En åpen, multisenter fase Ib/II-studie av CN201 hos voksne personer med forløper B-celle akutt lymfoblastisk leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner i alderen ≥18 år på dagen for signering av ICF.

2. Forsøkspersoner med B-ALL (inkludert pro B-, pre B-, vanlig ALL) som har mer enn 5 % blaster i benmargen vil bli registrert i forskjellige kohorter i henhold til følgende kriterier:

   1. Forsøkspersoner med Ph-negativ B-ALL med noen av følgende kan bli registrert i fase I og kohort 1 i fase II:

      • Refraktær overfor primær induksjonsterapi eller bergingsterapi
      • Tilbakefall med første remisjon varighet ≤12 måneder
      • Andre eller senere tilbakefall
      • Tilbakefall etter allogen HSCT
   2. Personer med Ph-positiv B-ALL som har utviklet seg etter eller er intolerante overfor deres andre (eller flere) tyrosinkinasehemmere (TKI).
3. Emner med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoeng på 0 til 2.
4. Minst 3 måneder forventet overlevelse.

5. Tilstrekkelig organfunksjon, videre definert som:

   Leverfunksjon Total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN) Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 × ULN Aspartataminotransferase (AST) ≤3 × ULN Nyrefunksjon Serum/plasma kreatinin, eller kreatininclearance ≤1,5 ​​× ULN eller ULN

   • 50 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen)
6. Kvinnelige forsøkspersoner må være ikke-gravide og ikke-ammende, og må bruke en akseptabel, svært effektiv dobbel prevensjonsmetode fra screening til 90 (±7 dager) dager etter siste dose av CN201.
7. Forsøkspersonene må kunne forstå og signere papiret ICF før noen studiespesifikk prosedyre utføres.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med Burkitts leukemi.
2. Personer som har mottatt tidligere behandling med anti-CD19-behandling innen 3 måneder før den første dosen av CN201.
3. Personer som har fått allogen HSCT innen 12 uker før den første dosen av CN201.
4. Personer som har mottatt autolog HSCT innen 6 uker før den første dosen av CN201.
5. Personer som har mottatt strålebehandling eller kjemoterapi innen 2 uker, før den første dosen av CN201 (unntatt intratekal kjemoterapi og deksametason).
6. Personer som har fått immunterapi innen 3 uker før første dose av CN201.
7. Personer som har mottatt andre undersøkelsesmidler (ennå ikke godkjent av noen tilsynsmyndigheter) innen 3 uker før den første dosen av CN201.
8. Pasienter som har mottatt tidligere behandling med CAR-T innen 3 måneder før den første dosen av CN201.
9. Personer med større organkirurgi (unntatt punkteringsbiopsi) eller betydelig traume innen 4 uker før første dose av CN201, eller elektiv kirurgi under studien.

10. Personer som bruker levende svekket vaksine innen 4 uker før første dose av CN201

    • Unntak: Bruk av godkjent covid-19-vaksine er tillatt, men siste dose covid-19-vaksine må gis minst 2 uker før første dose av CN201.
    • For aktive personer som er registrert i denne studien, er covid-19-vaksinasjon tillatt etter at 8 ukers behandling er fullført og sikkerhetsdataene er innhentet, for å muliggjøre konklusjoner angående sikkerheten til CN201.
11. Pasienter med bivirkninger før antitumorbehandling som ikke har kommet seg til grad ≤ 1 vurdert av NCI-CTCAE versjon 5.0 (bortsett fra toksisiteter som alopeci vurdert av etterforskeren som ingen sikkerhetsrisiko).
12. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant CNS-patologi som epilepsi, barndoms- eller voksenanfall, pareser, afasi, hjerneslag, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom eller psykose.
13. Personer med klinisk symptomatiske metastaser til sentralnervesystemet (CNS) eller hjernehinner, eller andre bevis på ukontrollerte metastaser til sentralnervesystemet eller hjernehinnene, bedømt av etterforskeren. Anamnese CNS-leukemi som kontrolleres med intratekal terapi er tillatt.
14. Personer med aktiv infeksjon og som har behov for, eller sannsynligvis vil trenge, intravenøs anti-infeksjonsbehandling.
15. Personer med en historie med immunsvikt, inkludert historie med positive testresultater for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
16. Personer med kronisk infeksjon med hepatitt B, definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test og/eller påviselig nivå av HBV DNA ved screening, eller hepatitt C infeksjon, definert som å ha en positiv HCV antistoff test.
17. Personer med nåværende eller tidligere interstitiell lungesykdom.
18. Personer med samtidige sekundære maligniteter (unntatt adekvat behandlet ikke-melanomatøs hudkreft, duktalt karsinom in situ, overfladisk blærekreft, prostatakreft eller in situ livmorhalskreft) er ekskludert med mindre en fullstendig remisjon oppnås minst 5 år før studiestart og ingen tilleggsbehandling er nødvendig eller forventet å være nødvendig i løpet av studieperioden.

19. Personer med en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til:

    • Alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon, grad II-III atrioventrikulær blokkering eller QTc-intervall ≥480 ms.
    • Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere innen 6 måneder før den første dosen av CN201.
    • New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse ≥II eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %.
20. Forsøkspersoner med ukontrollerbar utstrømning av tredje rom, som bedømt av etterforskeren.
21. Personer med aktive autoimmune sykdommer (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, vaskulitt, etc.) eller historie med autoimmun sykdom med potensiell CNS-involvering.
22. Enhver aktiv akutt graft-versus-host-sykdom (GvHD), grad 2-4 i henhold til Glucksberg-kriteriene eller aktiv kronisk GvHD som krever systemisk behandling.
23. Eventuell systemisk behandling mot GvHD innen 2 uker før start av CN201.
24. Personer som tidligere har mottatt immunterapi og opplevd grad ≥3 immunrelaterte bivirkninger (irAE).
25. Personer med kjent alkohol- eller narkotikaavhengighet.
26. Personer med psykiske lidelser eller andre tilstander som utgjør høy risiko for manglende overholdelse etter etterforskerens oppfatning.
27. Forsøkspersoner med en hvilken som helst annen tilstand eller omstendighet som etter etterforskeren vil gjøre forsøkspersonen uegnet for deltakelse i denne kliniske studien.