Anti-CD19 Universelle CAR-T-Zellen für r/r CD19+ B-ALL

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, im Alter von 2-75 Jahren;
2. Eine eindeutige Diagnose einer rezidivierten/refraktären B-ALL und ein Prozentsatz primitiver/naiver Lymphozyten >5 % im Knochenmark zu Studienbeginn (Durchflusszytometrie);
3. Die CD19-Expression war in Knochenmark- oder peripheren Bluttumorzellen positiv;
4. ECOG-Score 0-2 Punkte;
5. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
6. Ausreichende Leber-, Nieren-, Herz- und Lungenfunktion;
7. Patienten, die sich von den akuten toxischen Wirkungen einer vorangegangenen Chemotherapie erholt haben, sollten im Abstand von mindestens einer Woche von der Studie ausgeschlossen werden;
8. Frauen im gebärfähigen Alter haben vor Beginn der Studie einen negativen Blutschwangerschaftstest und stimmen zu, während der Studie bis zur letzten Nachuntersuchung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen; männliche Probanden mit gebärfähigen Partnern stimmen zu, während der Studie bis zur letzten Nachuntersuchung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
9. Unterschreiben Sie freiwillig die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein einer anderen gleichzeitigen aktiven Malignität;
2. Menschen mit schweren psychischen Störungen;
3. Eine Vorgeschichte einer der folgenden genetischen Störungen, wie Fanconi-Anämie, Schu-Day-Syndrom, Gerstmann-Syndrom oder eines anderen bekannten Knochenmarkversagenssyndroms;
4. Akute GVHD Grad II-IV oder ausgedehnte chronische GVHD;
5. Hatte innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung eine Herzinsuffizienz oder einen Myokardinfarkt Grad III-IV, eine kardiale Angioplastie oder Stentimplantation, eine instabile Angina pectoris oder eine andere klinisch auffällige Herzerkrankung;
6. Das Vorhandensein eines Verweilkatheters oder einer Drainage (z. B. perkutane Nephrostomie, Verweilkatheter, Gallendrainage oder Pleura-/Peritoneal-/Perikardkatheter), mit Ausnahme von Patienten, denen die Verwendung spezieller zentraler Venenkatheter gestattet ist;
7. Eine Vorgeschichte oder Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), wie Anfallsleiden, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutungen, Demenz, Kleinhirnerkrankung oder jede Autoimmunerkrankung, die das ZNS betrifft;
8. Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV); Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv oder Hepatitis-B-Core-Antikörper-positiv und HBV-DNA-positiv; Patienten mit Hepatitis C (quantitative HCV-RNA-Testergebnisse positiv); Oder das Vorhandensein anderer schwerwiegender aktiver viraler oder bakterieller Infektionen oder unkontrollierter systemischer Pilzinfektionen;
9. Patienten mit schwerer Allergie oder allergischer Konstitution in der Vorgeschichte;
10. Eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (z. B. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes), die zu Endorganschäden führten oder innerhalb der letzten 2 Jahre systemische immunsuppressive/systemische krankheitsmodulierende Medikamente erforderten;
11. Hatte oder leidet an einer interstitiellen Lungenerkrankung (z. B. Lungenentzündung, Lungenfibrose);
12. sich in den 4 Wochen vor der Teilnahme an dieser Studie anderen klinischen Studien unterzogen hatten;
13. Schlechte Compliance aufgrund physiologischer, familiärer, sozialer, geografischer und anderer Faktoren, Unfähigkeit, mit dem Studienprotokoll und dem Nachsorgeplan zu kooperieren;
14. Für Patienten, die mit Cyclophosphamid und Fludarabin-Chemotherapie kontraindiziert sind;
15. Patienten, die innerhalb von 1 Monat nach der Reinfusion von LstCAR019-Zellen eine systemische Kortikosteroidtherapie (Prednison ≥5 mg/Tag oder eine äquivalente Dosis eines anderen Kortikosteroids) oder andere immunsuppressive Mittel benötigen, mit Ausnahme von Nebenwirkungen;
16. Erhalt einer Spender-Lymphozyten-Infusion innerhalb von 6 Wochen vor der Registrierung;
17. Schwangere und stillende Frauen;
18. Jede andere Bedingung, die der Ermittler für die Aufnahme als unangemessen erachtet.