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Un estudio multicéntrico de fase Ib/II de etiqueta abierta de CN201 en sujetos adultos con leucemia linfoblástica aguda de células B precursoras

19 de agosto de 2026 actualizado por: MSD R&D (China) Co., Ltd.
Un tratamiento eficaz para adultos La LLA-B representa una importante necesidad insatisfecha. CN201 ha demostrado eficacia en modelos no clínicos de leucemia. CN201 tiene una vida media más larga, por lo que la infusión intravenosa continua a largo plazo no es necesaria para uso clínico. El presente estudio se realizará en 2 partes: La Fase Ib es una fase de búsqueda de dosis para identificar el RP2D. La Fase II permitirá una mayor evaluación de la seguridad y eficacia de CN201 en el RP2D.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico, abierto, de fase Ib/II en sujetos con leucemia linfoblástica aguda de células B precursoras (LLA-B).

Este estudio está diseñado en 2 partes como se describe a continuación: Fase Ib (aumento y expansión de dosis) y Fase II. Si en la Fase Ib se observa en sujetos adultos en dosis con riesgo manejable y actividad antitumoral, se pueden iniciar estudios en sujetos pediátricos para explorar la seguridad y eficacia en sujetos pediátricos, así como los perfiles farmacocinéticos.

Para la Fase Ib, el aumento de dosis emplea un diseño de intervalo óptimo bayesiano (BOIN). Administrado mediante infusión intravenosa, una vez por semana (QW), se evaluará para determinar la MTD y/o RP2D de CN201.

Después de que se determine RP2D en la Fase Ib, se iniciará el estudio de Fase II para evaluar más a fondo la seguridad, la tolerancia, las características PK y PD y la actividad antitumoral de CN201 en sujetos con LLA-B. Se empleará el diseño minimax de dos etapas de Simon para explorar preliminarmente la eficacia de CN201 en el tratamiento de R/R B-ALL.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

203

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Toll Free Number
  • Número de teléfono: 1-888-577-8839
  • Correo electrónico: Trialsites@msd.com

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Porcelana, 400037
        • Reclutamiento
        • The Second Affiliated Hospital of Third Military Medical University ( Site 0008)
        • Contacto:
          • Study Coordinator
          • Número de teléfono: 023-68755313
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510515
        • Reclutamiento
        • Southern Medical University Nanfang Hospital ( Site 0004)
        • Contacto:
          • Study Coordinator
          • Número de teléfono: 18665730280
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Porcelana, 050000
        • Reclutamiento
        • The Second Hospital of Hebei Medical University ( Site 0003)
        • Contacto:
          • Study Coordinator
          • Número de teléfono: 0311-66002778
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Porcelana, 150010
        • Reclutamiento
        • The First Hospital of Harbin ( Site 0005)
        • Contacto:
          • Study Coordinator
          • Número de teléfono: 045184883472
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450008
        • Reclutamiento
        • Henan Cancer Hospital-hematology department ( Site 0002)
        • Contacto:
          • Study Coordinator
          • Número de teléfono: 400037818
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430030
        • Reclutamiento
        • Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of HUST ( Site 0006)
        • Contacto:
          • Study Coordinator
          • Número de teléfono: 02783662640
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
        • Reclutamiento
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology ( Site 0010)
        • Contacto:
          • Study Coordinator
          • Número de teléfono: 02785726114
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Porcelana, 221002
        • Activo, no reclutando
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University ( Site 0007)
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610000
        • Terminado
        • West China Second University Hospital, Sichuan University ( Site 0011)
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Porcelana, 301617
        • Reclutamiento
        • Hematology Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences ( Site 0001)
        • Contacto:
          • Study Coordinator
          • Número de teléfono: 022 23608030
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
        • Terminado
        • The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine ( Site 0009)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Sujetos con edad ≥18 años el día de la firma de la CIF.

  2. Los sujetos con B-ALL (incluyendo pro B-, pre B-, ALL común) que tienen más del 5 % de blastos en la médula ósea se inscribirán en diferentes cohortes de acuerdo con los siguientes criterios:

    1. Los sujetos con B-ALL Ph negativo con cualquiera de los siguientes podrían inscribirse en la Fase I y la Cohorte 1 en la Fase II:

      • Refractario a la terapia de inducción primaria o terapia de rescate
      • Recaída con duración de la primera remisión ≤12 meses
      • Segunda o posterior recaída
      • Recaída después de HSCT alogénico
    2. Sujetos con B-ALL Ph-positivo que han progresado después o son intolerantes a su segundo (o más) inhibidores de la tirosina quinasa (TKI).
  3. Sujetos con puntaje de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.
  4. Supervivencia esperada de al menos 3 meses.

  5. Función adecuada del órgano, definida además como:

    Función hepática Bilirrubina total ≤1,5 ​​× límite superior de lo normal (ULN) Alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 × ULN Aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 × ULN Función renal Creatinina sérica/plasmática, o Aclaramiento de creatinina ≤1,5 ​​× ULN o

    • 50 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault)
  6. Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando, y deben usar un método anticonceptivo doble aceptable y altamente efectivo desde la selección hasta 90 (±7 días) días después de la última dosis de CN201.
  7. Los sujetos deben poder comprender y firmar el ICF en papel antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Sujetos con leucemia de Burkitt.
  2. Sujetos que hayan recibido tratamiento previo con terapia anti-CD19 dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de CN201.
  3. Sujetos que hayan recibido HSCT alogénico dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis de CN201.
  4. Sujetos que hayan recibido HSCT autólogo dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis de CN201.
  5. Sujetos que hayan recibido radioterapia o quimioterapia en las 2 semanas anteriores a la primera dosis de CN201 (excepto quimioterapia intratecal y dexametasona).
  6. Sujetos que hayan recibido inmunoterapia en las 3 semanas anteriores a la primera dosis de CN201.
  7. Sujetos que hayan recibido otros agentes en investigación (aún no aprobados por ninguna agencia reguladora) dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis de CN201.
  8. Sujetos que hayan recibido tratamiento previo con CAR-T dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de CN201.
  9. Sujetos con cirugía de órganos importantes (excluida la biopsia por punción) o trauma significativo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de CN201, o cirugía electiva durante el estudio.

  10. Sujetos que usan vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de CN201

    • Excepción: se permite el uso de una vacuna COVID-19 aprobada, pero la última dosis de la vacuna COVID-19 debe administrarse al menos 2 semanas antes de la primera dosis de CN201.
    • Para los sujetos activos inscritos en este estudio, se permite la vacunación contra la COVID-19 después de que se hayan completado 8 semanas de tratamiento y se hayan obtenido los datos de seguridad, para permitir sacar conclusiones sobre la seguridad del CN201.
  11. Sujetos con reacciones adversas antes de la terapia antitumoral que no se hayan recuperado hasta el Grado ≤ 1 evaluado por NCI-CTCAE Versión 5.0 (excepto por toxicidades como la alopecia juzgada por el investigador como sin riesgo de seguridad).
  12. Antecedentes o presencia de patología del SNC clínicamente relevante, como epilepsia, convulsiones infantiles o adultas, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico o psicosis.
  13. Sujetos con metástasis clínicamente sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC) o las meninges, u otra evidencia de metástasis no controladas en el SNC o las meninges, a juicio del investigador. Se permite la historia de leucemia del SNC que se controla con terapia intratecal.
  14. Sujetos con infección activa y que actualmente necesitan, o es probable que necesiten, terapia antiinfecciosa intravenosa.
  15. Sujetos con antecedentes de inmunodeficiencia, incluidos los antecedentes de cualquier resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  16. Sujetos con infección crónica por hepatitis B, definida como una prueba de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positiva y/o un nivel detectable de ADN del VHB en la selección, o infección por hepatitis C, definida como una prueba de anticuerpos contra el VHC positiva.
  17. Sujetos con enfermedad pulmonar intersticial actual o previa.
  18. Los sujetos con neoplasias malignas secundarias concomitantes (excepto cánceres de piel no melanomatosos tratados adecuadamente, carcinoma ductal in situ, cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata o cáncer de cuello uterino in situ) están excluidos a menos que se logre una remisión completa al menos 5 años antes del ingreso al estudio y no se requiere o se anticipa que se requerirá terapia adicional durante el período de estudio.

  19. Sujetos con antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, incluidas, entre otras, las siguientes:

    • Alteraciones graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmia ventricular que requiere intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de grado II-III o intervalo QTc ≥480 ms.
    • Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior en los 6 meses anteriores a la primera dosis de CN201.
    • Clase funcional de la New York Heart Association (NYHA) ≥II o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%.
  20. Sujetos con derrame incontrolable del tercer espacio, a juicio del investigador.
  21. Sujetos con enfermedades autoinmunes activas (p. ej., lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis, etc.) o antecedentes de enfermedad autoinmune con posible afectación del SNC.
  22. Cualquier enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda activa, grado 2-4 según los criterios de Glucksberg o EICH crónica activa que requiera tratamiento sistémico.
  23. Cualquier tratamiento sistémico contra la EICH en las 2 semanas anteriores al inicio de CN201.
  24. Sujetos que hayan recibido previamente inmunoterapia y hayan experimentado eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) de Grado ≥3.
  25. Sujetos con dependencia conocida de alcohol o drogas.
  26. Sujetos con trastornos mentales u otras condiciones que presenten altos riesgos de incumplimiento a juicio del Investigador.
  27. Sujetos con cualquier otra condición o circunstancia que, en opinión del Investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en este estudio clínico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: MK-1045: Fase de escalada de dosis: cohorte pediátrica
Los participantes pediátricos recibirán un nivel de dosis objetivo de MK-1045 de 320 μg a 60000 μg, con una dosis más basada en el peso. MK-1045 se administrará por infusión IV una vez por semana, en los ciclos de tratamiento definidos como 4 semanas de tratamiento con MK-1045.
Droga: MK-1045
MK-1045 is administered by IV infusion once a week (QW), 4 weeks per treatment cycle, starting with 2 cycles of induction treatment. After a 2-week treatment-free interval, responders to induction treatment receive 3 cycles of consolidation therapy, and up to 7 cycles of maintenance treatment or until intolerable toxicity, disease progression, withdrawal of informed consent, loss to follow-up, receipt of other antitumor therapy, or death, whichever occurs first.
Otros nombres:
  • CN201
Experimental: MK-1045: Fase de Escalada de Dosis - Cohorte de Adultos
Los adultos en la fase de escalada de dosis recibirán un nivel de dosis objetivo de MK-1045 de 600 μg a 120.000 μg, administrado por infusión intravenosa (IV). MK-1045 se administrará una vez por semana, en ciclos de tratamiento definidos como 4 semanas de tratamiento con MK-1045.
Droga: MK-1045
MK-1045 is administered by IV infusion once a week (QW), 4 weeks per treatment cycle, starting with 2 cycles of induction treatment. After a 2-week treatment-free interval, responders to induction treatment receive 3 cycles of consolidation therapy, and up to 7 cycles of maintenance treatment or until intolerable toxicity, disease progression, withdrawal of informed consent, loss to follow-up, receipt of other antitumor therapy, or death, whichever occurs first.
Otros nombres:
  • CN201

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase de escalada de dosis: Número de participantes que experimentan al menos un evento adverso (AE)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
Un AE es una ocurrencia médica desagradable en un participante de estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea considerado o no relacionado o no con la intervención del estudio. Por lo tanto, un AE puede ser cualquier signo desfavorable y no deseado (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso de una intervención de estudio.
Hasta aproximadamente 24 meses
Fase de escalada de dosis: Número de participantes que suspenden el tratamiento del estudio debido a un AE
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 21 meses
Un AE es una ocurrencia médica desagradable en un participante de estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea considerado o no relacionado o no con la intervención del estudio. Por lo tanto, un AE puede ser cualquier signo desfavorable y no deseado (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso de una intervención de estudio.
Hasta aproximadamente 21 meses
Fase de escalada de dosis: Número de participantes que experimentan una toxicidad limitadora de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días

Un DLT se define como cualquiera de las siguientes toxicidades y juzgada por el investigador está relacionado con el fármaco del estudio:

Reacciones tóxicas hematológicas: si la trombocitopenia, la leucopenia y la anemia son causadas por la leucemia primaria, no se consideran DLT.

Reacciones tóxicas no hematológicas: toxicidad no hematológica de grado 4 que no se recupera a ≤ Grado 2 dentro de los 14 días de la mejor terapia de apoyo. La erupción de grado 3, la fatiga, la fiebre o la infección no se clasificarán como DLT; Otras toxicidades no hematológicas de grado 3 que no se recuperan a ≤ Grado 2 dentro de los 14 días posteriores a la mejor terapia de apoyo se considera DLT.

Otros que se consideran DLT: otras toxicidades consideradas clínicamente significativas por el investigador que resultan en una abstinencia permanente de fármacos.
Hasta 28 días
Fase de escalada de dosis: dosis máxima tolerada (MTD) de MK-1045
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 21 meses
El MTD se determinará en función de la incidencia de DLT en cada nivel de dosis. El nivel de dosis para el cual la tasa de DLT es más cercana a la tasa de DLT objetivo (30%) se seleccionará como MTD.
Hasta aproximadamente 21 meses
Fase II: tasa de remisión completa (CR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 10 semanas

La remisión completa se define de la siguiente manera:

<5% de explosiones en la médula ósea, sin linfoblastos circulantes o enfermedad extramedular, y recuperación completa de los recuentos sanguíneos periféricos: plaquetas ≥100 × 10^9/L, y recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.0 × 10^9/L. Se presentará el número de participantes con CR.
Hasta aproximadamente 10 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase de escalada de dosis: área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo 0 al último (AUC0-Last) de MK-1045
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados hasta aproximadamente 24 semanas
Se recolectarán muestras de sangre para determinar el AUC desde el tiempo 0 hasta la última concentración que se puede medir con precisión de MK-1045
En puntos de tiempo designados hasta aproximadamente 24 semanas
Fase de escalada de dosis: área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC0-INF) de MK-1045
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados hasta aproximadamente 24 semanas
Se recolectarán muestras de sangre para determinar el AUC0-INF de MK-1045.
En puntos de tiempo designados hasta aproximadamente 24 semanas
Fase de escalada de dosis: Área bajo la curva de tiempo de concentración de tiempo 0 a 168 horas (AUC0-168)
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados hasta aproximadamente 24 semanas
Se recolectarán muestras de sangre para determinar el AUC desde el momento hasta las 168 horas después del inicio de la infusión de MK-1045
En puntos de tiempo designados hasta aproximadamente 24 semanas
Fase de escalada de dosis: AUC del tiempo 0 a 168 horas en estado estacionario (AUC0-TAU)
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados hasta 24 semanas
Se recolectarán muestras de sangre para determinar el AUC0 -tau
En puntos de tiempo designados hasta 24 semanas
Fase de escalada de dosis: concentración máxima de fármaco sérico (CMAX) de MK-1045
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados hasta aproximadamente 32 semanas
Se recolectarán muestras de sangre para determinar la concentración máxima de fármaco sérico, obtenida directamente del valor medido de la curva de concentración en plasma en tiempo
En puntos de tiempo designados hasta aproximadamente 32 semanas
Fase de escalada de dosis: tiempo a la concentración máxima de fármacos séricos de MK-1045
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados hasta aproximadamente 24 semanas
Se recolectarán muestras de sangre para determinar el Tmax de MK-1045
En puntos de tiempo designados hasta aproximadamente 24 semanas
Fase de escalada de dosis: concentración al final del intervalo de dosificación (CTROUGH) de MK-1045
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados hasta aproximadamente 12 meses
Se recolectarán muestras de sangre para determinar la CTROUGH de MK-1045
En puntos de tiempo designados hasta aproximadamente 12 meses
Fase de escalada de dosis: media vida terminal aparente (T1/2)
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados hasta aproximadamente 24 semanas
Se recolectarán muestras de sangre para determinar el T1/2 de MK-1045
En puntos de tiempo designados hasta aproximadamente 24 semanas
Fase de escalada de dosis: aclaramiento aparente (CL) de MK-1045
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados hasta aproximadamente 24 semanas
Se recolectarán muestras de sangre para determinar el CL de MK-1045
En puntos de tiempo designados hasta aproximadamente 24 semanas
Fase de escalada de dosis: volumen aparente de distribución (VZ) de MK-1045
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados hasta aproximadamente 24 semanas
Se recolectarán muestras de sangre para determinar el VZ de MK-1045
En puntos de tiempo designados hasta aproximadamente 24 semanas
Fase de escalada de dosis: volumen aparente de distribución en el estado estacionario teórico (VSS) de MK-1045
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados hasta aproximadamente 24 semanas
Se recolectarán muestras de sangre para determinar el VSS de MK-1045
En puntos de tiempo designados hasta aproximadamente 24 semanas
Fase de escalada de dosis: tiempo medio de residencia (MRT) de MK-1045
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados hasta aproximadamente 24 semanas
Se recolectarán muestras de sangre para determinar el MRT de MK-1045
En puntos de tiempo designados hasta aproximadamente 24 semanas
Fase de escalada de dosis: agotamiento de células B periféricas de MK-1045
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo de línea de base y en el designado hasta aproximadamente 12 meses
El agotamiento de las células B se determinará en cada punto de tiempo comparando números de células B absolutas (según lo determinado por la citometría de flujo) con los de base
Puntos de tiempo de línea de base y en el designado hasta aproximadamente 12 meses
Fase de escalada de dosis: activación de células T circulantes periféricas de MK-1045
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo de línea de base y en el designado hasta aproximadamente 12 meses
La activación de células T circulantes periféricas se determinará en cada punto de tiempo comparando números de células T absolutas y marcadores de activación de células T con los de base
Puntos de tiempo de línea de base y en el designado hasta aproximadamente 12 meses
Fase de escalada de dosis: porcentaje de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) a MK-1045
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados hasta aproximadamente 12 meses
Las muestras de sangre recolectadas en puntos de tiempo designados se utilizarán para determinar el porcentaje de participantes que desarrollan ADA detectables a MK-1045
En puntos de tiempo designados hasta aproximadamente 12 meses
Fase de escalada de dosis: tasa de remisión completa (CR) y remisión completa con recuperación hematológica parcial (CRH)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 10 semanas

La remisión completa se define de la siguiente manera:

<5% de explosiones en la médula ósea, sin linfoblastos circulantes o enfermedad extramedular, y recuperación completa de los recuentos sanguíneos periféricos: plaquetas ≥100 × 10^9/L, y recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.0 × 10^9/L.

La CRH se define como cumplir con todos los siguientes criterios:

Satisfacción de todos los criterios para CR, excepto la recuperación parcial de los recuentos sanguíneos periféricos (plaquetas ≥ 50 × 10^9/L y ANC ≥ 0.5 × 10^9/L). Se presentará el porcentaje de participantes con CR o CRH.
Hasta aproximadamente 10 semanas
Fase de escalada de dosis: tasa de CR, CRH y respuesta completa con recuperación hematológica incompleta (CRI)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 10 semanas

La remisión completa se define de la siguiente manera:

<5% de explosiones en la médula ósea, sin linfoblastos circulantes o enfermedad extramedular, y recuperación completa de los recuentos sanguíneos periféricos: plaquetas ≥100 × 10^9/L, y recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.0 × 10^9/L.

La CRH se define como cumplir con todos los siguientes criterios:

Satisfacción de todos los criterios para CR, excepto la recuperación parcial de los recuentos sanguíneos periféricos (plaquetas ≥ 50 × 10^9/L y ANC ≥ 0.5 × 10^9/L).

CRI se define de la siguiente manera:

<5% de explosiones en la médula ósea, sin linfoblastos circulantes o enfermedad extramedular, y plaquetas <100 × 10^9/L y neutrófilos ≥1.0 × 109/L o plaquetas ≥100 × 109/L y neutrófilos <1.0 × 10^9/L. Se presentará el porcentaje de participantes con CR, CRH o CRI.
Hasta aproximadamente 10 semanas
Fase de escalada de dosis: tasa de enfermedad residual mínima (MRD): remisión completa negativa
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 12 meses
MRD-negativo se define como menos del 0.01% de las células leucémicas se detectaron en la médula ósea con una sensibilidad de detección no menos de 10^-4.
Hasta aproximadamente 12 meses
Fase de escalada de dosis: tasa de independencia de la transfusión de glóbulos rojos y plaquetas (TI)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
Ti se define como no transfusión por un período de al menos 1 semana (7 días). Se presentará el porcentaje de participantes que tienen TI.
Hasta aproximadamente 24 meses
Fase II: Número de participantes que experimentan al menos 1 AE
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
Un AE es una ocurrencia médica desagradable en un participante de estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea considerado o no relacionado o no con la intervención del estudio. Por lo tanto, un AE puede ser cualquier signo desfavorable y no deseado (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso de una intervención de estudio.
Hasta aproximadamente 24 meses
Fase II: Número de participantes que suspenden el tratamiento del estudio debido a un AE
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
Un AE es una ocurrencia médica desagradable en un participante de estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea considerado o no relacionado o no con la intervención del estudio. Por lo tanto, un AE puede ser cualquier signo desfavorable y no deseado (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso de una intervención de estudio.
Hasta aproximadamente 24 meses
Fase II: concentración máxima de fármaco sérico (CMAX) de MK-1045
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados hasta 4 semanas
Se recolectarán muestras de sangre para determinar la concentración máxima de fármaco sérico, obtenida directamente del valor medido de la curva de concentración en plasma en tiempo
En puntos de tiempo designados hasta 4 semanas
Fase II: concentración al final del intervalo de dosificación (CTROUGH) de MK-1045
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados hasta 4 semanas
Se recolectarán muestras de sangre para determinar la CTROUGH de MK-1045
En puntos de tiempo designados hasta 4 semanas
Fase II: agotamiento de células B periféricas de MK-1045
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo de línea de base y en el designado hasta 4 semanas
El agotamiento de las células B se determinará en cada punto de tiempo comparando números de células B absolutas (según lo determinado por la citometría de flujo) con los de base
Puntos de tiempo de línea de base y en el designado hasta 4 semanas
Fase II: activación de células T circulantes periféricas de MK-1045
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo de línea de base y en el designado hasta 4 semanas
La activación de células T circulantes periféricas se determinará en cada punto de tiempo comparando números de células T absolutas y marcadores de activación de células T con los de base
Puntos de tiempo de línea de base y en el designado hasta 4 semanas
Fase II: concentración de citocinas periféricas
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo de línea de base y en el designado hasta 4 semanas
Se recolectarán muestras de sangre para comparar los niveles de citocinas de sangre periférica en varios puntos de tiempo con los de base
Puntos de tiempo de línea de base y en el designado hasta 4 semanas
Fase II: porcentaje de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) a MK-1045
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados hasta 4 semanas
Las muestras de sangre recolectadas en puntos de tiempo designados se utilizarán para determinar el porcentaje de participantes que desarrollan ADA detectables a MK-1045
En puntos de tiempo designados hasta 4 semanas
Fase II: tasa de CR y CRH
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 10 semanas

La remisión completa se define de la siguiente manera:

<5% de explosiones en la médula ósea, sin linfoblastos circulantes o enfermedad extramedular, y recuperación completa de los recuentos sanguíneos periféricos: plaquetas ≥100 × 10^9/L, y recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.0 × 10^9/L.

La CRH se define como cumplir con todos los siguientes criterios:

Satisfacción de todos los criterios para CR, excepto la recuperación parcial de los recuentos sanguíneos periféricos (plaquetas ≥ 50 × 10^9/L y ANC ≥ 0.5 × 10^9/L). Se presentará el porcentaje de participantes con CR o CRH.
Hasta aproximadamente 10 semanas
Fase II: Tasa de CR/CRH/CRI
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 10 semanas

CR se define de la siguiente manera:

<5% de explosiones en la médula ósea, sin linfoblastos circulantes o enfermedad extramedular, y recuperación completa de los recuentos sanguíneos periféricos: plaquetas ≥100 × 10^9/L, y recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.0 × 10^9/L.

La CRH se define como cumplir con todos los siguientes criterios:

Satisfacción de todos los criterios para CR, excepto la recuperación parcial de los recuentos sanguíneos periféricos (plaquetas ≥ 50 × 10^9/L y ANC ≥ 0.5 × 10^9/L).

CRI se define de la siguiente manera:

<5% de explosiones en la médula ósea, sin linfoblastos circulantes o enfermedad extramedular, y plaquetas <100 × 10^9/L y neutrófilos ≥1.0 × 109/L o plaquetas ≥100 × 109/L y neutrófilos <1.0 × 10^9/L. Se presentará el porcentaje de participantes con CR, CRH o CRI.
Hasta aproximadamente 10 semanas
Fase II: tasa de enfermedad residual mínima (MRD)-remisión completa negativa
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
MRD-negativo se define como menos del 0.01% de las células leucémicas se detectaron en la médula ósea con una sensibilidad de detección no menos de 10^-4.
Hasta aproximadamente 24 meses
Fase II: tasa de glóbulos rojos y plaquetas TI
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
Los glóbulos rojos y plaquetas TI se define como no transfusión durante un período de al menos 1 semana (7 días). Se presentará el porcentaje de participantes que tienen TI.
Hasta aproximadamente 24 meses
Fase II: proporción de participantes sometidos a trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
Se presentará el número de participantes que se someten a un HSCT durante la participación del estudio.
Hasta aproximadamente 24 meses
Fase II: Duración de CR
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
For participants who demonstrate a CR (defined as < 5% blasts in the bone marrow, no circulating lymphoblasts or extramedullary disease, and full recovery of peripheral blood counts: Platelets ≥100×10^9/L, and absolute neutrophil count (ANC) ≥1.0×10^9/L) , duration of CR is defined as the time from the first documentation of a disease response of CR to the date of El primer evento de recaída documentado, o muerte debido a cualquier causa, la que ocurra primero
Hasta aproximadamente 24 meses
Fase II: Duración de CR/CRH
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
La duración de Cr/CRH se define como el tiempo desde la primera documentación de una respuesta de la enfermedad de Cr/CRH a la fecha del primer evento de recaída documentado, o la muerte debido a cualquier causa, lo que ocurra primero. Solo los participantes que demuestran un CR (definido como <5% explosiones en la médula ósea, no hay linfoblastos circulantes o enfermedad extramedular, y recuperación completa de los recuentos sanguíneos periféricos: plaquetas ≥100 × 10^9/L, y el recuento de neutrófilos absoluto (ANC) ≥1.0 × 10^9/l), o CRH [satisfacción de la satisfacción de la criteria criteria de la criteria de la criteria por parte de la criteria de la criteria de la criteria de la criteria. (Se analizarán las plaquetas ≥ 50 × 10^9/L y ANC ≥ 0.5 × 10^9/L)].
Hasta aproximadamente 24 meses
Fase II: Duración de CR/CRH/CRI
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
La duración de CR/CRH/CRI se define como el tiempo desde la primera documentación de una respuesta de enfermedad de Cr/CRH/CRI a la fecha del primer evento de recaída documentado, o la muerte debido a cualquier causa, lo que ocurra primero. Solo los participantes que demuestran un CR (definido como <5% explosiones en la médula ósea, no hay linfoblastos circulantes o enfermedad extramedular, y recuperación completa de los recuentos sanguíneos periféricos: plaquetas ≥100 × 10^9/L, y el recuento de neutrófilos absoluto (ANC) ≥1.0 × 10^9/l), o CRH [satisfacción de la satisfacción de la criteria criteria de la criteria de la criteria por parte de la criteria de la criteria de la criteria de la criteria. (platelets ≥ 50 ×10^9/L and ANC ≥ 0.5×10^9/L)], or CRi (<5% blasts in the bone marrow, No circulating lymphoblasts or extramedullary disease, and platelets <100×10^9/L and neutrophils ≥1.0×109/L or platelets ≥100 ×109/L and neutrophils <1.0 × 10^9/L) se analizará.
Hasta aproximadamente 24 meses
Fase II: Supervivencia sin recaída (RFS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
RFS se define como el tiempo desde la primera dosis de MK-1045 hasta la primera recaída documentada, o muerte debido a cualquier causa (lo que ocurra primero). En los participantes que logran RC, CRH o CRI, la recaída se define como recaída hematológica o extramedular. La recaída hematológica se define como la recurrencia de explosiones en la sangre, o> 5% de explosiones en la médula ósea. La recaída extramedular se define como la recurrencia de la enfermedad extramedular después de una Cr.
Hasta aproximadamente 24 meses
Fase II: supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
El sistema operativo es la hora desde la fecha del primer tratamiento de estudio hasta la fecha de la muerte debido a cualquier motivo.
Hasta aproximadamente 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

MSD R&D (China) Co., Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Jianxiang Wang, Dr., Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de octubre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de octubre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

13 de octubre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1045-002
  • CN201-103 (Otro identificador: Curon Biopharmaceutical Co., LTD)
  • MK-1045-002 (Otro identificador: MSD)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

https://trialstransparency.msdclinicaltrials.com/pdf/procedureaccessclinicaltrialldata.pdf

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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