Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená, multicentrická studie fáze Ib/II CN201 u dospělých pacientů s prekurzorovou B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií

19. srpna 2026 aktualizováno: MSD R&D (China) Co., Ltd.
Účinná léčba u dospělých B-ALL představuje významnou neuspokojenou potřebu. CN201 prokázal účinnost v neklinických modelech leukémie. CN201 má delší poločas, takže dlouhodobá kontinuální intravenózní infuze není pro klinické použití nutná. Tato studie bude provedena ve 2 částech: Fáze Ib je fáze hledání dávky pro identifikaci RP2D. Fáze II umožní další hodnocení bezpečnosti a účinnosti CN201 na RP2D.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, otevřená studie fáze Ib/II u subjektů s prekurzorovou B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií (B-ALL).

Tato studie je navržena ve 2 částech, jak je popsáno níže: Fáze Ib (eskalace a expanze dávky) a Fáze II. Pokud je ve fázi Ib pozorován u dospělých subjektů v dávkách se zvládnutelným rizikem a protinádorovou aktivitou, mohou být zahájeny studie u pediatrických subjektů, aby se prozkoumala bezpečnost a účinnost u pediatrických subjektů, stejně jako farmakokinetické profily.

Pro fázi Ib využívá eskalace dávky návrh Bayesova optimálního intervalu (BOIN). Podávané intravenózní infuzí jednou za týden (QW) budou hodnoceny za účelem stanovení MTD a/nebo RP2D CN201.

Po stanovení RP2D ve fázi Ib bude zahájena studie fáze II, aby se dále vyhodnotila bezpečnost, tolerance, PK a PD charakteristiky a protinádorová aktivita CN201 u subjektů s B-ALL. Simonův dvoustupňový návrh minimaxu bude použit k předběžnému prozkoumání účinnosti CN201 při léčbě R/R B-ALL.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

203

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Čína, 400037
        • Nábor
        • The Second Affiliated Hospital of Third Military Medical University ( Site 0008)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonní číslo: 023-68755313
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510515
        • Nábor
        • Southern Medical University Nanfang Hospital ( Site 0004)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonní číslo: 18665730280
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Čína, 050000
        • Nábor
        • The Second Hospital of Hebei Medical University ( Site 0003)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonní číslo: 0311-66002778
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Čína, 150010
        • Nábor
        • The First Hospital of Harbin ( Site 0005)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonní číslo: 045184883472
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450008
        • Nábor
        • Henan Cancer Hospital-hematology department ( Site 0002)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonní číslo: 400037818
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430030
        • Nábor
        • Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of HUST ( Site 0006)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonní číslo: 02783662640
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430022
        • Nábor
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology ( Site 0010)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonní číslo: 02785726114
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Čína, 221002
        • Aktivní, ne nábor
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University ( Site 0007)
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610000
        • Dokončeno
        • West China Second University Hospital, Sichuan University ( Site 0011)
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Čína, 301617
        • Nábor
        • Hematology Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences ( Site 0001)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonní číslo: 022 23608030
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310003
        • Dokončeno
        • The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine ( Site 0009)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekty ve věku ≥18 let v den podpisu ICF.

  2. Subjekty s B-ALL (včetně pro B-, pre B-, běžnou ALL), kteří mají více než 5 % blastů v kostní dřeni, budou zařazeni do různých kohort podle následujících kritérií:

    1. Subjekty s Ph-negativní B-ALL s kterýmkoli z následujících by mohly být zapsány do fáze I a kohorty 1 ve fázi II:

      • Refrakterní na primární indukční terapii nebo záchrannou terapii
      • Relaps s dobou trvání první remise ≤ 12 měsíců
      • Druhý nebo pozdější relaps
      • Relaps po alogenní HSCT
    2. Subjekty s Ph-pozitivní B-ALL, kteří progredovali po nebo netolerují druhé (nebo více) inhibitory tyrosinkinázy (TKI).
  3. Subjekty s výkonnostním skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 až 2.
  4. Předpokládané přežití alespoň 3 měsíce.

  5. Přiměřená funkce orgánů, dále definovaná jako:

    Funkce jater Celkový bilirubin ≤1,5 ​​× horní hranice normy (ULN) Alaninaminotransferáza (ALT) ≤3 × ULN Aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 × ULN Funkce ledvin Sérový/plazmatický kreatinin nebo clearance kreatininu ≤1,5 ​​× ULN nebo

    • 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
  6. Ženy musí být netěhotné a nekojící a musí používat přijatelnou, vysoce účinnou metodu dvojité antikoncepce od Screeningu do 90 (±7 dnů) dnů po poslední dávce CN201.
  7. Subjekty musí být schopny porozumět a podepsat papírový ICF před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekty s Burkittovou leukémií.
  2. Jedinci, kteří dostali předchozí léčbu anti-CD19 terapií během 3 měsíců před první dávkou CN201.
  3. Jedinci, kteří dostali alogenní HSCT během 12 týdnů před první dávkou CN201.
  4. Jedinci, kteří dostali autologní HSCT během 6 týdnů před první dávkou CN201.
  5. Subjekty, které dostaly radioterapii nebo chemoterapii během 2 týdnů před první dávkou CN201 (kromě intratekální chemoterapie a dexametazonu).
  6. Jedinci, kteří dostali imunoterapii během 3 týdnů před první dávkou CN201.
  7. Subjekty, které dostaly jiné zkoumané látky (dosud neschválené žádnou regulační agenturou) během 3 týdnů před první dávkou CN201.
  8. Jedinci, kteří dostali předchozí léčbu CAR-T během 3 měsíců před první dávkou CN201.
  9. Subjekty s velkým chirurgickým zákrokem na orgánu (s výjimkou punkční biopsie) nebo významným traumatem během 4 týdnů před první dávkou CN201 nebo elektivním chirurgickým zákrokem během studie.

  10. Subjekty, které používají živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou CN201

    • Výjimka: Použití schválené vakcíny COVID-19 je povoleno, ale poslední dávka vakcíny COVID-19 musí být podána nejméně 2 týdny před první dávkou CN201.
    • U aktivních subjektů zařazených do této studie je očkování proti COVID-19 povoleno po 8 týdnech léčby a po získání bezpečnostních údajů, aby bylo možné učinit závěry týkající se bezpečnosti CN201.
  11. Subjekty s nežádoucími reakcemi před protinádorovou terapií, které se nezotavily na stupeň ≤ 1 hodnocený NCI-CTCAE verze 5.0 (s výjimkou toxicit, jako je alopecie, kterou zkoušející neposoudil jako žádné bezpečnostní riziko).
  12. Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní patologie CNS, jako je epilepsie, záchvaty v dětství nebo v dospělosti, paréza, afázie, mrtvice, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom nebo psychóza.
  13. Subjekty s klinicky symptomatickými metastázami do centrálního nervového systému (CNS) nebo mozkových blan nebo jinými známkami nekontrolovaných metastáz do CNS nebo mozkových blan, posouzeno zkoušejícím. Anamnéza CNS leukémie, která je kontrolována intratekální terapií, je povolena.
  14. Subjekty s aktivní infekcí a v současné době potřebují nebo pravděpodobně budou potřebovat intravenózní protiinfekční terapii.
  15. Subjekty s anamnézou imunodeficience, včetně anamnézy jakéhokoli pozitivního výsledku testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
  16. Subjekty s chronickou infekcí hepatitidou B, definovanou jako s pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo detekovatelnou hladinou HBV DNA při screeningu, nebo s infekcí hepatitidou C, definovanou jako s pozitivním testem na protilátky HCV.
  17. Subjekty se současným nebo předchozím intersticiálním plicním onemocněním.
  18. Jedinci se souběžnými sekundárními malignitami (kromě adekvátně léčených nemelanomatózních kožních karcinomů, duktálního karcinomu in situ, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu prostaty nebo in situ karcinomu děložního čípku) jsou vyloučeni, pokud není dosaženo úplné remise alespoň 5 let před vstupem do studie a ne během období studie je vyžadována nebo se očekává, že bude nutná další terapie.

  19. Jedinci s anamnézou závažných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

    • Závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako je ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blok II-III stupně nebo QTc interval ≥480 ms.
    • Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, mrtvice nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody stupně 3 nebo vyšší během 6 měsíců před první dávkou CN201.
    • Funkční třída ≥II podle New York Heart Association (NYHA) nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %.
  20. Subjekty s nekontrolovatelným výlevem třetího prostoru, jak posoudil vyšetřovatel.
  21. Subjekty s aktivním autoimunitním onemocněním (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, vaskulitida atd.) nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění s potenciálním postižením CNS.
  22. Jakákoli aktivní akutní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD), stupeň 2-4 podle Glucksbergových kritérií nebo aktivní chronická GvHD vyžadující systémovou léčbu.
  23. Jakákoli systémová terapie proti GvHD během 2 týdnů před zahájením CN201.
  24. Jedinci, kteří dříve podstoupili imunoterapii a prodělali imunitně podmíněné nežádoucí příhody (irAE) stupně ≥3.
  25. Subjekty se známou závislostí na alkoholu nebo drogách.
  26. Subjekty s duševními poruchami nebo jinými stavy, které podle názoru zkoušejícího představují vysoké riziko nedodržení.
  27. Subjekty s jakýmkoli jiným stavem nebo okolnostmi, které by podle názoru zkoušejícího učinily subjekt nevhodným pro účast v této klinické studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MK-1045: Fáze eskalace dávky- pediatrická kohorta
Pediatričtí účastníci obdrží cílovou úroveň dávky MK-1045 od 320 μg do 60000 μg, přičemž dává dále na základě hmotnosti. MK-1045 bude podáván IV infuzí jednou týdně, v léčebných cyklech definovaných jako 4 týdny léčby MK-1045.
Lék: MK-1045
MK-1045 is administered by IV infusion once a week (QW), 4 weeks per treatment cycle, starting with 2 cycles of induction treatment. After a 2-week treatment-free interval, responders to induction treatment receive 3 cycles of consolidation therapy, and up to 7 cycles of maintenance treatment or until intolerable toxicity, disease progression, withdrawal of informed consent, loss to follow-up, receipt of other antitumor therapy, or death, whichever occurs first.
Ostatní jména:
  • CN201
Experimentální: MK-1045: Fáze eskalace dávky – Kohorta dospělých
Dospělí v rámci fáze zvyšování dávky dostanou cílovou dávku MK-1045 v rozmezí od 600 μg do 120 000 μg, podávanou intravenózní (IV) infuzí. MK-1045 bude podáváno jednou týdně v léčebných cyklech definovaných jako 4 týdny léčby přípravkem MK-1045.
Lék: MK-1045
MK-1045 is administered by IV infusion once a week (QW), 4 weeks per treatment cycle, starting with 2 cycles of induction treatment. After a 2-week treatment-free interval, responders to induction treatment receive 3 cycles of consolidation therapy, and up to 7 cycles of maintenance treatment or until intolerable toxicity, disease progression, withdrawal of informed consent, loss to follow-up, receipt of other antitumor therapy, or death, whichever occurs first.
Ostatní jména:
  • CN201

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze eskalace dávky: Počet účastníků, kteří zažívají alespoň jednu nepříznivou událost (AE)
Časové okno: Až přibližně 24 měsíců
AE je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka klinické studie, dočasně spojený s používáním studijní intervence, ať už je to související s intervencí studie. AE proto může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptomů nebo onemocnění (nové nebo zhoršené) dočasně spojené s použitím studijního zásahu.
Až přibližně 24 měsíců
Fáze eskalace dávky: Počet účastníků, kteří přeruší léčbu studie kvůli AE
Časové okno: Až přibližně 21 měsíců
AE je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka klinické studie, dočasně spojený s používáním studijní intervence, ať už je to související s intervencí studie. AE proto může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptomů nebo onemocnění (nové nebo zhoršené) dočasně spojené s použitím studijního zásahu.
Až přibližně 21 měsíců
Fáze eskalace dávky: Počet účastníků, kteří zažívají toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 28 dní

DLT je definována jako kterákoli z následujících toxicita a vyšetřovatelem je považována za související se studijní léčivo:

Hematologické toxické reakce: Pokud jsou trombocytopenie, leukopenie a anémie způsobena primární leukémií, nejsou považovány za DLT.

Nehematologické toxické reakce: Nehematologická toxicita stupně 4, která se do 14 dnů od nejlepší podpůrné terapie nezotavuje na ≤ stupeň 2. Vyrážka, únava, únava, horečka nebo infekce nebudou klasifikovány jako DLT; Jiné nehematologické toxicity třídy 3, které se nezotaví na ≤ stupeň 2 do 14 dnů od nejlepší podpůrné terapie, se považují za DLT.

Ostatní, kteří jsou považováni za DLT: jiné toxicity považované za klinicky významné vyšetřovatelem, které vedou k trvalému odběru léčiva.
Až 28 dní
Fáze eskalace dávky: Maximální tolerovaná dávka (MTD) MK-1045
Časové okno: Až přibližně 21 měsíců
MTD bude stanoveno na základě výskytu DLT v každé úrovni dávky. Jako MTD bude vybrána hladina dávky, pro kterou je rychlost DLT nejblíže k cílové rychlosti DLT (30%).
Až přibližně 21 měsíců
Fáze II: Kompletní sazba remise (CR)
Časové okno: Až přibližně 10 týdnů

Úplná remise je definována takto:

<5% výbuchů v kostní dřeni, žádné cirkulující lymfoblasty nebo extramedulární onemocnění a úplné zotavení počtu periferních krve: destičky ≥ 100 × 10^9/l a absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l. Bude představen počet účastníků s CR.
Až přibližně 10 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze eskalace dávky: Plocha pod křivkou koncentrace času od času 0 do posledního (AUC0-LAST) MK-1045
Časové okno: Při určených časových bodech až přibližně 24 týdnů
Vzorky krve budou odebrány pro stanovení AUC od času 0 do poslední koncentrace, kterou lze přesně měřit MK-1045
Při určených časových bodech až přibližně 24 týdnů
Fáze eskalace dávky: Plocha pod křivkou koncentrace času od času 0 do nekonečna (AUC0-inf) MK-1045
Časové okno: Při určených časových bodech až přibližně 24 týdnů
Vzorky krve budou odebrány pro stanovení AUC0-inf MK-1045.
Při určených časových bodech až přibližně 24 týdnů
Fáze eskalace dávky: Plocha pod křivkou koncentrace času od času 0 do 168 hodin (AUC0-168)
Časové okno: Při určených časových bodech až přibližně 24 týdnů
Vzorky krve budou odebrány pro stanovení AUC z času na 168 hodin po zahájení infuze MK-1045
Při určených časových bodech až přibližně 24 týdnů
Fáze eskalace dávky: AUC od času 0 do 168 hodin v ustáleném stavu (AUC0-tau)
Časové okno: Při určených časových bodech až do 24 týdnů
K určení AUC0 -Tau budou odebrány vzorky krve
Při určených časových bodech až do 24 týdnů
Fáze eskalace dávky: Maximální koncentrace léčiva v séru (CMAX) MK-1045
Časové okno: Při určených časových bodech až přibližně 32 týdnů
Vzorky krve budou odebrány pro stanovení maximální koncentrace sérového léčiva, získané přímo z měřené hodnoty plazmatické křivky koncentrace v době koncentrace v plazmě
Při určených časových bodech až přibližně 32 týdnů
Fáze eskalace dávky: Čas do maximální koncentrace sérového léčiva MK-1045
Časové okno: Při určených časových bodech až přibližně 24 týdnů
Vzorky krve budou odebrány pro stanovení TMAX MK-1045
Při určených časových bodech až přibližně 24 týdnů
Fáze eskalace dávky: Koncentrace na konci dávkovacího intervalu (Ctrough) MK-1045
Časové okno: Při určených časových bodech až přibližně 12 měsíců
Vzorky krve budou odebrány pro určení Ctrough MK-1045
Při určených časových bodech až přibližně 12 měsíců
Fáze eskalace dávky: Zjevný terminál poločas (T1/2)
Časové okno: Při určených časových bodech až přibližně 24 týdnů
Vzorky krve budou odebrány pro stanovení T1/2 MK-1045
Při určených časových bodech až přibližně 24 týdnů
Fáze eskalace dávky: Zjevná vůle (CL) MK-1045
Časové okno: Při určených časových bodech až přibližně 24 týdnů
Vzorky krve budou odebrány pro stanovení CL MK-1045
Při určených časových bodech až přibližně 24 týdnů
Fáze eskalace dávky: Zjevný objem distribuce (VZ) MK-1045
Časové okno: Při určených časových bodech až přibližně 24 týdnů
Vzorky krve budou odebrány pro stanovení VZ MK-1045
Při určených časových bodech až přibližně 24 týdnů
Fáze eskalace dávky: Zjevný objem distribuce v teoretickém ustáleném stavu (VSS) MK-1045
Časové okno: Při určených časových bodech až přibližně 24 týdnů
Vzorky krve budou odebrány pro stanovení VSS MK-1045
Při určených časových bodech až přibližně 24 týdnů
Fáze eskalace dávky: průměrná doba pobytu (MRT) MK-1045
Časové okno: Při určených časových bodech až přibližně 24 týdnů
Vzorky krve budou odebrány pro stanovení MRT MK-1045
Při určených časových bodech až přibližně 24 týdnů
Fáze eskalace dávky: vyčerpání periferních B buněk MK-1045
Časové okno: Základní a v určených časových bodech až přibližně 12 měsíců
Vyčerpání buněk bude stanoveno v každém časovém bodě porovnáním absolutních počtů B buněk (jak je stanoveno průtokovou cytometrií) s počty na začátku výchovy
Základní a v určených časových bodech až přibližně 12 měsíců
Fáze eskalace dávky: periferní cirkulující aktivace T buněk MK-1045
Časové okno: Základní a v určených časových bodech až přibližně 12 měsíců
Aktivace periferních cirkulujících T buněk bude stanovena v každém časovém bodě porovnáním absolutních čísel T buněk a aktivačních markerů T buněk s těmi, kteří jsou na začátku směstné hodnoty
Základní a v určených časových bodech až přibližně 12 měsíců
Fáze eskalace dávky: Procento účastníků s protilátkami proti léku (ADA) na MK-1045
Časové okno: Při určených časových bodech až přibližně 12 měsíců
Vzorky krve odebrané na určených časových bodech budou použity k určení procenta účastníků, kteří vyvíjejí detekovatelné ADAS na Mk-1045
Při určených časových bodech až přibližně 12 měsíců
Fáze eskalace dávky: Rychlost úplné remise (CR) a úplná remise s částečným hematologickým zotavením (CRH)
Časové okno: Až přibližně 10 týdnů

Úplná remise je definována takto:

<5% výbuchů v kostní dřeni, žádné cirkulující lymfoblasty nebo extramedulární onemocnění a úplné zotavení počtu periferních krve: destičky ≥ 100 × 10^9/l a absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l.

CRH je definována jako splnění všech následujících kritérií:

Splnění všech kritérií pro CR s výjimkou částečného zotavení počtu periferních krve (destičky ≥ 50 × 10^9/l a ANC ≥ 0,5 × 10^9/l). Bude představeno procento účastníků s CR nebo CRH.
Až přibližně 10 týdnů
Fáze eskalace dávky: Rychlost CR, CRH a úplná odpověď s neúplným hematologickým zotavením (CRI)
Časové okno: Až přibližně 10 týdnů

Úplná remise je definována takto:

<5% výbuchů v kostní dřeni, žádné cirkulující lymfoblasty nebo extramedulární onemocnění a úplné zotavení počtu periferních krve: destičky ≥ 100 × 10^9/l a absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l.

CRH je definována jako splnění všech následujících kritérií:

Splnění všech kritérií pro CR s výjimkou částečného zotavení počtu periferních krve (destičky ≥ 50 × 10^9/l a ANC ≥ 0,5 × 10^9/l).

CRI je definována takto:

<5% výbuchů v kostní dřeni, žádné cirkulující lymfoblasty nebo extramedulární onemocnění a destičky <100 × 10^9/l a neutrofily ≥1,0 ​​× 109/l nebo destičky ≥100 × 109/l a neutrofily <1,0 × 10^9/l. Bude představeno procento účastníků s CR, CRH nebo CRI.
Až přibližně 10 týdnů
Fáze eskalace dávky: Rychlost minimálního zbytkového onemocnění (MRD)-Nezdaná úplná remise
Časové okno: Až přibližně 12 měsíců
MRD-negativní je definován jako méně než 0,01% leukemických buněk bylo detekováno v kostní dřeni s detekční citlivostí ne méně než 10^-4.
Až přibližně 12 měsíců
Fáze eskalace dávky: Rychlost nezávislosti transfúze červených krvinek a transfúze destiček (TI)
Časové okno: Až přibližně 24 měsíců
TI je definována jako žádná transfúze po dobu nejméně 1 týdne (7 dní). Bude představeno procento účastníků s TI.
Až přibližně 24 měsíců
Fáze II: Počet účastníků, kteří zažívají alespoň 1 AE
Časové okno: Až přibližně 24 měsíců
AE je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka klinické studie, dočasně spojený s používáním studijní intervence, ať už je to související s intervencí studie. AE proto může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptomů nebo onemocnění (nové nebo zhoršené) dočasně spojené s použitím studijního zásahu.
Až přibližně 24 měsíců
Fáze II: Počet účastníků, kteří přeruší léčbu studie kvůli AE
Časové okno: Až přibližně 24 měsíců
AE je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka klinické studie, dočasně spojený s používáním studijní intervence, ať už je to související s intervencí studie. AE proto může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptomů nebo onemocnění (nové nebo zhoršené) dočasně spojené s použitím studijního zásahu.
Až přibližně 24 měsíců
Fáze II: Maximální koncentrace léčiva v séru (CMAX) MK-1045
Časové okno: Při určených časových bodech až 4 týdny
Vzorky krve budou odebrány pro stanovení maximální koncentrace sérového léčiva, získané přímo z měřené hodnoty plazmatické křivky koncentrace v době koncentrace v plazmě
Při určených časových bodech až 4 týdny
Fáze II: Koncentrace na konci dávkovacího intervalu (Ctrough) MK-1045
Časové okno: Při určených časových bodech až 4 týdny
Vzorky krve budou odebrány pro určení Ctrough MK-1045
Při určených časových bodech až 4 týdny
Fáze II: Periferní B buněčná vyčerpání MK-1045
Časové okno: Základní a v určených časových bodech až do 4 týdnů
Vyčerpání buněk bude stanoveno v každém časovém bodě porovnáním absolutních počtů B buněk (jak je stanoveno průtokovou cytometrií) s počty na začátku výchovy
Základní a v určených časových bodech až do 4 týdnů
Fáze II: Periferní cirkulující aktivace T buněk MK-1045
Časové okno: Základní a v určených časových bodech až do 4 týdnů
Aktivace periferních cirkulujících T buněk bude stanovena v každém časovém bodě porovnáním absolutních čísel T buněk a aktivačních markerů T buněk s těmi, kteří jsou na začátku směstné hodnoty
Základní a v určených časových bodech až do 4 týdnů
Fáze II: Koncentrace periferních cytokinů
Časové okno: Základní a v určených časových bodech až do 4 týdnů
Vzorky krve budou shromažďovány pro porovnání hladin cytokinů periferní krve v různých časových bodech s těmi na počátku na začátku
Základní a v určených časových bodech až do 4 týdnů
Fáze II: Procento účastníků s protilátkami proti léku (ADA) na MK-1045
Časové okno: Při určených časových bodech až 4 týdny
Vzorky krve odebrané na určených časových bodech budou použity k určení procenta účastníků, kteří vyvíjejí detekovatelné ADAS na Mk-1045
Při určených časových bodech až 4 týdny
Fáze II: Míra CR a CRH
Časové okno: Až přibližně 10 týdnů

Úplná remise je definována takto:

<5% výbuchů v kostní dřeni, žádné cirkulující lymfoblasty nebo extramedulární onemocnění a úplné zotavení počtu periferních krve: destičky ≥ 100 × 10^9/l a absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l.

CRH je definována jako splnění všech následujících kritérií:

Splnění všech kritérií pro CR s výjimkou částečného zotavení počtu periferních krve (destičky ≥ 50 × 10^9/l a ANC ≥ 0,5 × 10^9/l). Bude představeno procento účastníků s CR nebo CRH.
Až přibližně 10 týdnů
Fáze II: Míra CR/CRH/CRI
Časové okno: Až přibližně 10 týdnů

CR je definována takto:

<5% výbuchů v kostní dřeni, žádné cirkulující lymfoblasty nebo extramedulární onemocnění a úplné zotavení počtu periferních krve: destičky ≥ 100 × 10^9/l a absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l.

CRH je definována jako splnění všech následujících kritérií:

Splnění všech kritérií pro CR s výjimkou částečného zotavení počtu periferních krve (destičky ≥ 50 × 10^9/l a ANC ≥ 0,5 × 10^9/l).

CRI je definována takto:

<5% výbuchů v kostní dřeni, žádné cirkulující lymfoblasty nebo extramedulární onemocnění a destičky <100 × 10^9/l a neutrofily ≥1,0 ​​× 109/l nebo destičky ≥100 × 109/l a neutrofily <1,0 × 10^9/l. Bude představeno procento účastníků s CR, CRH nebo CRI.
Až přibližně 10 týdnů
Fáze II: Míra minimálního zbytkového onemocnění (MRD)-Negativní úplná remise
Časové okno: Až přibližně 24 měsíců
MRD-negativní je definován jako méně než 0,01% leukemických buněk bylo detekováno v kostní dřeni s detekční citlivostí ne méně než 10^-4.
Až přibližně 24 měsíců
Fáze II: Rychlost červených krvinek a destiček Ti
Časové okno: Až přibližně 24 měsíců
Červené krvinky a destičky TI jsou definovány jako žádná transfúze po dobu nejméně 1 týdne (7 dní). Bude představeno procento účastníků s TI.
Až přibližně 24 měsíců
Fáze II: Podíl účastníků podstupujících transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Časové okno: Až přibližně 24 měsíců
Bude představen počet účastníků, kteří podstoupí HSCT během účasti na studii.
Až přibližně 24 měsíců
Fáze II: Délka trvání CR
Časové okno: Až přibližně 24 měsíců
U účastníků, kteří prokazují CR (definované jako <5% výbuchů v kostní dřeni, žádné cirkulující lymfoblasty nebo extramedulární onemocnění a úplné zotavení periferní krve Počet: Pětky ≥100 × 10^9/l a Absolutní neutrofily (ANC) ≥1.0 × 10^9/l), je definována jako čas na první dokument o dokladu na první dokument, jak nejprve CRRISE, a to, že je v době, kdy je to dokladu, a to, že je v době, kdy je v době, kdy je neutrofil. První zdokumentovaná událost relapsu nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první
Až přibližně 24 měsíců
Fáze II: Délka trvání CR/CRH
Časové okno: Až přibližně 24 měsíců
Doba trvání CR/CRH je definována jako čas od první dokumentace reakce nemoci CR/CRH k datu první zdokumentované relapsu události nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první. Pouze účastníci, kteří demonstrují CR (definované jako <5% výbuchy v kostní dřeni, žádné cirkulující lymfoblasty nebo extramedulární onemocnění a úplné zotavení počtu periferních krve: destičky ≥100 × 10^9/l a absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1.0 × 10^9/l), nebo CrH [splnění všech kritérií pro veškeré kritérií z všech opěrných kritérií z toho, co je v části CRITERIAL. (Destičky ≥ 50 × 10^9/l a ANC ≥ 0,5 x 10^9/l)] budou analyzovány.
Až přibližně 24 měsíců
Fáze II: Délka trvání CR/CRH/CRI
Časové okno: Až přibližně 24 měsíců
Doba trvání CR/CRH/CRI je definována jako čas od první dokumentace reakce nemoci CR/CRH/CRI k datu první zdokumentované události relapsu nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, která se nastane jako první. Pouze účastníci, kteří demonstrují CR (definované jako <5% výbuchy v kostní dřeni, žádné cirkulující lymfoblasty nebo extramedulární onemocnění a úplné zotavení počtu periferních krve: destičky ≥100 × 10^9/l a absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1.0 × 10^9/l), nebo CrH [splnění všech kritérií pro veškeré kritérií z všech opěrných kritérií z toho, co je v části CRITERIAL. (Destičky ≥ 50 × 10^9/l a ANC ≥ 0,5 x 10^9/l)], nebo CRI (<5% výbuchy v kostní dřeni, žádné cirkulující lymfoblasty nebo extramedulární onemocnění a destičky <100 × 10^9/l a neutrofily a neutrofily a neutrofily a neutrofily a neutrofils <1,0 × 10^9/l) bude analyzován.
Až přibližně 24 měsíců
Fáze II: Přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: Až přibližně 24 měsíců
RFS je definován jako čas od první dávky MK-1045 po první zdokumentovaný relaps nebo smrt v důsledku jakékoli příčiny (podle toho, co nastane první). U účastníků, kteří dosahují CR, CRH nebo CRI, je relaps definován jako hematologický nebo extramedulární relaps. Hematologický relaps je definován jako recidiva výbuchů v krvi nebo> 5% výbuchů v kostní dřeni. Extramedulární relaps je definován jako recidiva extramedulárního onemocnění po CR.
Až přibližně 24 měsíců
Fáze II: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 24 měsíců
OS je doba od data první studie do data úmrtí z jakéhokoli důvodu.
Až přibližně 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

MSD R&D (China) Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jianxiang Wang, Dr., Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

13. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1045-002
  • CN201-103 (Jiný identifikátor: Curon Biopharmaceutical Co., LTD)
  • MK-1045-002 (Jiný identifikátor: MSD)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

https://trialstransparency.msdclinicaltrials.com/pdf/procedureaccessclinicaltrialdata.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit