Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En åben-label, multicenter fase Ib/II-undersøgelse af CN201 i voksne forsøgspersoner med prækursor B-celle akut lymfoblastisk leukæmi

19. august 2026 opdateret af: MSD R&D (China) Co., Ltd.
En effektiv behandling for voksne B-ALL repræsenterer et betydeligt udækket behov. CN201 har vist effektivitet i ikke-kliniske modeller af leukæmi. CN201 har en længere halveringstid, så langvarig kontinuerlig intravenøs infusion er ikke nødvendig til klinisk brug. Nærværende undersøgelse vil blive udført i 2 dele: Fase Ib er en dosisfindingsfase til at identificere RP2D. Fase II vil muliggøre yderligere evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​CN201 på RP2D.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, åbent fase Ib/II-studie i forsøgspersoner med precursor B-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL).

Denne undersøgelse er designet i 2 dele som beskrevet nedenfor: Fase Ib (dosiseskalering og -udvidelse) og Fase II. Hvis det i fase Ib observeres hos voksne forsøgspersoner ved doser med håndterbar risiko og antitumoraktivitet, kan undersøgelser i pædiatriske forsøgspersoner påbegyndes for at udforske sikkerhed og effekt hos pædiatriske forsøgspersoner såvel som farmakokinetiske profiler.

For fase Ib anvender dosiseskaleringen Bayesian optimal interval (BOIN) design. Administreret ved IV-infusion, én gang om ugen (QW), vil blive evalueret for at bestemme MTD og/eller RP2D for CN201.

Efter at RP2D er bestemt i fase Ib, vil fase II-studiet blive påbegyndt for yderligere at evaluere sikkerheden, tolerancen, PK- og PD-karakteristika og antitumoraktiviteten af ​​CN201 hos forsøgspersoner med B-ALL. Simons to-trins minimax design vil blive brugt til foreløbigt at udforske effektiviteten af ​​CN201 til behandling af R/R B-ALL.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

203

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kina, 400037
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital of Third Military Medical University ( Site 0008)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 023-68755313
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Rekruttering
        • Southern Medical University Nanfang Hospital ( Site 0004)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 18665730280
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050000
        • Rekruttering
        • The Second Hospital of Hebei Medical University ( Site 0003)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 0311-66002778
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150010
        • Rekruttering
        • The First Hospital of Harbin ( Site 0005)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 045184883472
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
        • Rekruttering
        • Henan Cancer Hospital-hematology department ( Site 0002)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 400037818
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Rekruttering
        • Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of HUST ( Site 0006)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 02783662640
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Rekruttering
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology ( Site 0010)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 02785726114
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221002
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University ( Site 0007)
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
        • Afsluttet
        • West China Second University Hospital, Sichuan University ( Site 0011)
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 301617
        • Rekruttering
        • Hematology Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences ( Site 0001)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 022 23608030
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Afsluttet
        • The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine ( Site 0009)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersoner i alderen ≥18 år på dagen for underskrivelse af ICF.

  2. Forsøgspersoner med B-ALL (inklusive pro B-, præ B-, almindelig ALL), som har mere end 5 % blaster i knoglemarven, vil blive indskrevet i forskellige kohorter i henhold til følgende kriterier:

    1. Forsøgspersoner med Ph-negativ B-ALL med et af følgende kan tilmeldes fase I og kohorte 1 i fase II:

      • Refraktær over for primær induktionsterapi eller redningsterapi
      • Tilbagefald med første remission varighed ≤12 måneder
      • Andet eller senere tilbagefald
      • Tilbagefald efter allogen HSCT
    2. Personer med Ph-positiv B-ALL, som har udviklet sig efter eller er intolerante over for deres anden (eller flere) tyrosinkinasehæmmere (TKI'er).
  3. Forsøgspersoner med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0 til 2.
  4. Mindst 3 måneder forventet overlevelse.

  5. Tilstrækkelig organfunktion, yderligere defineret som:

    Leverfunktion Total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN) Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 × ULN Aspartataminotransferase (AST) ≤3 × ULN Nyrefunktion Serum/plasma-kreatinin eller kreatininclearance ≤1,5 ​​× ULN eller ULN

    • 50 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gaults formel)
  6. Kvindelige forsøgspersoner skal være ikke-gravide og ikke-ammende og skal bruge en acceptabel, højeffektiv dobbelt præventionsmetode fra screening til 90 (±7 dage) dage efter den sidste dosis af CN201.
  7. Forsøgspersoner skal være i stand til at forstå og underskrive papirets ICF, før der udføres en undersøgelsesspecifik procedure.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med Burkitts leukæmi.
  2. Forsøgspersoner, der har modtaget tidligere behandling med anti-CD19-behandling inden for 3 måneder før den første dosis af CN201.
  3. Forsøgspersoner, der har modtaget allogen HSCT inden for 12 uger før den første dosis af CN201.
  4. Forsøgspersoner, der har modtaget autolog HSCT inden for 6 uger før den første dosis af CN201.
  5. Forsøgspersoner, der har modtaget strålebehandling eller kemoterapi inden for 2 uger før den første dosis af CN201 (undtagen intratekal kemoterapi og dexamethason).
  6. Forsøgspersoner, der har modtaget immunterapi inden for 3 uger før den første dosis af CN201.
  7. Forsøgspersoner, der har modtaget andre forsøgsmidler (endnu ikke godkendt af nogen tilsynsmyndighed) inden for 3 uger før den første dosis af CN201.
  8. Forsøgspersoner, der har modtaget tidligere behandling med CAR-T inden for 3 måneder før den første dosis af CN201.
  9. Personer med større organkirurgi (eksklusive punkturbiopsi) eller betydelig traume inden for 4 uger før den første dosis af CN201, eller elektiv kirurgi under undersøgelsen.

  10. Forsøgspersoner, der bruger levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis af CN201

    • Undtagelse: Brug af en godkendt COVID-19-vaccine er tilladt, men den sidste dosis af COVID-19-vaccine skal administreres mindst 2 uger før den første dosis af CN201.
    • For aktive forsøgspersoner, der er inkluderet i denne undersøgelse, er COVID-19-vaccination tilladt, efter at 8 ugers behandling er afsluttet, og sikkerhedsdataene er opnået, for at muliggøre konklusioner vedrørende sikkerheden af ​​CN201.
  11. Forsøgspersoner med bivirkninger før antitumorbehandling, som ikke er kommet sig til grad ≤ 1 vurderet af NCI-CTCAE version 5.0 (bortset fra toksiciteter såsom alopeci vurderet af investigator som ingen sikkerhedsrisiko).
  12. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant CNS-patologi såsom epilepsi, barndoms- eller voksenanfald, parese, afasi, slagtilfælde, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom eller psykose.
  13. Forsøgspersoner med klinisk symptomatiske metastaser til centralnervesystemet (CNS) eller meninges, eller andre tegn på ukontrollerede metastaser til CNS eller meninges, vurderet af investigator. Anamnese CNS leukæmi, der kontrolleres med intratekal terapi, er tilladt.
  14. Personer med aktiv infektion og har aktuelt behov for, eller sandsynligvis vil få brug for, intravenøs anti-infektionsbehandling.
  15. Forsøgspersoner med en historie med immundefekt, herunder historie med ethvert positivt testresultat for humant immundefektvirus (HIV) antistof.
  16. Personer med kronisk infektion med hepatitis B, defineret som havende en positiv hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) test og/eller påviselig niveau af HBV DNA ved screening, eller hepatitis C infektion, defineret som havende en positiv HCV antistof test.
  17. Personer med nuværende eller tidligere interstitiel lungesygdom.
  18. Forsøgspersoner med samtidige sekundære maligniteter (undtagen tilstrækkeligt behandlede ikke-melanomatøse hudkræftformer, duktalt carcinom in situ, overfladisk blærekræft, prostatacancer eller in situ livmoderhalskræft) er udelukket, medmindre en fuldstændig remission opnås mindst 5 år før studiestart og ingen yderligere terapi er påkrævet eller forventes at være nødvendig i løbet af undersøgelsesperioden.

  19. Personer med en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

    • Alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention, grad II-III atrioventrikulær blokering eller QTc-interval ≥480 ms.
    • Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde eller andre grad 3 eller højere kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser inden for 6 måneder før den første dosis af CN201.
    • New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse ≥II eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50%.
  20. Forsøgspersoner med ukontrollerbar udstrømning af tredje rum, som vurderet af investigator.
  21. Personer med aktive autoimmune sygdomme (f.eks. systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vaskulitis osv.) eller historie med autoimmun sygdom med potentiel CNS-involvering.
  22. Enhver aktiv akut graft-versus-host-sygdom (GvHD), grad 2-4 i henhold til Glucksberg-kriterierne eller aktiv kronisk GvHD, der kræver systemisk behandling.
  23. Enhver systemisk behandling mod GvHD inden for 2 uger før start af CN201.
  24. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget immunterapi og oplevet grad ≥3 immunrelaterede bivirkninger (irAE'er).
  25. Personer med kendt alkohol- eller stofafhængighed.
  26. Forsøgspersoner med psykiske lidelser eller andre tilstande, der udgør høje risici for manglende overholdelse efter efterforskerens opfattelse.
  27. Forsøgspersoner med enhver anden tilstand eller omstændighed, der efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i denne kliniske undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MK-1045: Dosis Escalation Phase- Pædiatrisk kohort
Pædiatriske deltagere vil modtage et måldosisniveau på MK-1045 fra 320 μg til 60000 μg, med dosering yderligere baseret på vægt. MK-1045 administreres ved IV-infusion en gang om ugen i behandlingscyklusser defineret som 4 ugers MK-1045-behandling.
Medicin: MK-1045
MK-1045 is administered by IV infusion once a week (QW), 4 weeks per treatment cycle, starting with 2 cycles of induction treatment. After a 2-week treatment-free interval, responders to induction treatment receive 3 cycles of consolidation therapy, and up to 7 cycles of maintenance treatment or until intolerable toxicity, disease progression, withdrawal of informed consent, loss to follow-up, receipt of other antitumor therapy, or death, whichever occurs first.
Andre navne:
  • CN201
Eksperimentel: MK-1045: Dosiseskaleringsfase - Voksenkohorte
Voksne i doseeskaleringsfasen vil modtage en måldosis af MK-1045 fra 600 μg til 120.000 μg, administreret ved intravenøs (IV) infusion. MK-1045 vil blive administreret en gang om ugen i behandlingscyklusser defineret som 4 ugers MK-1045-behandling.
Medicin: MK-1045
MK-1045 is administered by IV infusion once a week (QW), 4 weeks per treatment cycle, starting with 2 cycles of induction treatment. After a 2-week treatment-free interval, responders to induction treatment receive 3 cycles of consolidation therapy, and up to 7 cycles of maintenance treatment or until intolerable toxicity, disease progression, withdrawal of informed consent, loss to follow-up, receipt of other antitumor therapy, or death, whichever occurs first.
Andre navne:
  • CN201

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosis Escalation Phase: Antal deltagere, der oplever mindst en bivirkning (AE)
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
En AE er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en klinisk undersøgelsesdeltager, midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om det betragtes som relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. Et AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (nyt eller forværret) midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention.
Op til cirka 24 måneder
Dosis Escalation Fase: Antal deltagere, der afbryder undersøgelsesbehandlingen på grund af en AE
Tidsramme: Op til cirka 21 måneder
En AE er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en klinisk undersøgelsesdeltager, midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om det betragtes som relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. Et AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (nyt eller forværret) midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention.
Op til cirka 21 måneder
Dosis eskaleringsfase: Antal deltagere, der oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Op til 28 dage

En DLT defineres som nogen af ​​følgende toksiciteter og vurderes af efterforskeren for at være relateret til undersøgelsesmedicinen:

Hæmatologiske toksiske reaktioner: Hvis thrombocytopeni, leukopeni og anæmi er forårsaget af primær leukæmi, betragtes de ikke som DLT'er.

Ikke-hæmatologiske toksiske reaktioner: Grad 4 ikke-hæmatologisk toksicitet, der ikke kommer sig til ≤ grad 2 inden for 14 dage efter den bedste understøttende terapi. Grad 3 udslæt, træthed, feber eller infektion klassificeres ikke som DLT; Andre ikke-hæmatologiske toksiciteter i klasse 3, der ikke kommer sig til ≤ grad 2 inden for 14 dage efter den bedste understøttende terapi, betragtes som DLT'er.

Andre, der betragtes som DLT'er: andre toksiciteter, der betragtes som klinisk signifikante af efterforskeren, der resulterer i permanent tilbagetrækning af lægemidler.
Op til 28 dage
Dosis Escalation Fase: Maksimal tolereret dosis (MTD) af MK-1045
Tidsramme: Op til cirka 21 måneder
MTD bestemmes baseret på forekomsten af ​​DLT i hvert dosisniveau. Det dosisniveau, som DLT -hastigheden er tættest på målet DLT -hastighed (30%), vælges som MTD.
Op til cirka 21 måneder
Fase II: Komplet remission (CR) sats
Tidsramme: Op til cirka 10 uger

Komplet remission defineres som følger:

<5% sprængninger i knoglemarven, ingen cirkulerende lymfoblaster eller ekstramedullær sygdom og fuld bedring af perifere blodtællinger: blodplader ≥100 × 10^9/L og absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l. Antallet af deltagere med CR vil blive præsenteret.
Op til cirka 10 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosis Escalation Fase: Område under koncentrationstidskurven fra tid 0 til sidste (AUC0-LAST) af MK-1045
Tidsramme: På de udpegede tidspunkter op til cirka 24 uger
Blodprøver indsamles for at bestemme AUC fra tid 0 til den sidste koncentration, der kan måles nøjagtigt af MK-1045
På de udpegede tidspunkter op til cirka 24 uger
Dosis Escalation Fase: Areal under koncentrationstidskurven fra tid 0 til Infinity (AUC0-INF) af MK-1045
Tidsramme: På de udpegede tidspunkter op til cirka 24 uger
Blodprøver opsamles for at bestemme AUC0-INF for MK-1045.
På de udpegede tidspunkter op til cirka 24 uger
Dosis Escalation Fase: Område under koncentrationstidskurven fra tid 0 til 168 timer (AUC0-168)
Tidsramme: På de udpegede tidspunkter op til cirka 24 uger
Blodprøver indsamles for at bestemme AUC fra tiden til 168 timer efter starten af ​​infusion af MK-1045
På de udpegede tidspunkter op til cirka 24 uger
Dosis eskaleringsfase: AUC fra tid 0 til 168 timer i Steady State (AUC0-Tau)
Tidsramme: På de udpegede tidspunkter op til 24 uger
Blodprøver indsamles for at bestemme AUC0 -TAU
På de udpegede tidspunkter op til 24 uger
Dosis Escalation Fase: Maksimal serumlægemiddelkoncentration (CMAX) af MK-1045
Tidsramme: På de udpegede tidspunkter op til cirka 32 uger
Blodprøver indsamles for at bestemme den maksimale serummedicinskoncentration, der opnås direkte fra den målte værdi af plasmakoncentrationstidskurven
På de udpegede tidspunkter op til cirka 32 uger
Dosis Escalation Fase: Tid til maksimal serummedicinskoncentration af MK-1045
Tidsramme: På de udpegede tidspunkter op til cirka 24 uger
Blodprøver indsamles for at bestemme Tmax af MK-1045
På de udpegede tidspunkter op til cirka 24 uger
Dosis Escalation Fase: Koncentration i slutningen af ​​doseringsintervallet (CTROUGH) af MK-1045
Tidsramme: På de udpegede tidspunkter op til cirka 12 måneder
Blodprøver indsamles for at bestemme ctrough af MK-1045
På de udpegede tidspunkter op til cirka 12 måneder
Dosis eskaleringsfase: Tilsyneladende terminal halveringstid (T1/2)
Tidsramme: På de udpegede tidspunkter op til cirka 24 uger
Blodprøver indsamles for at bestemme T1/2 af MK-1045
På de udpegede tidspunkter op til cirka 24 uger
Dosis eskaleringsfase: Tilsyneladende clearance (CL) af MK-1045
Tidsramme: På de udpegede tidspunkter op til cirka 24 uger
Blodprøver indsamles for at bestemme CL for MK-1045
På de udpegede tidspunkter op til cirka 24 uger
Dosis eskaleringsfase: Tilsyneladende mængde distribution (VZ) af MK-1045
Tidsramme: På de udpegede tidspunkter op til cirka 24 uger
Blodprøver indsamles for at bestemme VZ for MK-1045
På de udpegede tidspunkter op til cirka 24 uger
Dosis Escalation Fase: Tilsyneladende distributionsvolumen ved Teoretisk Steady State (VSS) af MK-1045
Tidsramme: På de udpegede tidspunkter op til cirka 24 uger
Blodprøver indsamles for at bestemme VSS for MK-1045
På de udpegede tidspunkter op til cirka 24 uger
Dosis eskaleringsfase: Gennemsnitlig opholdstid (MRT) af MK-1045
Tidsramme: På de udpegede tidspunkter op til cirka 24 uger
Blodprøver indsamles for at bestemme MRT for MK-1045
På de udpegede tidspunkter op til cirka 24 uger
Dosis eskaleringsfase: Perifer B-celleudtømning af MK-1045
Tidsramme: Baseline og på de udpegede tidspunkter op til cirka 12 måneder
B -celleudtømning bestemmes ved hvert tidspunkt ved at sammenligne absolutte B -celletal (som bestemt ved flowcytometri) med dem ved baseline
Baseline og på de udpegede tidspunkter op til cirka 12 måneder
Dosis eskaleringsfase: Perifer cirkulerende T-celleaktivering af MK-1045
Tidsramme: Baseline og på de udpegede tidspunkter op til cirka 12 måneder
Perifer cirkulerende T -celle -aktivering bestemmes ved hvert tidspunkt ved at sammenligne absolutte T -celletal og T -celleaktiveringsmarkører med dem på baseline
Baseline og på de udpegede tidspunkter op til cirka 12 måneder
Dosis Escalation Fase: Procentdel af deltagere med antidrug antistoffer (ADA) til MK-1045
Tidsramme: På de udpegede tidspunkter op til cirka 12 måneder
Blodprøver indsamlet på udpegede tidspunkter vil blive brugt til at bestemme procentdelen af ​​deltagere, der udvikler detekterbare ADA'er til MK-1045
På de udpegede tidspunkter op til cirka 12 måneder
Dosis Escalation Phase: Rate of Complete Remission (CR) og fuldstændig remission med delvis hæmatologisk bedring (CRH)
Tidsramme: Op til cirka 10 uger

Komplet remission defineres som følger:

<5% sprængninger i knoglemarven, ingen cirkulerende lymfoblaster eller ekstramedullær sygdom og fuld bedring af perifere blodtællinger: blodplader ≥100 × 10^9/L og absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l.

CRH er defineret som at opfylde alle følgende kriterier:

Tilfredshed med alle kriterier for CR undtagen delvis bedring af perifere blodtællinger (blodplader ≥ 50 × 10^9/L og ANC ≥ 0,5 × 10^9/L). Procentdelen af ​​deltagere med CR eller CRH vil blive præsenteret.
Op til cirka 10 uger
Dosis Escalation Phase: Rate of CR, CRH og komplet respons med ufuldstændig hæmatologisk bedring (CRI)
Tidsramme: Op til cirka 10 uger

Komplet remission defineres som følger:

<5% sprængninger i knoglemarven, ingen cirkulerende lymfoblaster eller ekstramedullær sygdom og fuld bedring af perifere blodtællinger: blodplader ≥100 × 10^9/L og absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l.

CRH er defineret som at opfylde alle følgende kriterier:

Tilfredshed med alle kriterier for CR undtagen delvis bedring af perifere blodtællinger (blodplader ≥ 50 × 10^9/L og ANC ≥ 0,5 × 10^9/L).

CRI er defineret som følger:

<5% sprængninger i knoglemarven, ingen cirkulerende lymfoblaster eller ekstramedullær sygdom og blodplader <100 × 10^9/L og neutrofiler ≥1,0 ​​× 109/L eller blodplader ≥100 × 109/L og neutrofiler <1,0 × 10^9/l. Procentdelen af ​​deltagere med CR, CRH eller CRI vil blive præsenteret.
Op til cirka 10 uger
Dosis Escalation Fase: Hastighed af minimum restsygdom (MRD) -Ligativ komplet remission
Tidsramme: Op til cirka 12 måneder
MRD-negativ defineres som mindre end 0,01% af leukemiske celler blev påvist i knoglemarv med en detektionsfølsomhed ikke mindre end 10^-4.
Op til cirka 12 måneder
Dosis Escalation Fase: Rate for røde blodlegemer og blodpladertransfusionsuafhængighed (TI)
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
Ti defineres som ingen transfusion i en periode på mindst 1 uge (7 dage). Procentdelen af ​​deltagere, der har TI, vil blive præsenteret.
Op til cirka 24 måneder
Fase II: Antal deltagere, der oplever mindst 1 AE
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
En AE er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en klinisk undersøgelsesdeltager, midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om det betragtes som relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. Et AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (nyt eller forværret) midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention.
Op til cirka 24 måneder
Fase II: Antal deltagere, der afbryder undersøgelsesbehandlingen på grund af en AE
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
En AE er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en klinisk undersøgelsesdeltager, midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om det betragtes som relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. Et AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (nyt eller forværret) midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention.
Op til cirka 24 måneder
Fase II: Maksimal serummedicinskoncentration (CMAX) af MK-1045
Tidsramme: På de udpegede tidspunkter op til 4 uger
Blodprøver indsamles for at bestemme den maksimale serummedicinskoncentration, der opnås direkte fra den målte værdi af plasmakoncentrationstidskurven
På de udpegede tidspunkter op til 4 uger
Fase II: Koncentration i slutningen af ​​doseringsintervallet (CTROUGH) af MK-1045
Tidsramme: På de udpegede tidspunkter op til 4 uger
Blodprøver indsamles for at bestemme ctrough af MK-1045
På de udpegede tidspunkter op til 4 uger
Fase II: Perifer B-celleudtømning af MK-1045
Tidsramme: Baseline og på de udpegede tidspunkter op til 4 uger
B -celleudtømning bestemmes ved hvert tidspunkt ved at sammenligne absolutte B -celletal (som bestemt ved flowcytometri) med dem ved baseline
Baseline og på de udpegede tidspunkter op til 4 uger
Fase II: Perifer cirkulerende T-celleaktivering af MK-1045
Tidsramme: Baseline og på de udpegede tidspunkter op til 4 uger
Perifer cirkulerende T -celle -aktivering bestemmes ved hvert tidspunkt ved at sammenligne absolutte T -celletal og T -celleaktiveringsmarkører med dem på baseline
Baseline og på de udpegede tidspunkter op til 4 uger
Fase II: Koncentration af perifere cytokiner
Tidsramme: Baseline og på de udpegede tidspunkter op til 4 uger
Blodprøver indsamles for at sammenligne perifere blodcytokinniveauer på forskellige tidspunkter med dem ved baseline
Baseline og på de udpegede tidspunkter op til 4 uger
Fase II: Procentdel af deltagere med antidrug antistoffer (ADA) til MK-1045
Tidsramme: På de udpegede tidspunkter op til 4 uger
Blodprøver indsamlet på udpegede tidspunkter vil blive brugt til at bestemme procentdelen af ​​deltagere, der udvikler detekterbare ADA'er til MK-1045
På de udpegede tidspunkter op til 4 uger
Fase II: Hastighed af CR og CRH
Tidsramme: Op til cirka 10 uger

Komplet remission defineres som følger:

<5% sprængninger i knoglemarven, ingen cirkulerende lymfoblaster eller ekstramedullær sygdom og fuld bedring af perifere blodtællinger: blodplader ≥100 × 10^9/L og absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l.

CRH er defineret som at opfylde alle følgende kriterier:

Tilfredshed med alle kriterier for CR undtagen delvis bedring af perifere blodtællinger (blodplader ≥ 50 × 10^9/L og ANC ≥ 0,5 × 10^9/L). Procentdelen af ​​deltagere med CR eller CRH vil blive præsenteret.
Op til cirka 10 uger
Fase II: Hastighed af CR/CRH/CRI
Tidsramme: Op til cirka 10 uger

CR er defineret som følger:

<5% sprængninger i knoglemarven, ingen cirkulerende lymfoblaster eller ekstramedullær sygdom og fuld bedring af perifere blodtællinger: blodplader ≥100 × 10^9/L og absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l.

CRH er defineret som at opfylde alle følgende kriterier:

Tilfredshed med alle kriterier for CR undtagen delvis bedring af perifere blodtællinger (blodplader ≥ 50 × 10^9/L og ANC ≥ 0,5 × 10^9/L).

CRI er defineret som følger:

<5% sprængninger i knoglemarven, ingen cirkulerende lymfoblaster eller ekstramedullær sygdom og blodplader <100 × 10^9/L og neutrofiler ≥1,0 ​​× 109/L eller blodplader ≥100 × 109/L og neutrofiler <1,0 × 10^9/l. Procentdelen af ​​deltagere med CR, CRH eller CRI vil blive præsenteret.
Op til cirka 10 uger
Fase II: Hastighed af minimum restsygdom (MRD) -negativ komplet remission
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
MRD-negativ defineres som mindre end 0,01% af leukemiske celler blev påvist i knoglemarv med en detektionsfølsomhed ikke mindre end 10^-4.
Op til cirka 24 måneder
Fase II: Hastighed af røde blodlegemer og blodplade Ti
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
Røde blodlegemer og blodplade TI defineres som ingen transfusion i en periode på mindst 1 uge (7 dage). Procentdelen af ​​deltagere, der har TI, vil blive præsenteret.
Op til cirka 24 måneder
Fase II: Andel af deltagere, der gennemgår hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
Antallet af deltagere, der gennemgår en HSCT under undersøgelsesdeltagelse, vil blive præsenteret.
Op til cirka 24 måneder
Fase II: Varighed af CR
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
For participants who demonstrate a CR (defined as < 5% blasts in the bone marrow, no circulating lymphoblasts or extramedullary disease, and full recovery of peripheral blood counts: Platelets ≥100×10^9/L, and absolute neutrophil count (ANC) ≥1.0×10^9/L) , duration of CR is defined as the time from the first documentation of a disease response of CR to the date af den første dokumenterede tilbagefaldsbegivenhed eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der sker først
Op til cirka 24 måneder
Fase II: Varighed af CR/CRH
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
Varigheden af ​​CR/CRH er defineret som tiden fra den første dokumentation af en sygdomsrespons fra CR/CRH til datoen for den første dokumenterede tilbagefaldsbegivenhed eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der forekommer først. Only participants who demonstrate a CR (defined as < 5% blasts in the bone marrow, no circulating lymphoblasts or extramedullary disease, and full recovery of peripheral blood counts: Platelets ≥100×10^9/L, and absolute neutrophil count (ANC) ≥1.0×10^9/L), or CRh [satisfaction of all criteria for CR except partial recovery of peripheral blood counts (blodplader ≥ 50 × 10^9/L og ANC ≥ 0,5 × 10^9/L)] vil blive analyseret.
Op til cirka 24 måneder
Fase II: Varighed af CR/CRH/CRI
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
Varigheden af ​​CR/CRH/CRI defineres som tiden fra den første dokumentation af en sygdomsrespons på CR/CRH/CRI til datoen for den første dokumenterede tilbagefaldsbegivenhed eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der sker først. Only participants who demonstrate a CR (defined as < 5% blasts in the bone marrow, no circulating lymphoblasts or extramedullary disease, and full recovery of peripheral blood counts: Platelets ≥100×10^9/L, and absolute neutrophil count (ANC) ≥1.0×10^9/L), or CRh [satisfaction of all criteria for CR except partial recovery of peripheral blood counts (blodplader ≥ 50 × 10^9/L og ANC ≥ 0,5 × 10^9/L)] eller CRI (<5% sprængninger i knoglemarven, ingen cirkulerende lymfoblaster eller ekstramedullære sygdomme og blodplader <100 × 10^9/L og neutrophils ≥1,0 ​​× 109/L eller Platpletets ≥100 × 109/L og neutrophils ≥1,0 ​​× 109/L eller Platplymer ≥100 × 109 ≥ og Neutrophils ≥1,0 ​​× 109/L- eller platplymer ≥100 ’’ og Neutrophils ≥1,0 ​​× 109/L- eller platpletter ≥100 ’’ og Neutrophils ≥1,0 ​​× 109/L eller Platpletets ≥100 ’’ ≥ ≥ lymilets <1,0 × 10^9/L) analyseres.
Op til cirka 24 måneder
Fase II: Tilbagefaldsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
RFS er defineret som tiden fra den første dosis af MK-1045 til det første dokumenterede tilbagefald eller død på grund af nogen årsag (alt efter hvad der først forekommer). Hos deltagere, der opnår CR, CRH eller CRI, defineres tilbagefald som enten hæmatologisk eller ekstramedullær tilbagefald. Hæmatologisk tilbagefald defineres som gentagelse af sprængninger i blodet eller> 5% sprængninger i knoglemarv. Ekstramedullær tilbagefald defineres som gentagelse af ekstramedullær sygdom efter en CR.
Op til cirka 24 måneder
Fase II: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
OS er tiden fra datoen for den første undersøgelsesbehandling til dødsdatoen på grund af en eller anden grund.
Op til cirka 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MSD R&D (China) Co., Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jianxiang Wang, Dr., Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. oktober 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. oktober 2022

Først opslået (Faktiske)

13. oktober 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1045-002
  • CN201-103 (Anden identifikator: Curon Biopharmaceutical Co., LTD)
  • MK-1045-002 (Anden identifikator: MSD)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

https://trialstransparency.msdclinicaltrials.com/pdf/procedureAccessClinicaltrietaData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner