전구체 B 세포 급성 림프 구성 백혈병을 가진 성인 피험자에서 CN201의 공개 라벨, 다기관 Ib / II 상 연구

포함 기준:

1. ICF 서명일 기준으로 18세 이상인 피험자.

2. 골수에 5% 이상의 모세포가 있는 B-ALL(pro B-, pre B-, common ALL 포함)이 있는 피험자는 다음 기준에 따라 다른 코호트에 등록됩니다.

   1. 다음 중 하나를 포함하는 Ph-음성 B-ALL 대상자는 1상 및 2상 코호트 1에 등록할 수 있습니다.

      • 1차 유도 요법 또는 구제 요법에 불응
      • 첫 번째 관해 기간이 12개월 이하인 재발
      • 두 번째 또는 그 이후의 재발
      • 동종 조혈 모세포 이식 후 재발
   2. 두 번째(또는 그 이상) 티로신 키나제 억제제(TKI) 이후 진행되었거나 내약성이 없는 Ph 양성 B-ALL을 가진 피험자.
3. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 점수가 0 내지 2인 피험자.
4. 최소 3개월 예상 생존.

5. 적절한 기관 기능, 추가 정의:

   간 기능 총 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한(ULN) 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3 × ULN 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤3 × ULN 신장 기능 혈청/혈장 크레아티닌 또는 크레아티닌 제거율 ≤1.5 × ULN 또는

   • 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식으로 계산)
6. 여성 피험자는 임신 및 수유 중이 아니어야 하며 스크리닝부터 CN201의 마지막 투여 후 90(±7일)일까지 허용 가능한 매우 효과적인 이중 피임 방법을 사용해야 합니다.
7. 피험자는 연구 관련 절차를 수행하기 전에 종이 ICF를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 버킷 백혈병이 있는 피험자.
2. CN201의 첫 투여 전 3개월 이내에 항-CD19 요법으로 사전 치료를 받은 피험자.
3. CN201의 첫 투여 전 12주 이내에 동종이계 조혈모세포 이식을 받은 피험자.
4. CN201의 첫 투여 전 6주 이내에 자가 조혈 모세포 이식을 받은 피험자.
5. CN201의 첫 투여 전 2주 이내에 방사선 요법 또는 화학 요법을 받은 피험자(척수강내 화학 요법 및 덱사메타손 제외).
6. CN201의 첫 투여 전 3주 이내에 면역요법을 받은 피험자.
7. CN201의 첫 번째 투여 전 3주 이내에 다른 연구용 제제(아직 규제 기관의 승인을 받지 않음)를 받은 피험자.
8. CN201의 첫 투여 전 3개월 이내에 CAR-T로 사전 치료를 받은 피험자.
9. CN201의 첫 투여 전 4주 이내에 주요 장기 수술(천공 생검 제외) 또는 심각한 외상이 있거나 연구 기간 동안 선택적 수술을 받은 피험자.

10. CN201 1회 접종 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종한 자

    • 예외: 승인된 COVID-19 백신의 사용은 허용되지만 COVID-19 백신의 마지막 용량은 CN201의 첫 번째 용량을 투여하기 최소 2주 전에 투여해야 합니다.
    • 본 연구에 등록된 활성 피험자의 경우 CN201의 안전성에 대한 결론을 내릴 수 있도록 8주간의 치료가 완료되고 안전성 데이터가 확보된 후에 COVID-19 백신 접종이 허용됩니다.
11. NCI-CTCAE 버전 5.0에 의해 평가된 등급 ≤ 1로 회복되지 않은 항종양 치료 전에 부작용이 있는 피험자(연구자가 안전성 위험이 없다고 판단한 탈모증과 같은 독성은 제외).
12. 간질, 소아 또는 성인 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 중증 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기질성 뇌 증후군 또는 정신병과 같은 임상적으로 관련된 중추신경계 병리의 병력 또는 존재.
13. 중추신경계(CNS) 또는 수막에 임상적으로 증상이 있는 전이가 있는 피험자, 또는 연구자가 판단한 CNS 또는 수막에 대한 조절되지 않는 전이의 다른 증거. 척수강내 요법으로 조절되는 병력 CNS 백혈병은 허용됩니다.
14. 활동성 감염이 있고 현재 정맥 항감염 요법이 필요하거나 필요할 가능성이 있는 피험자.
15. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 양성 검사 결과의 병력을 포함하여 면역결핍 병력이 있는 피험자.
16. 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사 및/또는 스크리닝 시 검출 가능한 수준의 HBV DNA를 갖는 것으로 정의되는 B형 간염 만성 감염 대상자 또는 양성 HCV 항체 검사를 갖는 것으로 정의되는 C형 간염 감염 대상자.
17. 현재 또는 이전의 간질성 폐 질환이 있는 피험자.
18. 수반되는 2차 악성종양(적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 상피내관암종, 표재성 방광암, 전립선암 또는 상피내 자궁경부암은 제외)이 있는 피험자는 연구 시작 최소 5년 전에 완전한 관해가 달성되지 않는 한 제외됩니다. 추가 치료가 필요하거나 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상됩니다.

19. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력이 있는 피험자:

    • 임상 개입이 필요한 심실 부정맥, II-III 등급 방실 차단 또는 QTc 간격 ≥480ms와 같은 심각한 심장 리듬 또는 전도 이상.
    • CN201의 첫 투여 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 뇌졸중 또는 기타 3등급 이상의 심혈관 및 뇌혈관 사건.
    • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 등급 ≥II 또는 좌심실 박출률(LVEF) <50%.
20. 조사관이 판단한 제어할 수 없는 제3 공간 유출이 있는 피험자.
21. 활동성 자가면역 질환(예: 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 혈관염 등)이 있거나 잠재적인 중추신경계 침범이 있는 자가면역 질환의 병력이 있는 피험자.
22. 모든 활성 급성 이식편대숙주병(GvHD), Glucksberg 기준에 따른 등급 2-4 또는 전신 치료가 필요한 활성 만성 GvHD.
23. CN201 시작 전 2주 이내에 GvHD에 대한 모든 전신 요법.
24. 이전에 면역 요법을 받았고 3등급 이상의 면역 관련 부작용(irAE)을 경험한 피험자.
25. 알코올 또는 약물 의존성이 알려진 피험자.
26. 조사자의 의견에 따라 높은 비준수 위험을 제기하는 정신 장애 또는 기타 상태가 있는 피험자.
27. 조사자의 의견으로 피험자를 이 임상 연구에 참여하기에 부적합하게 만드는 다른 조건 또는 상황이 있는 피험자.