Uno studio di fase Ib/II multicentrico in aperto su CN201 in soggetti adulti con leucemia linfoblastica acuta da precursori delle cellule B
19 agosto 2026 aggiornato da: MSD R&D (China) Co., Ltd.
Un trattamento efficace per gli adulti B-ALL rappresenta un importante bisogno insoddisfatto.
CN201 ha dimostrato efficacia in modelli non clinici di leucemia. CN201 ha un'emivita più lunga, quindi l'infusione endovenosa continua a lungo termine non è necessaria per l'uso clinico.
Il presente studio sarà condotto in 2 parti: La fase Ib è una fase di determinazione della dose per identificare l'RP2D.
La fase II consentirà un'ulteriore valutazione della sicurezza e dell'efficacia di CN201 presso l'RP2D.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio multicentrico, in aperto, di Fase Ib/II in soggetti affetti da leucemia linfoblastica acuta a cellule B precursore (B-ALL).
Questo studio è strutturato in 2 parti come descritto di seguito: Fase Ib (aumento ed espansione della dose) e Fase II. Se nella Fase Ib si osserva in soggetti adulti a dosi con rischio gestibile e attività antitumorale, si possono avviare studi su soggetti pediatrici per esplorare la sicurezza e l’efficacia nei soggetti pediatrici, nonché i profili farmacocinetici.
Per la Fase Ib, l’incremento della dose utilizza il disegno dell’intervallo ottimale bayesiano (BOIN). Il farmaco somministrato mediante infusione endovenosa, una volta alla settimana (QW), verrà valutato per determinare la MTD e/o l'RP2D di CN201.
Dopo che RP2D sarà stato determinato nella Fase Ib, verrà avviato lo studio di Fase II per valutare ulteriormente la sicurezza, la tolleranza, le caratteristiche PK e PD e l'attività antitumorale di CN201 nei soggetti affetti da LLA B. Il disegno minimax a due stadi di Simon verrà utilizzato per esplorare preliminarmente l'efficacia di CN201 nel trattamento della LLA B R/R.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
203
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Toll Free Number
- Numero di telefono: 1-888-577-8839
- Email: Trialsites@msd.com
Luoghi di studio
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Chongqing Municipality
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Chongqing, Chongqing Municipality, Cina, 400037
- Reclutamento
- The Second Affiliated Hospital of Third Military Medical University ( Site 0008)
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Contatto:
- Study Coordinator
- Numero di telefono: 023-68755313
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Cina, 510515
- Reclutamento
- Southern Medical University Nanfang Hospital ( Site 0004)
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Contatto:
- Study Coordinator
- Numero di telefono: 18665730280
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, Cina, 050000
- Reclutamento
- The Second Hospital of Hebei Medical University ( Site 0003)
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Contatto:
- Study Coordinator
- Numero di telefono: 0311-66002778
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Cina, 150010
- Reclutamento
- The First Hospital of Harbin ( Site 0005)
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Contatto:
- Study Coordinator
- Numero di telefono: 045184883472
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Cina, 450008
- Reclutamento
- Henan Cancer Hospital-hematology department ( Site 0002)
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Contatto:
- Study Coordinator
- Numero di telefono: 400037818
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Cina, 430030
- Reclutamento
- Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of HUST ( Site 0006)
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Contatto:
- Study Coordinator
- Numero di telefono: 02783662640
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Wuhan, Hubei, Cina, 430022
- Reclutamento
- Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology ( Site 0010)
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Contatto:
- Study Coordinator
- Numero di telefono: 02785726114
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Jiangsu
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Xuzhou, Jiangsu, Cina, 221002
- Attivo, non reclutante
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University ( Site 0007)
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Cina, 610000
- Completato
- West China Second University Hospital, Sichuan University ( Site 0011)
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, Cina, 301617
- Reclutamento
- Hematology Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences ( Site 0001)
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Contatto:
- Study Coordinator
- Numero di telefono: 022 23608030
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310003
- Completato
- The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine ( Site 0009)
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
14 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti di età ≥18 anni il giorno della firma dell'ICF.
I soggetti con B-ALL (inclusi pro B-, pre B-, ALL comune) che hanno più del 5% di blasti nel midollo osseo saranno arruolati in diverse coorti in base ai seguenti criteri:
I soggetti con B-ALL Ph-negativi con una delle seguenti condizioni potrebbero essere arruolati nella Fase I e nella Coorte 1 nella Fase II:
- Refrattaria alla terapia di induzione primaria o alla terapia di salvataggio
- Recidiva con durata della prima remissione ≤12 mesi
- Seconda o successiva ricaduta
- Recidiva dopo trapianto allogenico
- Soggetti con B-ALL Ph-positiva che sono progrediti dopo o sono intolleranti al loro secondo (o più) inibitori della tirosin-chinasi (TKI).
- Soggetti con punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2.
- Almeno 3 mesi di sopravvivenza prevista.
Adeguata funzione d'organo, ulteriormente definita come:
Funzionalità epatica Bilirubina totale ≤1,5 × limite superiore della norma (ULN) Alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 × ULN Aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 × ULN Funzionalità renale Creatinina sierica/plasmatica o Clearance della creatinina ≤1,5 × ULN o
- 50 ml/min (calcolato con la formula di Cockcroft-Gault)
- I soggetti di sesso femminile non devono essere in gravidanza e non devono allattare e devono utilizzare un metodo contraccettivo doppio accettabile e altamente efficace dallo Screening fino a 90 (±7 giorni) giorni dopo l'ultima dose di CN201.
- I soggetti devono essere in grado di comprendere e firmare l'ICF cartaceo prima che venga condotta qualsiasi procedura specifica dello studio.
Criteri di esclusione:
- Soggetti con leucemia di Burkitt.
- Soggetti che hanno ricevuto un precedente trattamento con terapia anti-CD19 entro 3 mesi prima della prima dose di CN201.
- Soggetti che hanno ricevuto HSCT allogenico entro 12 settimane prima della prima dose di CN201.
- Soggetti che hanno ricevuto HSCT autologo entro 6 settimane prima della prima dose di CN201.
- Soggetti che hanno ricevuto radioterapia o chemioterapia entro 2 settimane, prima della prima dose di CN201 (ad eccezione della chemioterapia intratecale e del desametasone).
- Soggetti che hanno ricevuto immunoterapia entro 3 settimane prima della prima dose di CN201.
- Soggetti che hanno ricevuto altri agenti sperimentali (non ancora approvati da alcuna agenzia di regolamentazione) entro 3 settimane prima della prima dose di CN201.
- Soggetti che hanno ricevuto un precedente trattamento con CAR-T entro 3 mesi prima della prima dose di CN201.
- - Soggetti con chirurgia d'organo maggiore (esclusa la biopsia della puntura) o trauma significativo entro 4 settimane prima della prima dose di CN201 o chirurgia elettiva durante lo studio.
Soggetti che usano un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose di CN201
- Eccezione: è consentito l'uso di un vaccino COVID-19 approvato, ma l'ultima dose di vaccino COVID-19 deve essere somministrata almeno 2 settimane prima della prima dose di CN201.
- Per i soggetti attivi arruolati in questo studio, la vaccinazione COVID-19 è consentita dopo che sono state completate 8 settimane di trattamento e sono stati ottenuti i dati sulla sicurezza, per consentire conclusioni sulla sicurezza del CN201.
- Soggetti con reazioni avverse prima della terapia antitumorale che non sono guarite al grado ≤ 1 valutato da NCI-CTCAE versione 5.0 (ad eccezione di tossicità come l'alopecia giudicate dallo sperimentatore come nessun rischio per la sicurezza).
- Anamnesi o presenza di patologia del SNC clinicamente rilevante come epilessia, convulsioni infantili o adulte, paresi, afasia, ictus, gravi lesioni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica o psicosi.
- Soggetti con metastasi clinicamente sintomatiche al sistema nervoso centrale (SNC) o alle meningi, o altra evidenza di metastasi incontrollate al SNC o alle meningi, giudicate dallo sperimentatore. Anamnesi È consentita la leucemia del SNC controllata con terapia intratecale.
- Soggetti con infezione attiva e che attualmente necessitano o potrebbero necessitare di terapia antinfettiva per via endovenosa.
- Soggetti con una storia di immunodeficienza, inclusa la storia di qualsiasi risultato positivo del test per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Soggetti con infezione cronica da epatite B, definita come avente un test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e/o livello rilevabile di HBV DNA allo Screening, o infezione da epatite C, definita come avente un test anticorpale HCV positivo.
- Soggetti con malattia polmonare interstiziale in corso o pregressa.
- I soggetti con tumori maligni secondari concomitanti (ad eccezione dei tumori cutanei non melanomatosi adeguatamente trattati, carcinoma duttale in situ, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma della prostata o tumori cervicali in situ) sono esclusi a meno che non sia stata raggiunta una remissione completa almeno 5 anni prima dell'ingresso nello studio e non è richiesta o si prevede che sarà necessaria una terapia aggiuntiva durante il periodo di studio.
Soggetti con una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, inclusi ma non limitati a:
- Gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmia ventricolare che richiede un intervento clinico, blocco atrioventricolare di grado II-III o intervallo QTc ≥480 ms.
- Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore entro 6 mesi prima della prima dose di CN201.
- Classe funzionale New York Heart Association (NYHA) ≥II o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%.
- Soggetti con versamento incontrollabile del terzo spazio, come giudicato dall'investigatore.
- Soggetti con malattie autoimmuni attive (ad es. Lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, vasculite, ecc.) o storia di malattia autoimmune con potenziale coinvolgimento del SNC.
- Qualsiasi malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) acuta attiva, di grado 2-4 secondo i criteri di Glucksberg o GvHD cronica attiva che richieda un trattamento sistemico.
- Qualsiasi terapia sistemica contro GvHD entro 2 settimane prima dell'inizio di CN201.
- - Soggetti che hanno ricevuto in precedenza immunoterapia e hanno manifestato eventi avversi immuno-correlati (irAE) di grado ≥3.
- Soggetti con nota dipendenza da alcol o droghe.
- Soggetti con disturbi mentali o altre condizioni che pongono elevati rischi di non conformità secondo il parere dello Sperimentatore.
- - Soggetti con qualsiasi altra condizione o circostanza che, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbe il soggetto non idoneo alla partecipazione a questo studio clinico.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: MK-1045: fase di escalation della dose- coorte pediatrica
I partecipanti pediatrici riceveranno un livello di dose target di MK-1045 da 320 μg a 60000 μg, con dosaggio ulteriormente in base al peso.
L'MK-1045 sarà somministrato dall'infusione IV una volta alla settimana, nei cicli di trattamento definiti come 4 settimane di trattamento MK-1045.
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MK-1045 is administered by IV infusion once a week (QW), 4 weeks per treatment cycle, starting with 2 cycles of induction treatment.
After a 2-week treatment-free interval, responders to induction treatment receive 3 cycles of consolidation therapy, and up to 7 cycles of maintenance treatment or until intolerable toxicity, disease progression, withdrawal of informed consent, loss to follow-up, receipt of other antitumor therapy, or death, whichever occurs first.
Altri nomi:
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Sperimentale: MK-1045: Fase di Escalazione della Dose - Cohorte Adulta
Gli adulti nella fase di escalation di dose riceveranno un livello di dose target di MK-1045 da 600 µg a 120.000 µg, somministrato mediante infusione endovenosa (EV).
MK-1045 verrà somministrato una volta alla settimana, in cicli di trattamento definiti come 4 settimane di trattamento con MK-1045.
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MK-1045 is administered by IV infusion once a week (QW), 4 weeks per treatment cycle, starting with 2 cycles of induction treatment.
After a 2-week treatment-free interval, responders to induction treatment receive 3 cycles of consolidation therapy, and up to 7 cycles of maintenance treatment or until intolerable toxicity, disease progression, withdrawal of informed consent, loss to follow-up, receipt of other antitumor therapy, or death, whichever occurs first.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fase di escalation della dose: numero di partecipanti che sperimentano almeno un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
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Un AE è un evento medico spiacevole in uno studio clinico partecipante, temporalmente associato all'uso dell'intervento di studio, sia considerato o meno considerato correlato all'intervento dello studio.
Un AE può quindi essere un segno sfavorevole e non intenzionale (incluso una scoperta di laboratorio anormale), sintomo o malattia (nuovo o esacerbato) temporalmente associato all'uso di un intervento di studio.
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Fino a circa 24 mesi
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Fase di escalation della dose: numero di partecipanti che interrompono il trattamento dello studio a causa di un AE
Lasso di tempo: Fino a circa 21 mesi
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Un AE è un evento medico spiacevole in uno studio clinico partecipante, temporalmente associato all'uso dell'intervento di studio, sia considerato o meno considerato correlato all'intervento dello studio.
Un AE può quindi essere un segno sfavorevole e non intenzionale (incluso una scoperta di laboratorio anormale), sintomo o malattia (nuovo o esacerbato) temporalmente associato all'uso di un intervento di studio.
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Fino a circa 21 mesi
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Fase di escalation della dose: numero di partecipanti che sperimentano una tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
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Un DLT è definito come una delle seguenti tossicità e giudicato dall'investigatore correlato al farmaco dello studio: Reazioni tossiche ematologiche: se la trombocitopenia, la leucopenia e l'anemia sono causate dalla leucemia primaria, non sono considerate DLT. Reazioni tossiche non ematologiche: tossicità non ematologica di grado 4 che non si riprende a ≤ Grado 2 entro 14 giorni dalla migliore terapia di supporto. L'eruzione cutanea di grado 3, la fatica, la febbre o l'infezione non saranno classificate come DLT; Altre tossicità non ematologiche di grado 3 che non si riprendono a ≤ grado 2 entro 14 giorni dalla migliore terapia di supporto sono considerate DLT. Altri che sono considerati DLT: altre tossicità considerate clinicamente significative dallo investigatore che si traducono in un ritiro permanente di farmaci. |
Fino a 28 giorni
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Fase di escalation della dose: dose massima tollerata (MTD) di MK-1045
Lasso di tempo: Fino a circa 21 mesi
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L'MTD verrà determinato in base all'incidenza di DLT in ciascun livello di dose.
Il livello di dose per il quale il tasso DLT è più vicino al tasso di DLT target (30%) verrà selezionato come MTD.
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Fino a circa 21 mesi
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Fase II: velocità di remissione completa (CR)
Lasso di tempo: Fino a circa 10 settimane
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La remissione completa è definita come segue: <5% di esplosioni nel midollo osseo, nessun linfoblasto circolante o malattia extramidollare e il pieno recupero della conta del sangue periferica: piastrine ≥100 × 10^9/L e conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0 × 10^9/L. Verrà presentato il numero di partecipanti con CR. |
Fino a circa 10 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fase di escalation della dose: area sotto la curva del tempo di concentrazione dal tempo 0 all'ultimo (AUC0-ultimo) di MK-1045
Lasso di tempo: In punti temporali designati fino a circa 24 settimane
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I campioni di sangue verranno raccolti per determinare l'AUC dal tempo 0 all'ultima concentrazione che può essere misurata accuratamente di MK-1045
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In punti temporali designati fino a circa 24 settimane
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Fase di escalation della dose: area sotto la curva del tempo di concentrazione dal tempo 0 all'infinito (AUC0-INF) di MK-1045
Lasso di tempo: In punti temporali designati fino a circa 24 settimane
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Verranno raccolti campioni di sangue per determinare l'AUC0-INF di MK-1045.
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In punti temporali designati fino a circa 24 settimane
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Fase di escalation della dose: area sotto la curva del tempo di concentrazione da 0 a 168 ore (AUC0-168)
Lasso di tempo: In punti temporali designati fino a circa 24 settimane
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I campioni di sangue verranno raccolti per determinare l'AUC dal tempo a 168 ore dopo l'inizio dell'infusione di MK-1045
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In punti temporali designati fino a circa 24 settimane
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Fase di escalation della dose: AUC dal tempo da 0 a 168 ore allo stato stazionario (AUC0-TAU)
Lasso di tempo: In punti di tempo designati fino a 24 settimane
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Verranno raccolti campioni di sangue per determinare l'AUC0 -Tau
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In punti di tempo designati fino a 24 settimane
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Fase di escalation della dose: concentrazione massima del farmaco sierico (CMAX) di MK-1045
Lasso di tempo: In punti di tempo designati fino a circa 32 settimane
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Verranno raccolti campioni di sangue per determinare la concentrazione massima del farmaco sierico, ottenuta direttamente dal valore misurato della curva del tempo di concentrazione plasmatica
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In punti di tempo designati fino a circa 32 settimane
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Fase di escalation della dose: tempo alla massima concentrazione di farmaci sierici di MK-1045
Lasso di tempo: In punti temporali designati fino a circa 24 settimane
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Verranno raccolti campioni di sangue per determinare il TMAX di MK-1045
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In punti temporali designati fino a circa 24 settimane
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Fase di escalation della dose: concentrazione al termine dell'intervallo di dosaggio (CTROugh) di MK-1045
Lasso di tempo: In punti di tempo designati fino a circa 12 mesi
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Verranno raccolti campioni di sangue per determinare il ctrough di MK-1045
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In punti di tempo designati fino a circa 12 mesi
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Fase di escalation della dose: metà durata terminale apparente (T1/2)
Lasso di tempo: In punti temporali designati fino a circa 24 settimane
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Verranno raccolti campioni di sangue per determinare il T1/2 di MK-1045
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In punti temporali designati fino a circa 24 settimane
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Fase di escalation della dose: clearance apparente (CL) di MK-1045
Lasso di tempo: In punti temporali designati fino a circa 24 settimane
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Verranno raccolti campioni di sangue per determinare il CL di MK-1045
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In punti temporali designati fino a circa 24 settimane
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Fase di escalation della dose: volume apparente di distribuzione (VZ) di MK-1045
Lasso di tempo: In punti temporali designati fino a circa 24 settimane
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Verranno raccolti campioni di sangue per determinare la VZ di MK-1045
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In punti temporali designati fino a circa 24 settimane
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Fase di escalation della dose: volume apparente di distribuzione allo stato stazionario teorico (VSS) di MK-1045
Lasso di tempo: In punti temporali designati fino a circa 24 settimane
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Verranno raccolti campioni di sangue per determinare il VSS di MK-1045
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In punti temporali designati fino a circa 24 settimane
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Fase di escalation della dose: tempo di permanenza media (MRT) di MK-1045
Lasso di tempo: In punti temporali designati fino a circa 24 settimane
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Verranno raccolti campioni di sangue per determinare la MRT di MK-1045
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In punti temporali designati fino a circa 24 settimane
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Fase di escalation della dose: esaurimento delle cellule B periferiche di MK-1045
Lasso di tempo: Baseline e in punti temporali designati fino a circa 12 mesi
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L'esaurimento delle cellule B verrà determinato in ciascun punto di partenza confrontando il numero di cellule B assoluto (come determinato dalla citometria a flusso) con quelli al basale
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Baseline e in punti temporali designati fino a circa 12 mesi
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Fase di escalation della dose: attivazione delle cellule T circolanti periferiche di MK-1045
Lasso di tempo: Baseline e in punti temporali designati fino a circa 12 mesi
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L'attivazione delle cellule T circolanti periferiche verrà determinata in ciascun punto di parte
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Baseline e in punti temporali designati fino a circa 12 mesi
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Fase di escalation della dose: percentuale di partecipanti con anticorpi antidrug (ADA) a MK-1045
Lasso di tempo: In punti di tempo designati fino a circa 12 mesi
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I campioni di sangue raccolti in punti di orari designati saranno utilizzati per determinare la percentuale di partecipanti che sviluppano ADA rilevabili a MK-1045
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In punti di tempo designati fino a circa 12 mesi
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Fase di escalation della dose: tasso di remissione completa (CR) e remissione completa con recupero ematologico parziale (CRH)
Lasso di tempo: Fino a circa 10 settimane
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La remissione completa è definita come segue: <5% di esplosioni nel midollo osseo, nessun linfoblasto circolante o malattia extramidollare e il pieno recupero della conta del sangue periferica: piastrine ≥100 × 10^9/L e conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0 × 10^9/L. CRH è definito come soddisfatto di tutti i seguenti criteri: Soddisfazione di tutti i criteri per CR tranne il recupero parziale del conteggio emocollo periferico (piastrine ≥ 50 × 10^9/L e ANC ≥ 0,5 × 10^9/L). Verrà presentata la percentuale di partecipanti con CR o CRH. |
Fino a circa 10 settimane
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Fase di escalation della dose: tasso di CR, CRH e risposta completa con recupero ematologico incompleto (CRI)
Lasso di tempo: Fino a circa 10 settimane
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La remissione completa è definita come segue: <5% di esplosioni nel midollo osseo, nessun linfoblasto circolante o malattia extramidollare e il pieno recupero della conta del sangue periferica: piastrine ≥100 × 10^9/L e conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0 × 10^9/L. CRH è definito come soddisfatto di tutti i seguenti criteri: Soddisfazione di tutti i criteri per CR tranne il recupero parziale del conteggio emocollo periferico (piastrine ≥ 50 × 10^9/L e ANC ≥ 0,5 × 10^9/L). CRI è definito come segue: <5% esplosioni nel midollo osseo, nessun linfoblasto circolante o malattia extramidollare e piastrine <100 × 10^9/L e neutrofili ≥1,0 × 109/L o piastrine ≥100 × 109/L e neutrofili <1,0 × 10^9/L. Verrà presentata la percentuale di partecipanti con CR, CRH o CRI. |
Fino a circa 10 settimane
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Fase di escalation della dose: tasso di malattia residua minima (MRD)-Remissione completa negativa
Lasso di tempo: Fino a circa 12 mesi
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MRD-negativo è definito come meno dello 0,01% delle cellule leucemiche sono stati rilevati nel midollo osseo con una sensibilità di rilevamento non meno di 10^-4.
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Fino a circa 12 mesi
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Fase di escalation della dose: tasso di globuli rossi e indipendenza trasfusione piastrinica (TI)
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
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TI è definito come trasfusione per un periodo di almeno 1 settimana (7 giorni).
Verrà presentata la percentuale di partecipanti con TI.
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Fino a circa 24 mesi
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Fase II: numero di partecipanti che sperimentano almeno 1 AE
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
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Un AE è un evento medico spiacevole in uno studio clinico partecipante, temporalmente associato all'uso dell'intervento di studio, sia considerato o meno considerato correlato all'intervento dello studio.
Un AE può quindi essere un segno sfavorevole e non intenzionale (incluso una scoperta di laboratorio anormale), sintomo o malattia (nuovo o esacerbato) temporalmente associato all'uso di un intervento di studio.
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Fino a circa 24 mesi
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Fase II: numero di partecipanti che interrompono il trattamento dello studio a causa di un AE
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
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Un AE è un evento medico spiacevole in uno studio clinico partecipante, temporalmente associato all'uso dell'intervento di studio, sia considerato o meno considerato correlato all'intervento dello studio.
Un AE può quindi essere un segno sfavorevole e non intenzionale (incluso una scoperta di laboratorio anormale), sintomo o malattia (nuovo o esacerbato) temporalmente associato all'uso di un intervento di studio.
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Fino a circa 24 mesi
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Fase II: concentrazione massima del farmaco sierico (CMAX) di MK-1045
Lasso di tempo: In punti di tempo designati fino a 4 settimane
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Verranno raccolti campioni di sangue per determinare la concentrazione massima del farmaco sierico, ottenuta direttamente dal valore misurato della curva del tempo di concentrazione plasmatica
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In punti di tempo designati fino a 4 settimane
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Fase II: concentrazione alla fine dell'intervallo di dosaggio (CTROUGH) di MK-1045
Lasso di tempo: In punti di tempo designati fino a 4 settimane
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Verranno raccolti campioni di sangue per determinare il ctrough di MK-1045
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In punti di tempo designati fino a 4 settimane
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Fase II: deplezione periferica delle cellule B di MK-1045
Lasso di tempo: Baseline e in punti temporali designati fino a 4 settimane
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L'esaurimento delle cellule B verrà determinato in ciascun punto di partenza confrontando il numero di cellule B assoluto (come determinato dalla citometria a flusso) con quelli al basale
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Baseline e in punti temporali designati fino a 4 settimane
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Fase II: attivazione delle cellule T circolanti periferiche di MK-1045
Lasso di tempo: Baseline e in punti temporali designati fino a 4 settimane
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L'attivazione delle cellule T circolanti periferiche verrà determinata in ciascun punto di parte
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Baseline e in punti temporali designati fino a 4 settimane
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Fase II: concentrazione di citochine periferiche
Lasso di tempo: Baseline e in punti temporali designati fino a 4 settimane
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Verranno raccolti campioni di sangue per confrontare i livelli di citochine del sangue periferico in vari punti temporali con quelli al basale
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Baseline e in punti temporali designati fino a 4 settimane
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Fase II: percentuale di partecipanti con anticorpi antidrug (ADA) a MK-1045
Lasso di tempo: In punti di tempo designati fino a 4 settimane
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I campioni di sangue raccolti in punti di orari designati saranno utilizzati per determinare la percentuale di partecipanti che sviluppano ADA rilevabili a MK-1045
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In punti di tempo designati fino a 4 settimane
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Fase II: tasso di CR e CRH
Lasso di tempo: Fino a circa 10 settimane
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La remissione completa è definita come segue: <5% di esplosioni nel midollo osseo, nessun linfoblasto circolante o malattia extramidollare e il pieno recupero della conta del sangue periferica: piastrine ≥100 × 10^9/L e conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0 × 10^9/L. CRH è definito come soddisfatto di tutti i seguenti criteri: Soddisfazione di tutti i criteri per CR tranne il recupero parziale del conteggio emocollo periferico (piastrine ≥ 50 × 10^9/L e ANC ≥ 0,5 × 10^9/L). Verrà presentata la percentuale di partecipanti con CR o CRH. |
Fino a circa 10 settimane
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Fase II: tasso di CR/CRH/CRI
Lasso di tempo: Fino a circa 10 settimane
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CR è definito come segue: <5% di esplosioni nel midollo osseo, nessun linfoblasto circolante o malattia extramidollare e il pieno recupero della conta del sangue periferica: piastrine ≥100 × 10^9/L e conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0 × 10^9/L. CRH è definito come soddisfatto di tutti i seguenti criteri: Soddisfazione di tutti i criteri per CR tranne il recupero parziale del conteggio emocollo periferico (piastrine ≥ 50 × 10^9/L e ANC ≥ 0,5 × 10^9/L). CRI è definito come segue: <5% esplosioni nel midollo osseo, nessun linfoblasto circolante o malattia extramidollare e piastrine <100 × 10^9/L e neutrofili ≥1,0 × 109/L o piastrine ≥100 × 109/L e neutrofili <1,0 × 10^9/L. Verrà presentata la percentuale di partecipanti con CR, CRH o CRI. |
Fino a circa 10 settimane
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Fase II: tasso di malattia residua minima (MRD)-Remissione completa negativa
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
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MRD-negativo è definito come meno dello 0,01% delle cellule leucemiche sono stati rilevati nel midollo osseo con una sensibilità di rilevamento non meno di 10^-4.
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Fino a circa 24 mesi
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Fase II: tasso di globuli rossi e piastrine Ti
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
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I globuli rossi e TI piastrinica sono definiti come trasfusioni per un periodo di almeno 1 settimana (7 giorni).
Verrà presentata la percentuale di partecipanti con TI.
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Fino a circa 24 mesi
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Fase II: percentuale di partecipanti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
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Verrà presentato il numero di partecipanti che subiscono un HSCT durante la partecipazione allo studio.
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Fino a circa 24 mesi
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Fase II: durata di CR
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
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Per i partecipanti che dimostrano un CR (definito come esplosioni <5% nel midollo osseo, nessun linfoblasti circolanti o malattia extramidollare e il pieno recupero del numero di emocollo periferico: piastrine ≥100 × 10^9/l e contazione assoluta da una data di malattia da cr e di un cring di cr e da una manutenzione di cr e dalla prima risposta del cr e dalla prima risposta del cr. Del primo evento di ricaduta documentata o morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima
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Fino a circa 24 mesi
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Fase II: durata di CR/CRH
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
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La durata di CR/CRH è definita come il tempo dalla prima documentazione di una risposta della malattia di CR/CRH alla data del primo evento di recidiva documentato, o morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima.
Solo i partecipanti che dimostrano un CR (definito come esplosioni <5% nel midollo osseo, nessun linfoblasto circolante o malattia extramidollare e il pieno recupero del numero di sangue periferico: piastrine ≥100 × 10^9/L e contatto di emocromatico (ANC ANCHEPHECHE (ANC ANCHEPHE. Verranno analizzati i conteggi (piastrine ≥ 50 × 10^9/L e anc ≥ 0,5 × 10^9/L).
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Fino a circa 24 mesi
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Fase II: durata di CR/CRH/CRI
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
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La durata di CR/CRH/CRI è definita come il tempo dalla prima documentazione di una risposta della malattia di CR/CRH/CRI alla data del primo evento di recidiva documentato o della morte a causa di qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifica per primo.
Solo i partecipanti che dimostrano un CR (definito come esplosioni <5% nel midollo osseo, nessun linfoblasto circolante o malattia extramidollare e il pieno recupero del numero di sangue periferico: piastrine ≥100 × 10^9/L e contatto di emocromatico (ANC ANCHEPHECHE (ANC ANCHEPHE. conteggi (piastrine ≥ 50 × 10^9/L e anc ≥ 0,5 × 10^9/L)] o CRI (esplosioni <5% nel midollo osseo, nessun linfoglasto circolante o malattia extramidollaria ≥100 × l e piastrine <100 × 10^9/L e neutrofili ≥1,0 × 109/l o stivali ≥100 ≥100 <1,0 × 10^9/L) verrà analizzato.
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Fino a circa 24 mesi
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Fase II: sopravvivenza libera da ricaduta (RFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
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RFS è definito come il tempo dalla prima dose di MK-1045 alla prima ricaduta documentata o alla morte a causa di qualsiasi causa (a seconda di quale evento si verifichi per primo).
Nei partecipanti che raggiungono CR, CRH o CRI, la ricaduta è definita come ricaduta ematologica o extramidollare.
La ricaduta ematologica è definita come ricorrenza di esplosioni nel sangue o> 5% di esplosioni nel midollo osseo.
La ricaduta extramidollare è definita come ricorrenza di malattia extramidollare dopo un CR.
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Fino a circa 24 mesi
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Fase II: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
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Il sistema operativo è il tempo dalla data del primo trattamento dello studio alla data di morte dovuta a qualsiasi motivo.
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Fino a circa 24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jianxiang Wang, Dr., Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 novembre 2022
Completamento primario (Stimato)
31 dicembre 2028
Completamento dello studio (Stimato)
31 dicembre 2028
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 ottobre 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
11 ottobre 2022
Primo Inserito (Effettivo)
13 ottobre 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
20 agosto 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 agosto 2026
Ultimo verificato
1 agosto 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1045-002
- CN201-103 (Altro identificatore: Curon Biopharmaceutical Co., LTD)
- MK-1045-002 (Altro identificatore: MSD)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
https://trialstrancy.msdclinicaltrials.com/pdf/proceduureaccessclinicaltrialdata.pdf
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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