Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy Ib/II dotyczące CN201 u dorosłych pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek prekursorowych B

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby w wieku ≥18 lat w dniu podpisania ICF.

2. Pacjenci z B-ALL (w tym pro B, pre B, powszechna ALL), którzy mają więcej niż 5% blastów w szpiku kostnym, zostaną włączeni do różnych kohort zgodnie z następującymi kryteriami:

   1. Pacjenci z Ph-ujemną B-ALL z którymkolwiek z poniższych kryteriów mogli zostać włączeni do fazy I i kohorty 1 do fazy II:

      • Oporny na pierwotną terapię indukcyjną lub terapię ratunkową
      • Nawrót z czasem trwania pierwszej remisji ≤12 miesięcy
      • Drugi lub późniejszy nawrót
      • Nawrót po allogenicznym HSCT
   2. Osoby z Ph-dodatnią B-ALL, u których nastąpiła progresja lub nietolerancja drugiego (lub większej liczby) inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI).
3. Pacjenci z oceną sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
4. Oczekiwane przeżycie co najmniej 3 miesiące.

5. Odpowiednia funkcja narządów, dalej definiowana jako:

   Czynność wątroby Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3 × GGN Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3 × GGN Czynność nerek Kreatynina w surowicy/osoczu lub klirens kreatyniny ≤1,5 ​​× GGN lub

   • 50 ml/min (obliczone według wzoru Cockcrofta-Gaulta)
6. Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią i muszą stosować akceptowalną, wysoce skuteczną podwójną metodę antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 (±7 dni) dni po przyjęciu ostatniej dawki CN201.
7. Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i podpisać dokument ICF przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury specyficznej dla badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby z białaczką Burkitta.
2. Osoby, które otrzymały wcześniej leczenie terapią anty-CD19 w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką CN201.
3. Pacjenci, którzy otrzymali allogeniczny HSCT w ciągu 12 tygodni przed pierwszą dawką CN201.
4. Osoby, które otrzymały autologiczny HSCT w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką CN201.
5. Osoby, które otrzymały radioterapię lub chemioterapię w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki CN201 (z wyjątkiem chemioterapii dokanałowej i deksametazonu).
6. Pacjenci, którzy otrzymali immunoterapię w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką CN201.
7. Osoby, które otrzymały inne środki badawcze (jeszcze nie zatwierdzone przez żadną agencję regulacyjną) w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką CN201.
8. Osoby, które otrzymały wcześniej leczenie CAR-T w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki CN201.
9. Pacjenci po operacji dużych narządów (z wyłączeniem biopsji nakłucia) lub poważnym urazie w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki CN201 lub planowej operacji podczas badania.

10. Pacjenci, którzy przyjęli żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki CN201

    • Wyjątek: dozwolone jest stosowanie zatwierdzonej szczepionki przeciwko COVID-19, ale ostatnią dawkę szczepionki przeciwko COVID-19 należy podać co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką CN201.
    • W przypadku aktywnych osób włączonych do tego badania szczepienie przeciwko COVID-19 jest dozwolone po zakończeniu 8-tygodniowego leczenia i uzyskaniu danych dotyczących bezpieczeństwa, aby umożliwić wyciągnięcie wniosków dotyczących bezpieczeństwa CN201.
11. Osoby z działaniami niepożądanymi przed terapią przeciwnowotworową, które nie powróciły do ​​stopnia ≤ 1 ocenionego według NCI-CTCAE wersja 5.0 (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie, uznane przez badacza za nie zagrażające bezpieczeństwu).
12. Historia lub obecność klinicznie istotnej patologii OUN, takiej jak padaczka, napad padaczkowy u dzieci lub dorosłych, niedowład, afazja, udar, ciężkie urazy mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy lub psychoza.
13. Osoby z klinicznie objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub opon mózgowo-rdzeniowych lub innymi dowodami niekontrolowanych przerzutów do OUN lub opon mózgowych, ocenionych przez Badacza. Historia Białaczka OUN kontrolowana terapią dooponową jest dozwolona.
14. Pacjenci z czynną infekcją, którzy obecnie potrzebują lub mogą potrzebować dożylnej terapii przeciwinfekcyjnej.
15. Osoby z niedoborem odporności w wywiadzie, w tym z dodatnim wynikiem testu na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
16. Pacjenci z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B, zdefiniowanym jako posiadający dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub wykrywalny poziom DNA HBV podczas badań przesiewowych, lub zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C, zdefiniowanym jako posiadający dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HCV.
17. Pacjenci z obecną lub przebytą śródmiąższową chorobą płuc.
18. Pacjenci ze współistniejącymi wtórnymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem odpowiednio leczonych nieczerniakowych raków skóry, raka przewodowego in situ, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka gruczołu krokowego lub raka szyjki macicy in situ) są wykluczeni, chyba że uzyskano całkowitą remisję co najmniej 5 lat przed włączeniem do badania i nie dodatkowa terapia jest wymagana lub przewiduje się, że będzie wymagana w okresie badania.

19. Pacjenci z historią poważnych chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, w tym między innymi:

    • Ciężki rytm serca lub zaburzenia przewodzenia, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy II-III stopnia lub odstęp QTc ≥480 ms.
    • Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe stopnia 3. lub wyższego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki CN201.
    • Klasa czynnościowa New York Heart Association (NYHA) ≥II lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%.
20. Osoby z niekontrolowanym wysiękiem w trzeciej przestrzeni, według oceny Badacza.
21. Osoby z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń itp.) lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie z potencjalnym zajęciem OUN.
22. Jakakolwiek aktywna ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD), stopnia 2-4 według kryteriów Glucksberga lub aktywna przewlekła choroba GvHD wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
23. Jakakolwiek systemowa terapia przeciwko GvHD w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem CN201.
24. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej immunoterapię i doświadczyli zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego (irAE) stopnia ≥3.
25. Osoby ze stwierdzonym uzależnieniem od alkoholu lub narkotyków.
26. Osoby z zaburzeniami psychicznymi lub innymi schorzeniami, które w opinii Badacza stwarzają wysokie ryzyko nieprzestrzegania zasad.
27. Osoby z jakimkolwiek innym stanem lub okolicznością, które w opinii Badacza czynią osobę niekwalifikującą się do udziału w tym badaniu klinicznym.