Uniwersalne komórki CAR-T anty-CD19 dla r/r CD19+ B-ALL

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku 2-75 lat;
2. Pewne rozpoznanie nawrotowej/opornej na leczenie B-ALL i procent prymitywnych/naiwnych limfocytów >5% w szpiku kostnym na początku badania (cytometria przepływowa);
3. Ekspresja CD19 była dodatnia w komórkach nowotworowych szpiku kostnego lub krwi obwodowej;
4. Wynik ECOG 0-2 punkty;
5. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
6. Odpowiednia czynność wątroby, nerek, serca i płuc;
7. Pacjenci, którzy ustąpili po ostrych toksycznych skutkach wcześniejszej chemioterapii, powinni zostać wykluczeni z badania w odstępie co najmniej jednego tygodnia;
8. Kobiety w wieku rozrodczym mają ujemny wynik testu ciążowego z krwi przed rozpoczęciem badania i wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie badania do ostatniej wizyty kontrolnej; mężczyźni posiadający partnerki w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie badania do ostatniej wizyty kontrolnej;
9. Podpisz dobrowolnie świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność innego współistniejącego aktywnego nowotworu złośliwego;
2. Osoby z poważnymi zaburzeniami psychicznymi;
3. Historia któregokolwiek z następujących zaburzeń genetycznych, takich jak niedokrwistość Fanconiego, zespół Schu-Day, zespół Gerstmanna lub jakikolwiek inny znany zespół niewydolności szpiku kostnego;
4. Ostra GVHD stopnia II-IV lub rozległa przewlekła GVHD;
5. Miał niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego stopnia III-IV, angioplastykę serca lub stentowanie, niestabilną dusznicę bolesną lub inną klinicznie istotną chorobę serca w ciągu jednego roku przed włączeniem;
6. Obecność jakiegokolwiek stałego cewnika lub drenażu (np. przezskórnej nefrostomii, stałego cewnika, drenażu żółci lub cewnika opłucnowego/otrzewnowego/osierdziowego), z wyjątkiem pacjentów, którzy mogą używać dedykowanych cewników do żyły centralnej;
7. Historia lub choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN), taka jak choroba napadowa, niedokrwienie/krwawienie naczyń mózgowych, otępienie, choroba móżdżku lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna obejmująca OUN;
8. seropozytywność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub obecność przeciwciał przeciw rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B i obecność HBV-DNA; Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C (dodatni wynik testu ilościowego HCV-RNA); Lub obecność innych poważnych aktywnych infekcji wirusowych lub bakteryjnych lub niekontrolowanych ogólnoustrojowych infekcji grzybiczych;
9. Pacjenci z ciężką historią alergii lub konstytucją alergiczną;
10. Historia chorób autoimmunologicznych (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy) prowadzących do uszkodzenia narządów końcowych lub wymagających ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych/modulujących chorobę ogólnoustrojową w ciągu ostatnich 2 lat;
11. Miał lub cierpi na śródmiąższową chorobę płuc (np. zapalenie płuc, zwłóknienie płuc);
12. Przeszedł inne badania kliniczne w ciągu 4 tygodni poprzedzających udział w tym badaniu;
13. Słaba zgodność ze względu na czynniki fizjologiczne, rodzinne, społeczne, geograficzne i inne, niezdolność do współpracy z protokołem badania i planem obserwacji;
14. Dla pacjentów z przeciwwskazaniami do chemioterapii cyklofosfamidem i fludarabiną;
15. Osoby wymagające ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (prednizon ≥5 mg/dobę lub równoważna dawka innego kortykosteroidu) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 1 miesiąca po reinfuzji komórek LstCAR019, z wyjątkiem zdarzeń niepożądanych;
16. Otrzymanie infuzji limfocytów dawcy w ciągu 6 tygodni przed włączeniem;
17. Kobiety w ciąży i karmiące piersią;
18. Wszelkie inne warunki, które badacz uznał za nieodpowiednie do włączenia.