/r CD19+ B-ALL

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, leeftijd 2-75 jaar;
2. Een definitieve diagnose van recidiverende/refractaire B-ALL en een percentage primitieve/naïeve lymfocyten >5% in het beenmerg bij baseline (flowcytometrie);
3. CD19-expressie was positief in beenmerg- of perifere bloedtumorcellen;
4. ECOG-score 0-2 punten;
5. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
6. Adequate lever-, nier-, hart- en longfunctie;
7. Patiënten die zijn hersteld van acute toxische effecten van eerdere chemotherapie, moeten met een tussenpoos van ten minste één week worden uitgesloten van de studie;
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd hebben een negatieve bloedzwangerschapstest vóór aanvang van het onderzoek en stemmen ermee in effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het onderzoek tot de laatste follow-up; mannelijke proefpersonen met partners in de vruchtbare leeftijd stemmen ermee in om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het onderzoek tot aan de laatste follow-up;
9. Onderteken vrijwillig de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van andere gelijktijdige actieve maligniteit;
2. Mensen met ernstige psychische stoornissen;
3. Een geschiedenis van een van de volgende genetische aandoeningen, zoals Fanconi-anemie, Schu-Day-syndroom, Gerstmann-syndroom of een ander bekend beenmergfalensyndroom;
4. Acute GVHD van graad II-IV of uitgebreide chronische GVHD;
5. Graad III-IV hartfalen of myocardinfarct, cardiale angioplastiek of stenting, onstabiele angina pectoris of andere klinisch prominente hartziekte had binnen een jaar voorafgaand aan inschrijving;
6. De aanwezigheid van een verblijfskatheter of drainage (bijv. percutane nefrostomie, verblijfskatheter, galdrainage of pleurale/peritoneale/pericardiale katheter), behalve voor patiënten die speciale centraal veneuze katheters mogen gebruiken;
7. Een voorgeschiedenis of ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals convulsies, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte waarbij het CZS betrokken is;
8. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositiviteit; Hepatitis B-oppervlakte-antigeen positief of hepatitis B-kernantilichaam positief en HBV-DNA positief; Patiënten met hepatitis C (positieve kwantitatieve testresultaten van HCV-RNA); Of de aanwezigheid van andere ernstige actieve virale of bacteriële infecties of ongecontroleerde systemische schimmelinfecties;
9. Patiënten met een ernstige voorgeschiedenis van allergie of allergische constitutie;
10. Een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (bijv. de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus) die in de afgelopen 2 jaar hebben geleid tot schade aan eindorganen of waarvoor systemische immunosuppressieve/systemische ziektemodulerende geneesmiddelen nodig waren;
11. Had of lijdt aan interstitiële longziekte (bijv. longontsteking, longfibrose);
12. Andere klinische onderzoeken hebben ondergaan in de 4 weken voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek;
13. Slechte naleving vanwege fysiologische, familiale, sociale, geografische en andere factoren, niet in staat om mee te werken aan het onderzoeksprotocol en het follow-upplan;
14. Voor patiënten die gecontra-indiceerd zijn voor chemotherapie met cyclofosfamide en fludarabine;
15. Proefpersonen die systemische corticosteroïdtherapie (prednison ≥ 5 mg/dag of equivalente dosis van een andere corticosteroïde) of andere immunosuppressieve middelen nodig hebben binnen 1 maand na LstCAR019-celreïnfusie, met uitzondering van bijwerkingen;
16. Infusie van donorlymfocyten ontvangen binnen 6 weken vóór inschrijving;
17. Zwangere en zogende vrouwen;
18. Elke andere voorwaarde die de onderzoeker ongepast achtte voor opname.