Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy Ib/II dotyczące CN201 u dorosłych pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek prekursorowych B

19 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: MSD R&D (China) Co., Ltd.
Skuteczne leczenie dorosłych B-ALL stanowi istotną niezaspokojoną potrzebę. CN201 wykazał skuteczność w nieklinicznych modelach białaczki. CN201 ma dłuższy okres półtrwania, dlatego do użytku klinicznego nie jest konieczna długoterminowa ciągła infuzja dożylna. Niniejsze badanie zostanie przeprowadzone w 2 częściach: Faza Ib to faza ustalania dawki w celu identyfikacji RP2D. Faza II pozwoli na dalszą ocenę bezpieczeństwa i skuteczności CN201 w RP2D.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy Ib/II z udziałem pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B (B-ALL).

Badanie to składa się z 2 części opisanych poniżej: Faza Ib (zwiększanie i zwiększanie dawki) oraz Faza II. Jeżeli w fazie Ib zostanie zaobserwowane u dorosłych pacjentów w dawkach o możliwym do kontrolowania ryzyku i działaniu przeciwnowotworowym, można rozpocząć badania u dzieci i młodzieży w celu zbadania bezpieczeństwa i skuteczności u dzieci i młodzieży, a także profili farmakokinetycznych.

W fazie Ib przy zwiększaniu dawki zastosowano model optymalnego odstępu Bayesa (BOIN). Podawane w infuzji dożylnej, raz na tydzień (QW), będzie oceniane w celu określenia MTD i/lub RP2D CN201.

Po określeniu RP2D w fazie Ib, rozpocznie się badanie fazy II w celu dalszej oceny bezpieczeństwa, tolerancji, charakterystyki PK i PD oraz aktywności przeciwnowotworowej CN201 u pacjentów z B-ALL. Dwuetapowy projekt minimax Simona zostanie zastosowany do wstępnego zbadania skuteczności CN201 w leczeniu R/R B-ALL.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

203

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Chiny, 400037
        • Rekrutacyjny
        • The Second Affiliated Hospital of Third Military Medical University ( Site 0008)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Numer telefonu: 023-68755313
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510515
        • Rekrutacyjny
        • Southern Medical University Nanfang Hospital ( Site 0004)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Numer telefonu: 18665730280
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Chiny, 050000
        • Rekrutacyjny
        • The Second Hospital of Hebei Medical University ( Site 0003)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Numer telefonu: 0311-66002778
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chiny, 150010
        • Rekrutacyjny
        • The First Hospital of Harbin ( Site 0005)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Numer telefonu: 045184883472
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chiny, 450008
        • Rekrutacyjny
        • Henan Cancer Hospital-hematology department ( Site 0002)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Numer telefonu: 400037818
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430030
        • Rekrutacyjny
        • Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of HUST ( Site 0006)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Numer telefonu: 02783662640
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430022
        • Rekrutacyjny
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology ( Site 0010)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Numer telefonu: 02785726114
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Chiny, 221002
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University ( Site 0007)
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610000
        • Zakończony
        • West China Second University Hospital, Sichuan University ( Site 0011)
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chiny, 301617
        • Rekrutacyjny
        • Hematology Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences ( Site 0001)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Numer telefonu: 022 23608030
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310003
        • Zakończony
        • The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine ( Site 0009)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Osoby w wieku ≥18 lat w dniu podpisania ICF.

  2. Pacjenci z B-ALL (w tym pro B, pre B, powszechna ALL), którzy mają więcej niż 5% blastów w szpiku kostnym, zostaną włączeni do różnych kohort zgodnie z następującymi kryteriami:

    1. Pacjenci z Ph-ujemną B-ALL z którymkolwiek z poniższych kryteriów mogli zostać włączeni do fazy I i kohorty 1 do fazy II:

      • Oporny na pierwotną terapię indukcyjną lub terapię ratunkową
      • Nawrót z czasem trwania pierwszej remisji ≤12 miesięcy
      • Drugi lub późniejszy nawrót
      • Nawrót po allogenicznym HSCT
    2. Osoby z Ph-dodatnią B-ALL, u których nastąpiła progresja lub nietolerancja drugiego (lub większej liczby) inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI).
  3. Pacjenci z oceną sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
  4. Oczekiwane przeżycie co najmniej 3 miesiące.

  5. Odpowiednia funkcja narządów, dalej definiowana jako:

    Czynność wątroby Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3 × GGN Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3 × GGN Czynność nerek Kreatynina w surowicy/osoczu lub klirens kreatyniny ≤1,5 ​​× GGN lub

    • 50 ml/min (obliczone według wzoru Cockcrofta-Gaulta)
  6. Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią i muszą stosować akceptowalną, wysoce skuteczną podwójną metodę antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 (±7 dni) dni po przyjęciu ostatniej dawki CN201.
  7. Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i podpisać dokument ICF przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury specyficznej dla badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Osoby z białaczką Burkitta.
  2. Osoby, które otrzymały wcześniej leczenie terapią anty-CD19 w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką CN201.
  3. Pacjenci, którzy otrzymali allogeniczny HSCT w ciągu 12 tygodni przed pierwszą dawką CN201.
  4. Osoby, które otrzymały autologiczny HSCT w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką CN201.
  5. Osoby, które otrzymały radioterapię lub chemioterapię w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki CN201 (z wyjątkiem chemioterapii dokanałowej i deksametazonu).
  6. Pacjenci, którzy otrzymali immunoterapię w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką CN201.
  7. Osoby, które otrzymały inne środki badawcze (jeszcze nie zatwierdzone przez żadną agencję regulacyjną) w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką CN201.
  8. Osoby, które otrzymały wcześniej leczenie CAR-T w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki CN201.
  9. Pacjenci po operacji dużych narządów (z wyłączeniem biopsji nakłucia) lub poważnym urazie w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki CN201 lub planowej operacji podczas badania.

  10. Pacjenci, którzy przyjęli żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki CN201

    • Wyjątek: dozwolone jest stosowanie zatwierdzonej szczepionki przeciwko COVID-19, ale ostatnią dawkę szczepionki przeciwko COVID-19 należy podać co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką CN201.
    • W przypadku aktywnych osób włączonych do tego badania szczepienie przeciwko COVID-19 jest dozwolone po zakończeniu 8-tygodniowego leczenia i uzyskaniu danych dotyczących bezpieczeństwa, aby umożliwić wyciągnięcie wniosków dotyczących bezpieczeństwa CN201.
  11. Osoby z działaniami niepożądanymi przed terapią przeciwnowotworową, które nie powróciły do ​​stopnia ≤ 1 ocenionego według NCI-CTCAE wersja 5.0 (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie, uznane przez badacza za nie zagrażające bezpieczeństwu).
  12. Historia lub obecność klinicznie istotnej patologii OUN, takiej jak padaczka, napad padaczkowy u dzieci lub dorosłych, niedowład, afazja, udar, ciężkie urazy mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy lub psychoza.
  13. Osoby z klinicznie objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub opon mózgowo-rdzeniowych lub innymi dowodami niekontrolowanych przerzutów do OUN lub opon mózgowych, ocenionych przez Badacza. Historia Białaczka OUN kontrolowana terapią dooponową jest dozwolona.
  14. Pacjenci z czynną infekcją, którzy obecnie potrzebują lub mogą potrzebować dożylnej terapii przeciwinfekcyjnej.
  15. Osoby z niedoborem odporności w wywiadzie, w tym z dodatnim wynikiem testu na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
  16. Pacjenci z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B, zdefiniowanym jako posiadający dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub wykrywalny poziom DNA HBV podczas badań przesiewowych, lub zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C, zdefiniowanym jako posiadający dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HCV.
  17. Pacjenci z obecną lub przebytą śródmiąższową chorobą płuc.
  18. Pacjenci ze współistniejącymi wtórnymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem odpowiednio leczonych nieczerniakowych raków skóry, raka przewodowego in situ, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka gruczołu krokowego lub raka szyjki macicy in situ) są wykluczeni, chyba że uzyskano całkowitą remisję co najmniej 5 lat przed włączeniem do badania i nie dodatkowa terapia jest wymagana lub przewiduje się, że będzie wymagana w okresie badania.

  19. Pacjenci z historią poważnych chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, w tym między innymi:

    • Ciężki rytm serca lub zaburzenia przewodzenia, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy II-III stopnia lub odstęp QTc ≥480 ms.
    • Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe stopnia 3. lub wyższego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki CN201.
    • Klasa czynnościowa New York Heart Association (NYHA) ≥II lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%.
  20. Osoby z niekontrolowanym wysiękiem w trzeciej przestrzeni, według oceny Badacza.
  21. Osoby z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń itp.) lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie z potencjalnym zajęciem OUN.
  22. Jakakolwiek aktywna ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD), stopnia 2-4 według kryteriów Glucksberga lub aktywna przewlekła choroba GvHD wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
  23. Jakakolwiek systemowa terapia przeciwko GvHD w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem CN201.
  24. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej immunoterapię i doświadczyli zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego (irAE) stopnia ≥3.
  25. Osoby ze stwierdzonym uzależnieniem od alkoholu lub narkotyków.
  26. Osoby z zaburzeniami psychicznymi lub innymi schorzeniami, które w opinii Badacza stwarzają wysokie ryzyko nieprzestrzegania zasad.
  27. Osoby z jakimkolwiek innym stanem lub okolicznością, które w opinii Badacza czynią osobę niekwalifikującą się do udziału w tym badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MK-1045: Faza eskalacji dawki- kohorta pediatryczna
Uczestnicy pediatryczni otrzymają docelową dawkę MK-1045 z 320 μg do 60000 μg, z dawkowaniem w oparciu o wagę. MK-1045 będzie podawany przez infuzję IV raz w tygodniu, w cyklach leczenia zdefiniowanych jako 4 tygodnie leczenia MK-1045.
Lek: MK-1045
MK-1045 is administered by IV infusion once a week (QW), 4 weeks per treatment cycle, starting with 2 cycles of induction treatment. After a 2-week treatment-free interval, responders to induction treatment receive 3 cycles of consolidation therapy, and up to 7 cycles of maintenance treatment or until intolerable toxicity, disease progression, withdrawal of informed consent, loss to follow-up, receipt of other antitumor therapy, or death, whichever occurs first.
Inne nazwy:
  • CN201
Eksperymentalny: MK-1045: Faza eskalacji dawki – Kategoria dorosłych
Dorośli w fazie eskalacji dawki otrzymają docelowy poziom dawki MK-1045 od 600 µg do 120 000 µg, podawanej we wlewie dożylnym (IV). MK-1045 będzie podawany raz w tygodniu, w cyklach leczenia zdefiniowanych jako 4 tygodnie leczenia MK-1045.
Lek: MK-1045
MK-1045 is administered by IV infusion once a week (QW), 4 weeks per treatment cycle, starting with 2 cycles of induction treatment. After a 2-week treatment-free interval, responders to induction treatment receive 3 cycles of consolidation therapy, and up to 7 cycles of maintenance treatment or until intolerable toxicity, disease progression, withdrawal of informed consent, loss to follow-up, receipt of other antitumor therapy, or death, whichever occurs first.
Inne nazwy:
  • CN201

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza eskalacji dawki: liczba uczestników, którzy doświadczają co najmniej jednego zdarzenia niepożądanego (AE)
Ramy czasowe: Do około 24 miesięcy
AE jest jakimkolwiek nieporadnym występowaniem medycznym u uczestnika badania klinicznego, czasowo związanym z zastosowaniem interwencji badań, niezależnie od tego, czy jest to powiązane z interwencją badawczą. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym znakiem (w tym nieprawidłowe odkrycie laboratoryjne), objawem lub chorobą (nowe lub zaostrzone) czasowo związane z zastosowaniem interwencji badanej.
Do około 24 miesięcy
Faza eskalacji dawki: liczba uczestników, którzy zaprzestają leczenia badawczego z powodu AE
Ramy czasowe: Do około 21 miesięcy
AE jest jakimkolwiek nieporadnym występowaniem medycznym u uczestnika badania klinicznego, czasowo związanym z zastosowaniem interwencji badań, niezależnie od tego, czy jest to powiązane z interwencją badawczą. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym znakiem (w tym nieprawidłowe odkrycie laboratoryjne), objawem lub chorobą (nowe lub zaostrzone) czasowo związane z zastosowaniem interwencji badanej.
Do około 21 miesięcy
Faza eskalacji dawki: liczba uczestników, którzy doświadczają toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 28 dni

DLT jest definiowany jako dowolna z następujących toksyczności i oceniana przez badacz jako powiązany z badanym lekiem:

Hematologiczne reakcje toksyczne: Jeśli trombocytopenia, leukopenia i anemia są spowodowane białaczką pierwotną, nie są one uważane za DLT.

Niehematologiczne reakcje toksyczne: nie-hematologiczna toksyczność stopnia 4, która nie odzyskuje ≤ stopnia 2 w ciągu 14 dni od najlepszej terapii wspomagającej. Wysypka stopnia 3, zmęczenie, gorączka lub infekcja nie będą klasyfikowane jako DLT; Inne nie-hematologiczne toksyczności klasy 3, które nie odzyskują do ≤ stopnia 2 w ciągu 14 dni od najlepszej terapii wspomagającej, są uważane za DLT.

Inne, które są uważane za DLT: inne toksyczność uważane za klinicznie istotne przez badacza, które powodują trwałe wycofanie leku.
Do 28 dni
Faza eskalacji dawki: maksymalna tolerowana dawka (MTD) MK-1045
Ramy czasowe: Do około 21 miesięcy
MTD zostanie określone na podstawie częstości występowania DLT na każdym poziomie dawki. Poziom dawki, dla którego stawka DLT jest najbliżej docelowej stawki DLT (30%) zostanie wybrana jako MTD.
Do około 21 miesięcy
Faza II: Całkowita wskaźnik remisji (CR)
Ramy czasowe: Do około 10 tygodni

Całkowita remisja jest zdefiniowana w następujący sposób:

<5% podmuchy w szpiku kostnym, bez krążących limfoblastów lub choroby pozaszpikowej oraz pełne odzyskiwanie liczby krwi obwodowej: płytki krwi ≥100 × 10^9/l oraz bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l. Zaprezentowana zostanie liczba uczestników z CR.
Do około 10 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza eskalacji dawki: Obszar pod krzywą czasu stężenia od czasu od 0 do ostatniego (AUC0-LST)
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych do około 24 tygodni
Próbki krwi zostaną pobrane w celu określenia AUC od czasu 0 do ostatniego stężenia, które można dokładnie zmierzyć MK-1045
W wyznaczonych punktach czasowych do około 24 tygodni
Faza eskalacji dawki: Obszar pod krzywą czasu stężenia od czasu 0 do nieskończoności (AUC0-Inf) MK-1045
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych do około 24 tygodni
Próbki krwi zostaną pobrane w celu ustalenia AUC0-INF MK-1045.
W wyznaczonych punktach czasowych do około 24 tygodni
Faza eskalacji dawki: obszar pod krzywą czasu stężenia od 0 do 168 godzin (AUC0-168)
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych do około 24 tygodni
Próbki krwi zostaną pobrane w celu ustalenia AUC od czasu do 168 godzin po rozpoczęciu wlewu MK-1045
W wyznaczonych punktach czasowych do około 24 tygodni
Faza eskalacji dawki: AUC od 0 do 168 godzin w stanie ustalonym (AUC0-TAU)
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych do 24 tygodni
Próbki krwi zostaną pobrane w celu ustalenia AUC0 -TAU
W wyznaczonych punktach czasowych do 24 tygodni
Faza eskalacji dawki: maksymalne stężenie leku (CMAX) MK-1045
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych do około 32 tygodni
Próbki krwi zostaną pobrane w celu określenia maksymalnego stężenia leku w surowicy, uzyskanej bezpośrednio z zmierzonej wartości krzywej stężenia w osoczu
W wyznaczonych punktach czasowych do około 32 tygodni
Faza eskalacji dawki: czas do maksymalnego stężenia leku w surowicy MK-1045
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych do około 24 tygodni
Próbki krwi zostaną pobrane w celu określenia Tmax MK-1045
W wyznaczonych punktach czasowych do około 24 tygodni
Faza eskalacji dawki: stężenie w końcu odstępu dawkowania (CTrough) MK-1045
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych do około 12 miesięcy
Próbki krwi zostaną pobrane w celu określenia Ctrough MK-1045
W wyznaczonych punktach czasowych do około 12 miesięcy
Faza eskalacji dawki: pozorna końcowa okres półtrwania (T1/2)
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych do około 24 tygodni
Próbki krwi zostaną pobrane w celu określenia T1/2 MK-1045
W wyznaczonych punktach czasowych do około 24 tygodni
Faza eskalacji dawki: pozorna klirens (CL) MK-1045
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych do około 24 tygodni
Próbki krwi zostaną pobrane w celu określenia CL MK-1045
W wyznaczonych punktach czasowych do około 24 tygodni
Faza eskalacji dawki: pozorna objętość dystrybucji (VZ) MK-1045
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych do około 24 tygodni
Próbki krwi zostaną pobrane w celu określenia VZ MK-1045
W wyznaczonych punktach czasowych do około 24 tygodni
Faza eskalacji dawki: pozorna objętość dystrybucji w teoretycznym stanie ustalonym (VSS) MK-1045
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych do około 24 tygodni
Próbki krwi zostaną pobrane w celu określenia VSS MK-1045
W wyznaczonych punktach czasowych do około 24 tygodni
Faza eskalacji dawki: średni czas przebywania (MRT) MK-1045
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych do około 24 tygodni
Próbki krwi zostaną pobrane w celu ustalenia MRT MK-1045
W wyznaczonych punktach czasowych do około 24 tygodni
Faza eskalacji dawki: wyczerpanie komórek B Peripheral B w MK-1045
Ramy czasowe: Linia wyjściowa i w wyznaczonych punktach czasowych do około 12 miesięcy
Wyczerpanie komórek B zostanie określone w każdym punkcie czasowym poprzez porównanie bezwzględnych liczb komórek B (jak określono za pomocą cytometrii przepływowej) z tych na początku
Linia wyjściowa i w wyznaczonych punktach czasowych do około 12 miesięcy
Faza eskalacji dawki: obwodowa krążąca aktywacja komórek T dla MK-1045
Ramy czasowe: Linia wyjściowa i w wyznaczonych punktach czasowych do około 12 miesięcy
Peryferyjna krążąca aktywacja komórek T zostanie określona w każdym punkcie czasowym poprzez porównanie bezwzględnych liczb komórek T i markerów aktywacji komórek T z wartościami na początku
Linia wyjściowa i w wyznaczonych punktach czasowych do około 12 miesięcy
Faza eskalacji dawki: odsetek uczestników z przeciwciałami przeciwduchowymi (ADA) do MK-1045
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych do około 12 miesięcy
Próbki krwi pobrane w wyznaczonych punktach czasowych zostaną wykorzystane do ustalenia odsetka uczestników, którzy opracowują wykrywalne ADAS do MK-1045
W wyznaczonych punktach czasowych do około 12 miesięcy
Faza eskalacji dawki: szybkość całkowitej remisji (CR) i całkowita remisja z częściowym odzyskiem hematologicznym (CRH)
Ramy czasowe: Do około 10 tygodni

Całkowita remisja jest zdefiniowana w następujący sposób:

<5% podmuchy w szpiku kostnym, bez krążących limfoblastów lub choroby pozaszpikowej oraz pełne odzyskiwanie liczby krwi obwodowej: płytki krwi ≥100 × 10^9/l oraz bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l.

CRH jest definiowany jako spełnienie wszystkich następujących kryteriów:

Zadowolenie ze wszystkich kryteriów CR z wyjątkiem częściowego odzyskania liczby krwi obwodowej (płytki krwi ≥ 50 × 10^9/L i ANC ≥ 0,5 × 10^9/L). Odsetek uczestników z CR lub CRH zostanie przedstawiony.
Do około 10 tygodni
Faza eskalacji dawki: szybkość CR, CRH i całkowita odpowiedź z niepełnym odzyskiem hematologicznym (CRI)
Ramy czasowe: Do około 10 tygodni

Całkowita remisja jest zdefiniowana w następujący sposób:

<5% podmuchy w szpiku kostnym, bez krążących limfoblastów lub choroby pozaszpikowej oraz pełne odzyskiwanie liczby krwi obwodowej: płytki krwi ≥100 × 10^9/l oraz bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l.

CRH jest definiowany jako spełnienie wszystkich następujących kryteriów:

Zadowolenie ze wszystkich kryteriów CR z wyjątkiem częściowego odzyskania liczby krwi obwodowej (płytki krwi ≥ 50 × 10^9/L i ANC ≥ 0,5 × 10^9/L).

CRI jest zdefiniowane w następujący sposób:

<5% podmuchy w szpiku kostnym, bez krążących limfoblastów lub choroby pozam wejmowej, a płytki krwi <100 × 10^9/l i neutrofile ≥1,0 ​​× 109/l lub płytki krwi ≥100 × 109/l oraz neutrofile <1,0 × 10^9/l. Odsetek uczestników z CR, CRH lub CRI zostanie przedstawiony.
Do około 10 tygodni
Faza eskalacji dawki: wskaźnik minimalnej choroby resztkowej (MRD)-ujemna całkowita remisja
Ramy czasowe: Do około 12 miesięcy
MRD-ujemne jest definiowane jako mniej niż 0,01% komórek białaczkowych w szpiku kostnym z wrażliwością wykrywalności nie mniejszą niż 10^-4.
Do około 12 miesięcy
Faza eskalacji dawki: szybkość niezależności transfuzji czerwonych i transfuzji płytek krwi (TI)
Ramy czasowe: Do około 24 miesięcy
Ti jest definiowany jako brak transfuzji przez okres co najmniej 1 tygodnia (7 dni). Odsetek uczestników ti zostanie przedstawiony.
Do około 24 miesięcy
Faza II: liczba uczestników, którzy doświadczają co najmniej 1 AE
Ramy czasowe: Do około 24 miesięcy
AE jest jakimkolwiek nieporadnym występowaniem medycznym u uczestnika badania klinicznego, czasowo związanym z zastosowaniem interwencji badań, niezależnie od tego, czy jest to powiązane z interwencją badawczą. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym znakiem (w tym nieprawidłowe odkrycie laboratoryjne), objawem lub chorobą (nowe lub zaostrzone) czasowo związane z zastosowaniem interwencji badanej.
Do około 24 miesięcy
Faza II: Liczba uczestników, którzy zaprzestają leczenia badawczego z powodu AE
Ramy czasowe: Do około 24 miesięcy
AE jest jakimkolwiek nieporadnym występowaniem medycznym u uczestnika badania klinicznego, czasowo związanym z zastosowaniem interwencji badań, niezależnie od tego, czy jest to powiązane z interwencją badawczą. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym znakiem (w tym nieprawidłowe odkrycie laboratoryjne), objawem lub chorobą (nowe lub zaostrzone) czasowo związane z zastosowaniem interwencji badanej.
Do około 24 miesięcy
Faza II: maksymalne stężenie leku w surowicy (CMAX) MK-1045
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych do 4 tygodni
Próbki krwi zostaną pobrane w celu określenia maksymalnego stężenia leku w surowicy, uzyskanej bezpośrednio z zmierzonej wartości krzywej stężenia w osoczu
W wyznaczonych punktach czasowych do 4 tygodni
Faza II: stężenie na końcu odstępu dawkowania (CTrough) MK-1045
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych do 4 tygodni
Próbki krwi zostaną pobrane w celu określenia Ctrough MK-1045
W wyznaczonych punktach czasowych do 4 tygodni
Faza II: wyczerpanie obwodowych komórek B MK-1045
Ramy czasowe: Linia wyjściowa i w wyznaczonych punktach czasowych do 4 tygodni
Wyczerpanie komórek B zostanie określone w każdym punkcie czasowym poprzez porównanie bezwzględnych liczb komórek B (jak określono za pomocą cytometrii przepływowej) z tych na początku
Linia wyjściowa i w wyznaczonych punktach czasowych do 4 tygodni
Faza II: Peryferyjna krążąca aktywacja komórek T dla MK-1045
Ramy czasowe: Linia wyjściowa i w wyznaczonych punktach czasowych do 4 tygodni
Peryferyjna krążąca aktywacja komórek T zostanie określona w każdym punkcie czasowym poprzez porównanie bezwzględnych liczb komórek T i markerów aktywacji komórek T z wartościami na początku
Linia wyjściowa i w wyznaczonych punktach czasowych do 4 tygodni
Faza II: Stężenie cytokin obwodowych
Ramy czasowe: Linia wyjściowa i w wyznaczonych punktach czasowych do 4 tygodni
Próbki krwi zostaną pobrane w celu porównania poziomów cytokin krwi obwodowej w różnych punktach czasowych z pytaniami na początku
Linia wyjściowa i w wyznaczonych punktach czasowych do 4 tygodni
Faza II: odsetek uczestników z przeciwciałami przeciwdrągowymi (ADA) do MK-1045
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych do 4 tygodni
Próbki krwi pobrane w wyznaczonych punktach czasowych zostaną wykorzystane do ustalenia odsetka uczestników, którzy opracowują wykrywalne ADAS do MK-1045
W wyznaczonych punktach czasowych do 4 tygodni
Faza II: szybkość CR i CRH
Ramy czasowe: Do około 10 tygodni

Całkowita remisja jest zdefiniowana w następujący sposób:

<5% podmuchy w szpiku kostnym, bez krążących limfoblastów lub choroby pozaszpikowej oraz pełne odzyskiwanie liczby krwi obwodowej: płytki krwi ≥100 × 10^9/l oraz bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l.

CRH jest definiowany jako spełnienie wszystkich następujących kryteriów:

Zadowolenie ze wszystkich kryteriów CR z wyjątkiem częściowego odzyskania liczby krwi obwodowej (płytki krwi ≥ 50 × 10^9/L i ANC ≥ 0,5 × 10^9/L). Odsetek uczestników z CR lub CRH zostanie przedstawiony.
Do około 10 tygodni
Faza II: szybkość CR/CRH/CRI
Ramy czasowe: Do około 10 tygodni

CR jest zdefiniowane w następujący sposób:

<5% podmuchy w szpiku kostnym, bez krążących limfoblastów lub choroby pozaszpikowej oraz pełne odzyskiwanie liczby krwi obwodowej: płytki krwi ≥100 × 10^9/l oraz bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l.

CRH jest definiowany jako spełnienie wszystkich następujących kryteriów:

Zadowolenie ze wszystkich kryteriów CR z wyjątkiem częściowego odzyskania liczby krwi obwodowej (płytki krwi ≥ 50 × 10^9/L i ANC ≥ 0,5 × 10^9/L).

CRI jest zdefiniowane w następujący sposób:

<5% podmuchy w szpiku kostnym, bez krążących limfoblastów lub choroby pozam wejmowej, a płytki krwi <100 × 10^9/l i neutrofile ≥1,0 ​​× 109/l lub płytki krwi ≥100 × 109/l oraz neutrofile <1,0 × 10^9/l. Odsetek uczestników z CR, CRH lub CRI zostanie przedstawiony.
Do około 10 tygodni
Faza II: wskaźnik minimalnej choroby resztkowej (MRD)-ujemna całkowita remisja
Ramy czasowe: Do około 24 miesięcy
MRD-ujemne jest definiowane jako mniej niż 0,01% komórek białaczkowych w szpiku kostnym z wrażliwością wykrywalności nie mniejszą niż 10^-4.
Do około 24 miesięcy
Faza II: szybkość czerwonych krwinek i płytek krwi TI
Ramy czasowe: Do około 24 miesięcy
Czerwone krwinki i płytki krwi jest definiowane jako brak transfuzji przez okres co najmniej 1 tygodnia (7 dni). Odsetek uczestników ti zostanie przedstawiony.
Do około 24 miesięcy
Faza II: odsetek uczestników poddawanych przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
Ramy czasowe: Do około 24 miesięcy
Przedstawiona zostanie liczba uczestników, którzy przechodzą HSCT podczas udziału w badaniu.
Do około 24 miesięcy
Faza II: Czas trwania CR
Ramy czasowe: Do około 24 miesięcy
W przypadku uczestników, którzy wykazują CR (zdefiniowane jako <5% wybuchów w szpiku kostnym, brak krążących limfoblastów lub choroby pozamieszkania, oraz pełne odzyskanie liczby krwi obwodowej: płytki krwi ≥100 × 10^9/l, a bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/L). pierwszego udokumentowanego zdarzenia nawrotu lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w zależności
Do około 24 miesięcy
Faza II: Czas trwania CR/CRH
Ramy czasowe: Do około 24 miesięcy
Czas trwania CR/CRH jest zdefiniowany jako czas od pierwszej dokumentacji odpowiedzi choroby CR/CRH do daty pierwszego udokumentowanego zdarzenia nawrotu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego. Tylko uczestnicy, którzy wykazują CR (zdefiniowane jako <5% podmuchy w szpiku kostnym, bez krążących limfoblastów lub choroby pozamieszkania, oraz pełne odzyskanie liczby krwi obwodowej: płytki krwi ≥100 × 10^9/L oraz bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l) lub CRH [satysfakcja wszystkich kryteriu do CR dla Peripheralnej krwi (ANC). Liczba (płytki krwi ≥ 50 × 10^9/l i ANC ≥ 0,5 × 10^9/l)] zostaną przeanalizowane.
Do około 24 miesięcy
Faza II: Czas trwania CR/CRH/CRI
Ramy czasowe: Do około 24 miesięcy
Czas trwania CR/CRH/CRI jest definiowany jako czas od pierwszej dokumentacji odpowiedzi choroby CR/CRH/CRI do daty pierwszego udokumentowanego zdarzenia nawrotu lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego. Tylko uczestnicy, którzy wykazują CR (zdefiniowane jako <5% podmuchy w szpiku kostnym, bez krążących limfoblastów lub choroby pozamieszkania, oraz pełne odzyskanie liczby krwi obwodowej: płytki krwi ≥100 × 10^9/L oraz bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l) lub CRH [satysfakcja wszystkich kryteriu do CR dla Peripheralnej krwi (ANC). Liczba (płytki krwi ≥ 50 × 10^9/l i ANC ≥ 0,5 × 10^9/l)] lub CRI (<5% wybuchów w szpiku kostnym, bez krążących limfoblastów lub choroby pozamieszkania, a płytki krwi <100 × 10^9/l oraz neutrofile ≥1,0 ​​~ 109/l lub płytki krwi <1,0 × 10^9/l) zostanie przeanalizowane.
Do około 24 miesięcy
Faza II: przeżycie wolne od nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: Do około 24 miesięcy
RFS jest definiowany jako czas od pierwszej dawki MK-1045 do pierwszego udokumentowanego nawrotu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (w zależności od tego, w zależności za to nastąpi). U uczestników, którzy osiągają CR, CRH lub CRI, nawrót jest definiowany jako nawrót hematologiczny lub pozaprzewnisty. Nawrót hematologiczny definiuje się jako nawrót wybuchów we krwi lub> 5% wybuchów w szpiku kostnym. Nawrót pozwane jest definiowany jako nawrót choroby pozamałkowej po CR.
Do około 24 miesięcy
Faza II: całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 24 miesięcy
OS to godzina od daty pierwszego badania do daty śmierci z jakiegokolwiek powodu.
Do około 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

MSD R&D (China) Co., Ltd.

Śledczy

  • Główny śledczy: Jianxiang Wang, Dr., Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 października 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 października 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 października 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1045-002
  • CN201-103 (Inny identyfikator: Curon Biopharmaceutical Co., LTD)
  • MK-1045-002 (Inny identyfikator: MSD)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

https://trialstansparency.msdclinicaltrials.com/pdf/procedureaccessclinicaltrialdata.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj