Cellules CAR-T universelles anti-CD19 pour r/r CD19+ B-ALL

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âgé de 2 à 75 ans ;
2. Un diagnostic définitif de LAL-B récidivante/réfractaire et un pourcentage de lymphocytes primitifs/naïfs > 5 % dans la moelle osseuse au départ (cytométrie en flux) ;
3. L'expression de CD19 était positive dans les cellules tumorales de la moelle osseuse ou du sang périphérique ;
4. Score ECOG 0-2 points;
5. Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
6. Fonction hépatique, rénale, cardiaque et pulmonaire adéquate ;
7. Les patients qui se sont remis des effets toxiques aigus d'une chimiothérapie antérieure doivent être exclus de l'essai à au moins une semaine d'intervalle ;
8. Les femmes en âge de procréer ont un test sanguin de grossesse négatif avant le début de l'essai et s'engagent à prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'essai jusqu'au dernier suivi ; les sujets masculins ayant des partenaires en âge de procréer s'engagent à prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'essai jusqu'au dernier suivi ;
9. Signer volontairement le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Présence d'autres tumeurs malignes actives concomitantes ;
2. Les personnes atteintes de troubles mentaux graves ;
3. Antécédents de l'un des troubles génétiques suivants, tels que l'anémie de Fanconi, le syndrome de Schu-Day, le syndrome de Gerstmann ou tout autre syndrome d'insuffisance médullaire connu ;
4. GVHD aiguë de grade II-IV ou GVHD chronique étendue ;
5. A eu une insuffisance cardiaque ou un infarctus du myocarde de grade III-IV, une angioplastie cardiaque ou un stenting, une angine de poitrine instable ou une autre maladie cardiaque cliniquement importante dans l'année précédant l'inscription ;
6. La présence de tout cathéter à demeure ou drainage (par exemple, néphrostomie percutanée, cathéter à demeure, drainage biliaire ou cathéter pleural/péritonéal/péricardique), sauf pour les patients autorisés à utiliser des cathéters veineux centraux dédiés
7. Antécédents ou maladie du système nerveux central (SNC), tels que convulsions, ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, démence, maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune impliquant le SNC ;
8. Séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou positif pour l'anticorps anti-hépatite B et positif pour l'ADN du VHB ; Patients atteints d'hépatite C (résultats du test quantitatif VHC-ARN positifs) ; Ou la présence d'autres infections virales ou bactériennes actives graves ou d'infections fongiques systémiques non contrôlées ;
9. Patients ayant des antécédents sévères d'allergie ou de constitution allergique ;
10. Antécédents de maladies auto-immunes (par exemple, maladie de Crohn, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé) entraînant des lésions des organes cibles ou nécessitant des médicaments immunosuppresseurs systémiques/modulateurs de maladies systémiques au cours des 2 dernières années ;
11. Avait ou souffrait d'une maladie pulmonaire interstitielle (par exemple, pneumonie, fibrose pulmonaire);
12. Avait subi d'autres essais cliniques au cours des 4 semaines précédant la participation à cet essai ;
13. Mauvaise observance due à des facteurs physiologiques, familiaux, sociaux, géographiques et autres, incapable de coopérer avec le protocole d'étude et le plan de suivi ;
14. Pour les patients contre-indiqués avec la chimiothérapie cyclophosphamide et fludarabine ;
15. - Sujets nécessitant une corticothérapie systémique (prednisone ≥ 5 mg/jour ou dose équivalente d'un autre corticostéroïde) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans le mois suivant la réinfusion de cellules LstCAR019, sauf en cas d'événements indésirables ;
16. Recevoir une perfusion de lymphocytes du donneur dans les 6 semaines précédant l'inscription ;
17. Femmes enceintes et allaitantes ;
18. Toute autre condition que l'investigateur a jugée inappropriée pour l'inclusion.