Avoin, monikeskusvaiheinen Ib/II-vaiheen tutkimus CN201:stä aikuisilla koehenkilöillä, joilla on esiaste B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia
keskiviikko 19. elokuuta 2026 päivittänyt: MSD R&D (China) Co., Ltd.
Tehokas hoito aikuisille B-ALL edustaa merkittävää tyydyttämätöntä tarvetta.
CN201 on osoittanut tehokkuutta leukemian ei-kliinisissä malleissa. CN201:llä on pidempi puoliintumisaika, joten pitkäaikaista jatkuvaa suonensisäistä infuusiota ei tarvita kliiniseen käyttöön.
Tämä tutkimus suoritetaan kahdessa osassa: Vaihe Ib on annosmääritysvaihe RP2D:n tunnistamiseksi.
Vaihe II mahdollistaa CN201:n turvallisuuden ja tehon arvioinnin edelleen RP2D:ssä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, avoin, faasin Ib/II tutkimus koehenkilöillä, joilla on esiaste B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (B-ALL).
Tämä tutkimus on suunniteltu kahteen osaan, kuten alla on kuvattu: vaihe Ib (annoksen nostaminen ja laajentaminen) ja vaihe II. Jos vaiheessa Ib sitä havaitaan aikuisilla koehenkilöillä annoksilla, joilla on hallittavissa oleva riski ja kasvainten vastainen vaikutus, lapsipotilailla voidaan aloittaa tutkimuksia turvallisuuden ja tehon tutkimiseksi lapsipotilailla sekä farmakokineettisiä profiileja.
Vaiheessa Ib annoksen nostossa käytetään Bayesin optimaalisen intervallin (BOIN) mallia. Kerran viikossa annettuna IV-infuusiona (QW) arvioidaan CN201:n MTD ja/tai RP2D.
Kun RP2D on määritetty vaiheessa Ib, käynnistetään vaiheen II tutkimus CN201:n turvallisuuden, sietokyvyn, PK- ja PD-ominaisuuksien sekä kasvainten vastaisen aktiivisuuden arvioimiseksi edelleen B-ALL-potilailla. Simonin kaksivaiheista minimax-suunnittelua käytetään alustavasti CN201:n tehokkuuden tutkimiseen R/R B-ALL:n hoidossa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
203
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Toll Free Number
- Puhelinnumero: 1-888-577-8839
- Sähköposti: Trialsites@msd.com
Opiskelupaikat
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Kiina, 400037
- Rekrytointi
- The Second Affiliated Hospital of Third Military Medical University ( Site 0008)
-
Ottaa yhteyttä:
- Study Coordinator
- Puhelinnumero: 023-68755313
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510515
- Rekrytointi
- Southern Medical University Nanfang Hospital ( Site 0004)
-
Ottaa yhteyttä:
- Study Coordinator
- Puhelinnumero: 18665730280
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Kiina, 050000
- Rekrytointi
- The Second Hospital of Hebei Medical University ( Site 0003)
-
Ottaa yhteyttä:
- Study Coordinator
- Puhelinnumero: 0311-66002778
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kiina, 150010
- Rekrytointi
- The First Hospital of Harbin ( Site 0005)
-
Ottaa yhteyttä:
- Study Coordinator
- Puhelinnumero: 045184883472
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 450008
- Rekrytointi
- Henan Cancer Hospital-hematology department ( Site 0002)
-
Ottaa yhteyttä:
- Study Coordinator
- Puhelinnumero: 400037818
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430030
- Rekrytointi
- Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of HUST ( Site 0006)
-
Ottaa yhteyttä:
- Study Coordinator
- Puhelinnumero: 02783662640
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430022
- Rekrytointi
- Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology ( Site 0010)
-
Ottaa yhteyttä:
- Study Coordinator
- Puhelinnumero: 02785726114
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Kiina, 221002
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University ( Site 0007)
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610000
- Valmis
- West China Second University Hospital, Sichuan University ( Site 0011)
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kiina, 301617
- Rekrytointi
- Hematology Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences ( Site 0001)
-
Ottaa yhteyttä:
- Study Coordinator
- Puhelinnumero: 022 23608030
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310003
- Valmis
- The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine ( Site 0009)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka ovat ICF:n allekirjoituspäivänä vähintään 18-vuotiaita.
Potilaat, joilla on B-ALL (mukaan lukien pro B-, pre B-, yleinen ALL), joilla on yli 5 % blasteja luuytimessä, rekisteröidään eri kohortteihin seuraavien kriteerien mukaisesti:
Koehenkilöt, joilla on Ph-negatiivinen B-ALL ja joilla on jokin seuraavista, voidaan ottaa mukaan vaiheeseen I ja kohorttiin 1 vaiheessa II:
- Kestää ensisijaista induktiohoitoa tai pelastushoitoa
- Relapsi, jonka ensimmäinen remission kesto on ≤12 kuukautta
- Toinen tai myöhempi uusiutuminen
- Relapsi allogeenisen HSCT:n jälkeen
- Potilaat, joilla on Ph-positiivinen B-ALL ja jotka ovat edenneet toisen (tai useamman) tyrosiinikinaasin estäjän (TKI) jälkeen tai eivät siedä niitä.
- Koehenkilöt, joiden ECOG-suorituskykypisteet ovat 0–2.
- Vähintään 3 kuukauden odotettu eloonjääminen.
Riittävä elimen toiminta, joka määritellään edelleen seuraavasti:
Maksan toiminta Kokonaisbilirubiini ≤1,5 × normaalin yläraja (ULN) Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3 × ULN Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3 × ULN Munuaisten toiminta Seerumin/plasman kreatiniini tai kreatiniinipuhdistuma ≤1,5 × ULN tai
- 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla)
- Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-raskaana ja imettämättömiä, ja heidän on käytettävä hyväksyttävää, erittäin tehokasta kaksoisehkäisymenetelmää seulonnasta 90 (±7 päivää) päivään viimeisen CN201-annoksen jälkeen.
- Tutkittavien on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan paperinen ICF ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen suorittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, joilla on Burkittin leukemia.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa anti-CD19-hoidolla 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä CN201-annosta.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet allogeenistä HSCT:tä 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä CN201-annosta.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet autologista HSCT:tä 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä CN201-annosta.
- Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa tai kemoterapiaa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä CN201-annosta (paitsi intratekaalinen kemoterapia ja deksametasoni).
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet immunoterapiaa 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä CN201-annosta.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet muita tutkittavia aineita (jota ei ole vielä hyväksynyt mikään sääntelyviranomainen) kolmen viikon sisällä ennen ensimmäistä CN201-annosta.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aikaisempaa CAR-T-hoitoa 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä CN201-annosta.
- Koehenkilöt, joilla on suuri elinleikkaus (pois lukien pistobiopsia) tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä CN201-annosta tai elektiivinen leikkaus tutkimuksen aikana.
Koehenkilöt, jotka käyttävät elävää heikennettyä rokotetta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä CN201-annosta
- Poikkeus: Hyväksytyn COVID-19-rokotteen käyttö on sallittua, mutta viimeinen COVID-19-rokotteen annos on annettava vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä CN201-annosta.
- Tähän tutkimukseen osallistuvien aktiivisten koehenkilöiden COVID-19-rokotus on sallittu 8 viikon hoidon jälkeen ja turvallisuustiedot on saatu, jotta voidaan tehdä johtopäätöksiä CN201:n turvallisuudesta.
- Koehenkilöt, joilla oli ennen kasvainhoitoa haittavaikutuksia, jotka eivät ole toipuneet asteeseen ≤ 1, arvioituna NCI-CTCAE:n versiolla 5.0 (lukuun ottamatta toksisuuksia, kuten hiustenlähtö, jonka tutkija arvioi turvallisuusriskittömäksi).
- Kliinisesti merkityksellinen keskushermoston patologia, kuten epilepsia, lapsuuden tai aikuisen kohtaukset, pareesi, afasia, aivohalvaus, vakava aivovamma, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivosyndrooma tai psykoosi, on aiemmin tai esiintynyt.
- Potilaat, joilla on kliinisesti oireellisia etäpesäkkeitä keskushermostoon (CNS) tai aivokalvoihin tai muita todisteita hallitsemattomista etäpesäkkeistä keskushermostoon tai aivokalvoihin, tutkijan arvioiden mukaan. Aiempi keskushermoston leukemia, jota saadaan hallintaan intratekaalisella hoidolla, on sallittu.
- Potilaat, joilla on aktiivinen infektio ja jotka tarvitsevat tai todennäköisesti tarvitsevat suonensisäistä infektion vastaista hoitoa.
- Potilaat, joilla on ollut immuunikato, mukaan lukien positiiviset testitulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
- Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B -infektio ja joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti (HBsAg) ja/tai havaittava taso HBV DNA:ta seulonnassa, tai hepatiitti C -infektio, jolla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti.
- Potilaat, joilla on nykyinen tai aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus.
- Koehenkilöt, joilla on samanaikaisia sekundaarisia pahanlaatuisia kasvaimia (lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettuja ei-melanomatoottisia ihosyöpiä, ductal carcinoma in situ, pinnallista virtsarakon syöpää, eturauhassyöpää tai in situ kohdunkaulan syöpää), suljetaan pois, ellei täydellistä remissiota saavuteta vähintään 5 vuotta ennen tutkimukseen tuloa ja ei lisähoitoa tarvitaan tai sen odotetaan olevan tarpeen tutkimusjakson aikana.
Potilaat, joilla on ollut vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:
- Vaikeat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kliinistä hoitoa vaativa kammiorytmi, asteen II-III eteiskammiokatkos tai QTc-aika ≥480 ms.
- Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus tai muut 3. asteen tai korkeamman asteen kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä CN201-annosta.
- New York Heart Associationin (NYHA) toimintaluokka ≥II tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %.
- Koehenkilöt, joilla on hallitsematon kolmannen tilan effuusio, tutkijan arvioiden mukaan.
- Potilaat, joilla on aktiivisia autoimmuunisairauksia (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, vaskuliitti jne.) tai joilla on ollut autoimmuunisairaus, johon mahdollisesti liittyy keskushermosto.
- Mikä tahansa aktiivinen akuutti siirrännäis-isäntätauti (GvHD), aste 2–4 Glucksbergin kriteerien mukaan tai aktiivinen krooninen GvHD, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- Mikä tahansa systeeminen hoito GvHD:tä vastaan 2 viikon sisällä ennen CN201:n aloittamista.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin immunoterapiaa ja joilla on ollut asteen ≥ 3 immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia (irAE).
- Potilaat, joilla on tiedossa alkoholi- tai huumeriippuvuus.
- Koehenkilöt, joilla on mielenterveysongelmia tai muita sairauksia, jotka aiheuttavat tutkijan näkemyksen mukaan suuren noudattamatta jättämisen riskin.
- Koehenkilöt, joilla on jokin muu sairaus tai olosuhde, joka tutkijan mielestä tekisi koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MK-1045: Annoksen kärjistymisvaihe- ja lasten kohortti
Lasten osallistujat saavat MK-1045: n kohdeannostason 320 μg: sta 60000 μg: iin, ja annostelu edelleen perustuu painon perusteella.
MK-1045 annetaan IV-infuusiolla kerran viikossa, hoitosykleissä, jotka on määritelty 4 viikon MK-1045-hoidosta.
|
MK-1045 is administered by IV infusion once a week (QW), 4 weeks per treatment cycle, starting with 2 cycles of induction treatment.
After a 2-week treatment-free interval, responders to induction treatment receive 3 cycles of consolidation therapy, and up to 7 cycles of maintenance treatment or until intolerable toxicity, disease progression, withdrawal of informed consent, loss to follow-up, receipt of other antitumor therapy, or death, whichever occurs first.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MK-1045: Annoksenkorotusvaihe - Aikuiskohortti
Aikuiset annosvaiheen ajan saavat MK-1045:n kohdeannostason välillä 600 μg - 120 000 μg, joka annetaan laskimonsisäisenä (IV) infuusiona.
MK-1045:a annetaan kerran viikossa, 4 viikon MK-1045-hoitokursseissa.
|
MK-1045 is administered by IV infusion once a week (QW), 4 weeks per treatment cycle, starting with 2 cycles of induction treatment.
After a 2-week treatment-free interval, responders to induction treatment receive 3 cycles of consolidation therapy, and up to 7 cycles of maintenance treatment or until intolerable toxicity, disease progression, withdrawal of informed consent, loss to follow-up, receipt of other antitumor therapy, or death, whichever occurs first.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annoksen kärjistymisvaihe: Osallistujien lukumäärä, jotka kokevat ainakin yhden haittatapahtuman (AE)
Aikaikkuna: Jopa noin 24 kuukautta
|
AE on epätoivoton lääketieteellinen esiintyminen kliinisessä tutkimuksessa osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön riippumatta siitä, pidetäänkö tutkimuksen interventioon liittyvää vai ei.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahattoman merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriohaku), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön.
|
Jopa noin 24 kuukautta
|
|
Annoksen kärjistymisvaihe: AE: n aiheuttamien osallistujien lukumäärä, jotka lopettavat tutkimuksen hoidon
Aikaikkuna: Jopa noin 21 kuukautta
|
AE on epätoivoton lääketieteellinen esiintyminen kliinisessä tutkimuksessa osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön riippumatta siitä, pidetäänkö tutkimuksen interventioon liittyvää vai ei.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahattoman merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriohaku), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön.
|
Jopa noin 21 kuukautta
|
|
Annoksen kärjistymisvaihe: Annosten rajoittavan myrkyllisyyden (DLT) kokeevien osallistujien lukumäärä (DLT)
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää
|
DLT määritellään mihin tahansa seuraavista toksisuuksista ja tutkija arvioi tutkimuslääkkeeseen liittyvän: Hematologiset myrkylliset reaktiot: Jos trombosytopenia, leukopenia ja anemia johtuu primaarisesta leukemiasta, niitä ei pidetä DLT: na. Ei-hematologiset myrkylliset reaktiot: asteen 4 ei-hematologinen toksisuus, joka ei toiputa ≤ luokkaan 2 14 päivän kuluessa parhaasta tukevasta hoidosta. 3 -asteen ihottuma, väsymys, kuume tai infektiota ei luokitella DLT: ksi; Muita luokan 3 ei-hematologisia toksisuuksia, jotka eivät toiputa ≤ luokkaan 2 14 päivän kuluessa parhaasta tukevasta hoidosta, pidetään DLT: t. Muut, joita pidetään DLT: nä: muut tutkijan kliinisesti merkitsevät toksisuudet, jotka johtavat pysyvään lääkkeiden vetäytymiseen. |
Enintään 28 päivää
|
|
Annoksen eskalaatiovaihe: MK-1045: n maksimaalinen siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Jopa noin 21 kuukautta
|
MTD määritetään DLT: n esiintyvyyden perusteella jokaisella annostasolla.
Annostaso, jonka DLT -nopeus on lähinnä tavoitetta DLT -nopeutta (30%), valitaan MTD: ksi.
|
Jopa noin 21 kuukautta
|
|
Vaihe II: täydellinen remissio (CR) -nopeus
Aikaikkuna: Jopa noin 10 viikkoon
|
Täydellinen remissio määritellään seuraavasti: <5% räjähdyksiä luuytimessä, ei kiertäviä lymfoblastien tai ekstramedullaarisia sairauksia, ja perifeerisen veren määrän täydellistä palautumista: verihiutaleet ≥100 × 10^9/l ja absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥1,0 × 10^9/l. CR: n osallistujien lukumäärä esitetään. |
Jopa noin 10 viikkoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annoksen kärjistymisvaihe: Pinta-ala pitoisuusajan käyrän alla MK-1045: n viimeiseen (AUC0-Last)
Aikaikkuna: Määritetyissä ajankohtina noin 24 viikkoon
|
Verinäytteet kerätään AUC: n määrittämiseksi ajasta 0 viimeiseen pitoisuuteen, joka voidaan mitata tarkasti MK-1045: stä
|
Määritetyissä ajankohtina noin 24 viikkoon
|
|
Annosten kärjistymisvaihe: Pinta-ala pitoisuusajan käyrän alla ajasta 0 MK-1045: n äärettömyyteen (AUC0-INF)
Aikaikkuna: Määritetyissä ajankohtina noin 24 viikkoon
|
Verinäytteet kerätään MK-1045: n AUC0-INF: n määrittämiseksi.
|
Määritetyissä ajankohtina noin 24 viikkoon
|
|
Annosten kärjistymisvaihe: Pinta-ala pitoisuusajan käyrän alla ajan 0-168 tuntia (AUC0-168)
Aikaikkuna: Määritetyissä ajankohtina noin 24 viikkoon
|
Verinäytteet kerätään AUC: n määrittämiseksi ajasta 168 tuntiin MK-1045: n infuusion alkamisen jälkeen
|
Määritetyissä ajankohtina noin 24 viikkoon
|
|
Annoksen kärjistymisvaihe: AUC ajan 0-168 tuntia tasaisessa tilassa (AUC0-tau)
Aikaikkuna: Määritetyissä ajankohtina 24 viikkoon
|
Verinäytteet kerätään AUC0 -TAU: n määrittämiseksi
|
Määritetyissä ajankohtina 24 viikkoon
|
|
Annoksen eskalaatiovaihe: MK-1045: n maksimaalinen seerumin lääkekonsentraatio (CMAX)
Aikaikkuna: Määritetyissä ajankohtina noin 32 viikkoon
|
Verinäytteet kerätään seerumin maksimaalisen lääkkeen pitoisuuden määrittämiseksi, joka saadaan suoraan plasmapitoisuuden mitatusta arvosta
|
Määritetyissä ajankohtina noin 32 viikkoon
|
|
Annoksen kärjistymisvaihe: Aika MK-1045: n seerumin suurimpaan lääkkeen pitoisuuteen
Aikaikkuna: Määritetyissä ajankohtina noin 24 viikkoon
|
Verinäytteet kerätään MK-1045: n TMAX: n määrittämiseksi
|
Määritetyissä ajankohtina noin 24 viikkoon
|
|
Annoksen kärjistymisvaihe: MK-1045: n annosvälin lopussa (CtRough) pitoisuus (CTROUGH)
Aikaikkuna: Määritetyinä ajankohtina noin 12 kuukauteen
|
Verinäytteet kerätään MK-1045: n läpimenoajan määrittämiseksi
|
Määritetyinä ajankohtina noin 12 kuukauteen
|
|
Annoksen kärjistymisvaihe: Ilmeinen pääte puoliikä (T1/2)
Aikaikkuna: Määritetyissä ajankohtina noin 24 viikkoon
|
Verinäytteet kerätään MK-1045: n T1/2: n määrittämiseksi
|
Määritetyissä ajankohtina noin 24 viikkoon
|
|
Annoksen kärjistymisvaihe: MK-1045: n näennäinen puhdistuma (CL)
Aikaikkuna: Määritetyissä ajankohtina noin 24 viikkoon
|
Verinäytteet kerätään MK-1045: n CL: n määrittämiseksi
|
Määritetyissä ajankohtina noin 24 viikkoon
|
|
Annoksen eskalaatiovaihe: MK-1045: n jakautumistilavuus (VZ) (VZ)
Aikaikkuna: Määritetyissä ajankohtina noin 24 viikkoon
|
Verinäytteet kerätään MK-1045: n VZ: n määrittämiseksi
|
Määritetyissä ajankohtina noin 24 viikkoon
|
|
Annoksen eskalaatiovaihe: MK-1045: n teoreettisessa vakaan tilan (VSS) ilmeinen jakautumistilavuus (VSS)
Aikaikkuna: Määritetyissä ajankohtina noin 24 viikkoon
|
Verinäytteet kerätään MK-1045: n VSS: n määrittämiseksi
|
Määritetyissä ajankohtina noin 24 viikkoon
|
|
Annoksen kärjistymisvaihe: MK-1045: n keskimääräinen viipymisaika (MRT)
Aikaikkuna: Määritetyissä ajankohtina noin 24 viikkoon
|
Verinäytteet kerätään MK-1045: n MRT: n määrittämiseksi
|
Määritetyissä ajankohtina noin 24 viikkoon
|
|
Annoksen eskalaatiovaihe: MK-1045: n perifeerinen B-solujen ehtyminen
Aikaikkuna: Perustaso ja nimettynä ajankohtina noin 12 kuukauteen
|
B -solujen ehtyminen määritetään kussakin ajankohdassa vertaamalla absoluuttisia B -solumääriä (virtaussytometrian perusteella määritetty)
|
Perustaso ja nimettynä ajankohtina noin 12 kuukauteen
|
|
Annoksen eskalaatiovaihe: MK-1045: n perifeerinen kiertävä T-solujen aktivaatio
Aikaikkuna: Perustaso ja nimettynä ajankohtina noin 12 kuukauteen
|
Perifeerinen kiertävä T -solujen aktivaatio määritetään jokaisessa ajohaikassa vertaamalla absoluuttisia T -solujen lukuja ja T -solujen aktivaatiomarkkereita lähtötilanteessa
|
Perustaso ja nimettynä ajankohtina noin 12 kuukauteen
|
|
Annoksen kärjistymisvaihe: MK-1045: n osallistujien prosentuaalinen osuus osallistujista, joilla on vastalääkettä vasta-aineita (ADA)
Aikaikkuna: Määritetyinä ajankohtina noin 12 kuukauteen
|
Nimetyistä aikapisteistä kerättyjä verinäytteitä käytetään määrittämään havaittavissa olevat ADA: t MK-1045: een kehittyneiden osallistujien prosenttiosuus
|
Määritetyinä ajankohtina noin 12 kuukauteen
|
|
Annosten eskalaatiovaihe: Täydellisen remission (CR) ja täydellinen remissio osittaisella hematologisella palautumisella (CRH)
Aikaikkuna: Jopa noin 10 viikkoon
|
Täydellinen remissio määritellään seuraavasti: <5% räjähdyksiä luuytimessä, ei kiertäviä lymfoblastien tai ekstramedullaarisia sairauksia, ja perifeerisen veren määrän täydellistä palautumista: verihiutaleet ≥100 × 10^9/l ja absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥1,0 × 10^9/l. CRH on määritelty täyttämään kaikki seuraavat kriteerit: Kaikkien CR: n kriteerien tyydyttäminen paitsi perifeeristen verimäärien osittainen palautuminen (verihiutaleet ≥ 50 × 10^9/l ja ANC ≥ 0,5 × 10^9/l). CR: n tai CRH: n osallistujien prosenttiosuus esitetään. |
Jopa noin 10 viikkoon
|
|
Annosten lisääntymisvaihe: CR, CRH: n ja täydellinen vaste epätäydellisellä hematologisella palautumisella (CRI)
Aikaikkuna: Jopa noin 10 viikkoon
|
Täydellinen remissio määritellään seuraavasti: <5% räjähdyksiä luuytimessä, ei kiertäviä lymfoblastien tai ekstramedullaarisia sairauksia, ja perifeerisen veren määrän täydellistä palautumista: verihiutaleet ≥100 × 10^9/l ja absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥1,0 × 10^9/l. CRH on määritelty täyttämään kaikki seuraavat kriteerit: Kaikkien CR: n kriteerien tyydyttäminen paitsi perifeeristen verimäärien osittainen palautuminen (verihiutaleet ≥ 50 × 10^9/l ja ANC ≥ 0,5 × 10^9/l). CRI määritellään seuraavasti: <5% räjähdyksiä luuytimessä, ei kiertäviä lymfoblastien tai ekstramedullaarisia sairauksia, ja verihiutaleet <100 × 10^9/l ja neutrofiilit ≥1,0 × 109/l tai verihiutaleet ≥100 × 109/l ja neutrofiilit <1,0 × 10^9/l. Osallistujien prosenttiosuus, joilla on CR, CRH tai CRI, esitetään. |
Jopa noin 10 viikkoon
|
|
Annoksen kärjistymisvaihe: vähimmäisjäännöstauti (MRD) -negatiivinen täydellinen remissio
Aikaikkuna: Jopa noin 12 kuukautta
|
MRD-negatiivinen määritellään alle 0,01% leukemisoluista havaittiin luuytimessä havaitsemisherkkyydellä vähintään 10^-4.
|
Jopa noin 12 kuukautta
|
|
Annoksen eskalaatiovaihe: punasolujen ja verihiutaleiden verensiirron riippumattomuus (TI)
Aikaikkuna: Jopa noin 24 kuukautta
|
TI määritellään ilman verensiirtoa vähintään yhden viikon ajan (7 päivää).
TI: n osallistujien prosenttiosuus esitetään.
|
Jopa noin 24 kuukautta
|
|
Vaihe II: Osallistujien lukumäärä, jotka kokevat vähintään yhden AE: n
Aikaikkuna: Jopa noin 24 kuukautta
|
AE on epätoivoton lääketieteellinen esiintyminen kliinisessä tutkimuksessa osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön riippumatta siitä, pidetäänkö tutkimuksen interventioon liittyvää vai ei.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahattoman merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriohaku), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön.
|
Jopa noin 24 kuukautta
|
|
Vaihe II: Osallistujien lukumäärä, jotka lopettavat tutkimuksen hoidon AE: n takia
Aikaikkuna: Jopa noin 24 kuukautta
|
AE on epätoivoton lääketieteellinen esiintyminen kliinisessä tutkimuksessa osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön riippumatta siitä, pidetäänkö tutkimuksen interventioon liittyvää vai ei.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahattoman merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriohaku), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön.
|
Jopa noin 24 kuukautta
|
|
Vaihe II: MK-1045: n suurin seerumin lääkekonsentraatio (CMAX)
Aikaikkuna: Määritetyissä ajankohtina 4 viikkoon
|
Verinäytteet kerätään seerumin maksimaalisen lääkkeen pitoisuuden määrittämiseksi, joka saadaan suoraan plasmapitoisuuden mitatusta arvosta
|
Määritetyissä ajankohtina 4 viikkoon
|
|
Vaihe II: MK-1045: n annosteluvälin (CTROUGH) pitoisuus (CTROUGH)
Aikaikkuna: Määritetyissä ajankohtina 4 viikkoon
|
Verinäytteet kerätään MK-1045: n läpimenoajan määrittämiseksi
|
Määritetyissä ajankohtina 4 viikkoon
|
|
Vaihe II: MK-1045: n perifeerinen B-solujen ehtyminen
Aikaikkuna: Perustaso ja nimettyinä ajankohtina jopa 4 viikkoon
|
B -solujen ehtyminen määritetään kussakin ajankohdassa vertaamalla absoluuttisia B -solumääriä (virtaussytometrian perusteella määritetty)
|
Perustaso ja nimettyinä ajankohtina jopa 4 viikkoon
|
|
Vaihe II: MK-1045: n perifeerinen kiertävä T-solujen aktivaatio
Aikaikkuna: Perustaso ja nimettyinä ajankohtina jopa 4 viikkoon
|
Perifeerinen kiertävä T -solujen aktivaatio määritetään jokaisessa ajohaikassa vertaamalla absoluuttisia T -solujen lukuja ja T -solujen aktivaatiomarkkereita lähtötilanteessa
|
Perustaso ja nimettyinä ajankohtina jopa 4 viikkoon
|
|
Vaihe II: Perifeeristen sytokiinien pitoisuus
Aikaikkuna: Perustaso ja nimettyinä ajankohtina jopa 4 viikkoon
|
Verinäytteet kerätään perifeeristen verisytokiinitasojen vertaamiseksi eri ajankohtina lähtötilanteessa
|
Perustaso ja nimettyinä ajankohtina jopa 4 viikkoon
|
|
Vaihe II: MK-1045: n osallistujien prosenttiosuus osallistujista (ADA)-MK-1045
Aikaikkuna: Määritetyissä ajankohtina 4 viikkoon
|
Nimetyistä aikapisteistä kerättyjä verinäytteitä käytetään määrittämään havaittavissa olevat ADA: t MK-1045: een kehittyneiden osallistujien prosenttiosuus
|
Määritetyissä ajankohtina 4 viikkoon
|
|
Vaihe II: CR: n ja CRH: n nopeus
Aikaikkuna: Jopa noin 10 viikkoon
|
Täydellinen remissio määritellään seuraavasti: <5% räjähdyksiä luuytimessä, ei kiertäviä lymfoblastien tai ekstramedullaarisia sairauksia, ja perifeerisen veren määrän täydellistä palautumista: verihiutaleet ≥100 × 10^9/l ja absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥1,0 × 10^9/l. CRH on määritelty täyttämään kaikki seuraavat kriteerit: Kaikkien CR: n kriteerien tyydyttäminen paitsi perifeeristen verimäärien osittainen palautuminen (verihiutaleet ≥ 50 × 10^9/l ja ANC ≥ 0,5 × 10^9/l). CR: n tai CRH: n osallistujien prosenttiosuus esitetään. |
Jopa noin 10 viikkoon
|
|
Vaihe II: CR/CRH/CRI: n nopeus
Aikaikkuna: Jopa noin 10 viikkoon
|
CR määritellään seuraavasti: <5% räjähdyksiä luuytimessä, ei kiertäviä lymfoblastien tai ekstramedullaarisia sairauksia, ja perifeerisen veren määrän täydellistä palautumista: verihiutaleet ≥100 × 10^9/l ja absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥1,0 × 10^9/l. CRH on määritelty täyttämään kaikki seuraavat kriteerit: Kaikkien CR: n kriteerien tyydyttäminen paitsi perifeeristen verimäärien osittainen palautuminen (verihiutaleet ≥ 50 × 10^9/l ja ANC ≥ 0,5 × 10^9/l). CRI määritellään seuraavasti: <5% räjähdyksiä luuytimessä, ei kiertäviä lymfoblastien tai ekstramedullaarisia sairauksia, ja verihiutaleet <100 × 10^9/l ja neutrofiilit ≥1,0 × 109/l tai verihiutaleet ≥100 × 109/l ja neutrofiilit <1,0 × 10^9/l. Osallistujien prosenttiosuus, joilla on CR, CRH tai CRI, esitetään. |
Jopa noin 10 viikkoon
|
|
Vaihe II: vähimmäisjäännöstauti (MRD) -negatiivinen täydellinen remissio
Aikaikkuna: Jopa noin 24 kuukautta
|
MRD-negatiivinen määritellään alle 0,01% leukemisoluista havaittiin luuytimessä havaitsemisherkkyydellä vähintään 10^-4.
|
Jopa noin 24 kuukautta
|
|
Vaihe II: punasolujen ja verihiutaleiden nopeus TI
Aikaikkuna: Jopa noin 24 kuukautta
|
Punasolu ja verihiutale Ti määritellään ilman verensiirtoa vähintään yhden viikon ajan (7 päivää).
TI: n osallistujien prosenttiosuus esitetään.
|
Jopa noin 24 kuukautta
|
|
Vaihe II: Hematopoieettisten kantasolujen siirron (HSCT) osallistujien osuus (HSCT)
Aikaikkuna: Jopa noin 24 kuukautta
|
Osallistujien lukumäärä, joille tehdään HSCT tutkimuksen osallistumisen aikana, esitetään.
|
Jopa noin 24 kuukautta
|
|
Vaihe II: CR: n kesto
Aikaikkuna: Jopa noin 24 kuukautta
|
Osallistujille, jotka osoittavat CR: n (määritelty <5% räjähdyksiksi luuytimessä, ei kiertäviä lymfoblastien tai ekstramedullaarisia sairauksia, ja perifeeristen veren määrän täydellistä palautumista: verihiutaleet ≥100 × 10^9/l ja absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥1,0 × 10^9/l), CR: n kesto -CR: n kesto on määritelty. Ensimmäinen dokumentoitu uusiutumistapahtuma tai minkä tahansa syyn aiheuttama kuolema, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
Jopa noin 24 kuukautta
|
|
Vaihe II: CR/CRH: n kesto
Aikaikkuna: Jopa noin 24 kuukautta
|
CR/CRH: n kesto määritellään ajankohtana CR/CRH: n sairausvasteen ensimmäisestä dokumentoinnista ensimmäisen dokumentoidun uusiutumisen tapahtuman päivämäärään tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Vain osallistujat, jotka osoittavat CR: n (määritelty <5% räjähdyksiksi luuytimessä, ei kiertäviä lymfoblastien tai ekstramedullaarisia sairauksia, ja perifeeristen verimäärien täydellinen palautuminen: verihiutaleet ≥100 × 10^9/l ja absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥1,0 × 10^9/l), tai CRH: n tyydyttäminen (perifeerialue). (verihiutaleet ≥ 50 × 10^9/l ja ANC ≥ 0,5 × 10^9/l)] analysoidaan.
|
Jopa noin 24 kuukautta
|
|
Vaihe II: CR/CRH/CRI: n kesto
Aikaikkuna: Jopa noin 24 kuukautta
|
CR/CRH/CRI: n kesto määritellään ajankohtana CR/CRH/CRI: n sairausvasteen ensimmäisestä dokumentoinnista ensimmäisen dokumentoidun uusiutumisen tapahtuman päivämäärään tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Vain osallistujat, jotka osoittavat CR: n (määritelty <5% räjähdyksiksi luuytimessä, ei kiertäviä lymfoblastien tai ekstramedullaarisia sairauksia, ja perifeeristen verimäärien täydellinen palautuminen: verihiutaleet ≥100 × 10^9/l ja absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥1,0 × 10^9/l), tai CRH: n tyydyttäminen (perifeerialue). (Verihiutaleet ≥ 50 × 10^9/l ja ANC ≥ 0,5 × 10^9/l)], tai CRI (<5% räjähdykset luuytimessä, ei kiertäviä lymfoblastien tai ekstramedullaarisia sairauksia ja verihiutaleita <100 × 10^9/l ja neutrofiilit ≥1,0 × 109/l tai tasankot ≥100 × 109/1 ja 1,09 <1,0 × 10^9/l) analysoidaan.
|
Jopa noin 24 kuukautta
|
|
Vaihe II: uusiutumaton eloonjääminen (RFS)
Aikaikkuna: Jopa noin 24 kuukautta
|
RFS on määritelty ajankohtana MK-1045: n ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun uusiutumiseen tai minkä tahansa syyn vuoksi (sen mukaan kumpi tapahtuu ensin).
Osallistujilla, jotka saavuttavat CR: n, CRH: n tai CRI: n, uusiutuminen määritellään joko hematologiseksi tai ekstramedullaariseksi uusiutumiseksi.
Hematologinen uusiutuminen määritellään veren räjähdyksien toistumiseksi tai> 5% räjähdyksistä luuytimessä.
Ekstramedullaarinen uusiutuminen määritellään ekstramedullaarisen taudin toistumiseksi CR: n jälkeen.
|
Jopa noin 24 kuukautta
|
|
Vaihe II: Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa noin 24 kuukautta
|
OS on aika ensimmäisen opiskeluhoidon päivämäärästä kuolemaan asti.
|
Jopa noin 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jianxiang Wang, Dr., Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. marraskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 31. joulukuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 31. joulukuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 7. lokakuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. lokakuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 13. lokakuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 20. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1045-002
- CN201-103 (Muu tunniste: Curon Biopharmaceutical Co., LTD)
- MK-1045-002 (Muu tunniste: MSD)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
https://trialstransparency.msdclinicaltrials.com/pdf/procedureaccessclinicaltrialdata.pdf
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .