Анти-CD19 Universal CAR-T Cells для r/r CD19+ B-ALL

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 2 до 75 лет;
2. Определенный диагноз рецидивирующего/рефрактерного В-ОЛЛ и процент примитивных/наивных лимфоцитов >5% в костном мозге на исходном уровне (проточная цитометрия);
3. Экспрессия CD19 была положительной в опухолевых клетках костного мозга или периферической крови;
4. оценка по ECOG 0-2 балла;
5. Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев;
6. Адекватная функция печени, почек, сердца и легких;
7. Пациенты, выздоровевшие от острых токсических эффектов предшествующей химиотерапии, должны быть исключены из исследования с промежутком не менее одной недели;
8. Женщины детородного возраста имеют отрицательный результат анализа крови на беременность до начала исследования и соглашаются принимать эффективные меры контрацепции во время исследования до последнего наблюдения; субъекты мужского пола с партнерами детородного возраста соглашаются принимать эффективные меры контрацепции во время исследования до последнего наблюдения;
9. Добровольно подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Наличие других параллельных активных злокачественных новообразований;
2. Люди с тяжелыми психическими расстройствами;
3. История любого из следующих генетических нарушений, таких как анемия Фанкони, синдром Шу-Дея, синдром Герстмана или любой другой известный синдром недостаточности костного мозга;
4. Острая РТПХ II-IV степени или обширная хроническая РТПХ;
5. Имели сердечную недостаточность III-IV степени или инфаркт миокарда, ангиопластику или стентирование сердца, нестабильную стенокардию или другое клинически выраженное заболевание сердца в течение одного года до включения в исследование;
6. Наличие любого постоянного катетера или дренажа (например, чрескожная нефростомия, постоянный катетер, желчный дренаж или плевральный/перитонеальный/перикардиальный катетер), за исключением пациентов, которым разрешено использовать специальные центральные венозные катетеры;
7. Наличие в анамнезе или заболевания центральной нервной системы (ЦНС), такие как судороги, цереброваскулярная ишемия/кровотечение, деменция, мозжечковая болезнь или любое аутоиммунное заболевание, затрагивающее ЦНС;
8. серопозитивный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или положительный результат на ядерное антитело к гепатиту В и положительный результат на ДНК ВГВ; Пациенты с гепатитом С (положительные результаты количественного анализа РНК ВГС); Или наличие других серьезных активных вирусных или бактериальных инфекций или неконтролируемых системных грибковых инфекций;
9. Пациенты с тяжелой историей аллергии или аллергической конституции;
10. Аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная красная волчанка), приводящие к поражению органов-мишеней или требующие применения системных иммунодепрессантов/препаратов, модулирующих системное заболевание, в течение последних 2 лет;
11. Имел или страдает интерстициальным заболеванием легких (например, пневмонией, легочным фиброзом);
12. Прошел другие клинические испытания за 4 недели до участия в этом испытании;
13. Плохая комплаентность из-за физиологических, семейных, социальных, географических и других факторов, неспособность сотрудничать с протоколом исследования и планом последующего наблюдения;
14. Пациентам, которым противопоказана химиотерапия циклофосфамидом и флударабином;
15. Субъекты, которым требуется системная терапия кортикостероидами (преднизолон ≥5 мг/день или эквивалентная доза другого кортикостероида) или другие иммунодепрессанты в течение 1 месяца после реинфузии клеток LstCAR019, за исключением побочных эффектов;
16. Получение инфузии донорских лимфоцитов в течение 6 недель до включения в исследование;
17. Беременные и кормящие женщины;
18. Любое другое условие, которое исследователь счел неуместным для включения.