Anti-CD19 Universal CAR-T -solut r/r CD19+ B-ALL:lle
sunnuntai 27. marraskuuta 2022 päivittänyt: Kunming Hope of Health Hospital
Tutkijan aloittama tutkimus anti-CD19 universaalien CAR-T-solujen tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi uusiutuneen/refraktorisen (r/r) CD19+ B-solujen akuutin lymfoblastisen leukemian (B-ALL) hoidossa
Tämä on yksihaarainen, yhden keskuksen avoin kliininen tutkimus LstCAR019-injektion turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen (r/r) B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (B-ALL).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikka anti-CD19 CAR-T -soluhoidot ovat saavuttaneet merkittäviä kliinisiä tuloksia potilailla, joilla on r/r B-ALL, autologinen CAR-T ei ole mahdollista joillekin potilaille. Tehdäkseen lisäparannuksia tutkijat aikovat suorittaa kliinisen tutkimuksen, jossa käytetään yleismaailmallisia CAR-T-soluja (LstCAR019), jotka kohdistuvat CD19:ään r/r B-ALL -potilaille.
Ilmoittautumisen jälkeen potilaat saavat 3–5 päivän lymfodepletiohoitoa, jonka jälkeen LstCAR019 infusoidaan suonen kautta. Koehenkilöitä seurataan turvallisuuden ja tehokkuuden vuoksi 12 viikon ajan. Niillä, joilla on kestävä remissio 12 viikkoa infuusion jälkeen, seuranta kestää vähintään 12 kuukautta taudin hallintaa varten.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kiina, 650000
- Kunming Hope of Health Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta - 75 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, iältään 2-75 vuotta;
- Tarkka diagnoosi uusiutuneesta/refraktorisesta B-ALL:sta ja primitiivisten/naiiveiden lymfosyyttien prosenttiosuus >5 % luuytimessä lähtötilanteessa (virtaussytometria);
- CD19:n ilmentyminen oli positiivista luuytimessä tai perifeerisen veren kasvainsoluissa;
- ECOG-pisteet 0-2 pistettä;
- Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
- Riittävä maksan, munuaisten, sydämen ja keuhkojen toiminta;
- Potilaat, jotka ovat toipuneet aikaisemman kemoterapian akuuteista toksisista vaikutuksista, tulee sulkea pois tutkimuksesta vähintään viikon välein.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on negatiivinen veriraskaustesti ennen tutkimuksen alkua, ja he suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana viimeiseen seurantaan asti; miespuoliset koehenkilöt, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana viimeiseen seurantaan asti;
- Allekirjoita tietoinen suostumus vapaaehtoisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Muiden samanaikaisten aktiivisten pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen;
- Ihmiset, joilla on vakavia mielenterveyshäiriöitä;
- Anamneesissa jokin seuraavista geneettisistä häiriöistä, kuten Fanconi-anemia, Schu-Dayn oireyhtymä, Gerstmannin oireyhtymä tai mikä tahansa muu tunnettu luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä;
- Asteen II-IV akuutti GVHD tai laaja krooninen GVHD;
- Sinulla oli asteen III-IV sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus vuoden sisällä ennen ilmoittautumista;
- Pysyvät katetrit tai vedenpoistot (esim. perkutaaninen nefrostomia, kestokatetri, sappien poisto tai keuhkopussin/vatsakalvon/perikardiaalikatetri), paitsi potilailla, joilla on lupa käyttää erityisiä keskuslaskimokatetreja;
- Keskushermoston (CNS) historia tai sairaus, kuten kohtaussairaus, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto;
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus; Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivinen ja HBV-DNA-positiivinen; Potilaat, joilla on hepatiitti C (HCV-RNA:n kvantitatiiviset testitulokset positiiviset); Tai muiden vakavien aktiivisten virus- tai bakteeri-infektioiden tai hallitsemattomien systeemisten sieni-infektioiden esiintyminen;
- Potilaat, joilla on vaikea historia tai allerginen rakenne;
- autoimmuunisairaudet (esim. Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus), jotka ovat johtaneet pääteelinten vaurioihin tai vaatineet systeemisiä immunosuppressiivisia/systeemistä sairautta moduloivia lääkkeitä viimeisen 2 vuoden aikana;
- sinulla on ollut tai kärsii interstitiaalisesta keuhkosairaudesta (esim. keuhkokuume, keuhkofibroosi);
- oli käynyt muita kliinisiä tutkimuksia neljän viikon aikana ennen tähän tutkimukseen osallistumista;
- Huono noudattaminen fysiologisten, perhe-, sosiaalisten, maantieteellisten ja muiden tekijöiden vuoksi, ei pysty toimimaan yhteistyössä tutkimusprotokollan ja seurantasuunnitelman kanssa;
- Potilaille, joille syklofosfamidi- ja fludarabiinikemoterapia on vasta-aiheinen;
- Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä kortikosteroidihoitoa (prednisoni ≥ 5 mg/vrk tai vastaava annos toista kortikosteroidia) tai muita immunosuppressiivisia aineita 1 kuukauden sisällä LstCAR019-solujen uudelleeninfuusion jälkeen, paitsi haittatapahtumia;
- Luovuttajan lymfosyytti-infuusion vastaanottaminen 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
- raskaana olevat ja imettävät naiset;
- Mikä tahansa muu ehto, jota tutkija ei katsonut sopimattomaksi sisällytettäväksi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: U-CAR-T-solut (LstCAR019)
Koehenkilöt, jotka täyttävät ilmoittautumisehdot, saavat U-CAR-T-soluja (LstCAR019) suonensisäisenä infuusiona lymfodepletion jälkeen.
|
LstCAR019 annetaan laskimoon.
Kokeilu sisältää kaksi osaa.
Ensimmäinen osa on "3+3" annoksen eskalaatiotutkimus, jossa asetetaan kolme annosryhmää: Annostaso yksi: 1×10^6 solua/kg; Annostaso kaksi: 2×10^6 solua/kg; Annostaso kolme: 5 x 10^6 solua/kg.
Jokainen annosryhmä vaatii vähintään kolme koehenkilöä.
Koe aloitetaan annostasosta yksi.
Toinen osa sisältää pidennetyn annoskohortin, ja se alkaa "3+3" annoksen korotustutkimuksen päättymisen jälkeen.
Kaksitoista koehenkilöä saa LstCAR019-infuusion parhaalla annoksella, joka vahvistettiin ensimmäisessä annoksessa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää LstCAR019-infuusion jälkeen
|
Neurotoksisuus ja/tai CRS≥G3.
|
Jopa 28 päivää LstCAR019-infuusion jälkeen
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta LstCAR019-infuusion jälkeen
|
Kaikkien haittatapahtumien/vakavien haittatapahtumien esiintymistiheys, vakavuus ja laboratoriotulokset sisältyvät.
|
Jopa 12 kuukautta LstCAR019-infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CAR-T-solujen pysyvyys
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
CAR-T-solujen pysyvyys ajan mittaan ääreisveressä virtaussytometrialla ja qPCR:llä määritettynä.
|
Jopa 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
Progression-free survival (PFS) on aika siitä hetkestä, jolloin kasvainsairautta sairastava potilas saa hoitoa, ja taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman havaitsemisen välinen aika.
|
Jopa 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) on aika satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Jopa 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
Remission kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
Remission kesto (DOR) on aika ensimmäisestä CR:n tai PR:n havaitsemisesta PD:n havaitsemiseen.
|
Jopa 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 4, 8, 12 viikkoa infuusion jälkeen
|
Potilaat, jotka saavuttavat CR:n (täydellinen vaste) tai CRi:n infuusion jälkeen
|
4, 8, 12 viikkoa infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Li Li, MD, Kunming Hope of Health Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. lokakuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 31. tammikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 31. lokakuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 4. lokakuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. lokakuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 7. lokakuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 30. marraskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 27. marraskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. marraskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PBC049
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .