Celle CAR-T universali anti-CD19 per r/r CD19+ B-ALL

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra 2 e 75 anni;
2. Una diagnosi definitiva di LLA-B recidivata/refrattaria e una percentuale di linfociti primitivi/naive >5% nel midollo osseo al basale (citometria a flusso);
3. L'espressione di CD19 era positiva nel midollo osseo o nelle cellule tumorali del sangue periferico;
4. Punteggio ECOG 0-2 punti;
5. Tempo di sopravvivenza atteso ≥3 mesi;
6. Adeguata funzionalità epatica, renale, cardiaca e polmonare;
7. I pazienti che si sono ripresi dagli effetti tossici acuti della precedente chemioterapia devono essere esclusi dallo studio a distanza di almeno una settimana;
8. Le donne in età fertile hanno un test di gravidanza del sangue negativo prima dell'inizio della sperimentazione e accettano di adottare misure contraccettive efficaci durante la sperimentazione fino all'ultimo follow-up; i soggetti di sesso maschile con partner in età fertile accettano di adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio fino all'ultimo follow-up;
9. Firmare volontariamente il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di altri tumori maligni attivi concomitanti;
2. Persone con gravi disturbi mentali;
3. Una storia di una qualsiasi delle seguenti malattie genetiche, come l'anemia di Fanconi, la sindrome di Schu-Day, la sindrome di Gerstmann o qualsiasi altra sindrome da insufficienza midollare nota;
4. GVHD acuta di grado II-IV o GVHD cronica estesa;
5. Aveva insufficienza cardiaca di grado III-IV o infarto miocardico, angioplastica cardiaca o stenting, angina pectoris instabile o altra cardiopatia clinicamente importante entro un anno prima dell'arruolamento;
6. La presenza di qualsiasi catetere o drenaggio a permanenza (ad es. nefrostomia percutanea, catetere a permanenza, drenaggio biliare o catetere pleurico/peritoneale/pericardico), ad eccezione dei pazienti a cui è consentito l'uso di cateteri venosi centrali dedicati;
7. Una storia o una malattia del sistema nervoso centrale (SNC), come malattia convulsiva, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune che coinvolge il SNC;
8. Sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Antigene di superficie dell'epatite B positivo o anticorpo centrale dell'epatite B positivo e HBV-DNA positivo; Pazienti con epatite C (risultati positivi del test quantitativo HCV-RNA); Oppure la presenza di altre gravi infezioni virali o batteriche attive o infezioni fungine sistemiche non controllate;
9. Pazienti con grave anamnesi di allergia o costituzione allergica;
10. Una storia di malattie autoimmuni (ad es. Morbo di Crohn, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico) che porta a danno d'organo o richiede farmaci sistemici immunosoppressivi/di modulazione della malattia sistemica negli ultimi 2 anni;
11. Aveva o soffre di malattia polmonare interstiziale (ad es. Polmonite, fibrosi polmonare);
12. Si era sottoposto ad altri studi clinici nelle 4 settimane precedenti la partecipazione a questo studio;
13. Scarsa compliance dovuta a fattori fisiologici, familiari, sociali, geografici e di altro tipo, incapace di cooperare con il protocollo di studio e il piano di follow-up;
14. Per i pazienti con controindicazioni alla chemioterapia con ciclofosfamide e fludarabina;
15. - Soggetti che richiedono una terapia con corticosteroidi sistemici (prednisone ≥5 mg/die o dose equivalente di un altro corticosteroide) o altri agenti immunosoppressori entro 1 mese dalla reinfusione di cellule LstCAR019, ad eccezione degli eventi avversi;
16. Ricevere l'infusione di linfociti del donatore entro 6 settimane prima dell'arruolamento;
17. Donne in gravidanza e in allattamento;
18. Qualsiasi altra condizione che l'investigatore ritenesse inappropriata per l'inclusione.