Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En åpen, multisenter fase Ib/II-studie av CN201 hos voksne personer med forløper B-celle akutt lymfoblastisk leukemi

19. august 2026 oppdatert av: MSD R&D (China) Co., Ltd.
En effektiv behandling for voksne B-ALL representerer et betydelig udekket behov. CN201 har vist effekt i ikke-kliniske modeller av leukemi. CN201 har en lengre halveringstid, derfor er langvarig kontinuerlig intravenøs infusjon ikke nødvendig for klinisk bruk. Denne studien vil bli utført i 2 deler: Fase Ib er en dosefinnende fase for å identifisere RP2D. Fase II vil tillate ytterligere evaluering av sikkerheten og effekten av CN201 ved RP2D.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, åpen fase Ib/II-studie i forsøkspersoner med forløper B-celle akutt lymfatisk leukemi (B-ALL).

Denne studien er designet i 2 deler som beskrevet nedenfor: Fase Ib (doseeskalering og utvidelse) og Fase II. Hvis det i fase Ib er observert hos voksne individer ved doser med håndterbar risiko og antitumoraktivitet, kan studier i pediatriske forsøkspersoner startes for å utforske sikkerhet og effekt hos pediatriske individer, så vel som farmakokinetiske profiler.

For fase Ib bruker doseeskaleringen Bayesian optimal interval (BOIN) design. Administrert ved IV-infusjon, en gang hver uke (QW), vil bli evaluert for å bestemme MTD og/eller RP2D for CN201.

Etter at RP2D er bestemt i fase Ib, vil fase II-studien startes for ytterligere å evaluere sikkerheten, toleransen, PK- og PD-karakteristikkene og antitumoraktiviteten til CN201 hos personer med B-ALL. Simons to-trinns minimax-design vil bli brukt for å foreløpig utforske effekten av CN201 i behandling av R/R B-ALL.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

203

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kina, 400037
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital of Third Military Medical University ( Site 0008)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 023-68755313
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Rekruttering
        • Southern Medical University Nanfang Hospital ( Site 0004)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 18665730280
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050000
        • Rekruttering
        • The Second Hospital of Hebei Medical University ( Site 0003)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 0311-66002778
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150010
        • Rekruttering
        • The First Hospital of Harbin ( Site 0005)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 045184883472
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
        • Rekruttering
        • Henan Cancer Hospital-hematology department ( Site 0002)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 400037818
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Rekruttering
        • Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of HUST ( Site 0006)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 02783662640
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Rekruttering
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology ( Site 0010)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 02785726114
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221002
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University ( Site 0007)
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
        • Fullført
        • West China Second University Hospital, Sichuan University ( Site 0011)
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 301617
        • Rekruttering
        • Hematology Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences ( Site 0001)
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 022 23608030
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Fullført
        • The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine ( Site 0009)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Forsøkspersoner i alderen ≥18 år på dagen for signering av ICF.

  2. Forsøkspersoner med B-ALL (inkludert pro B-, pre B-, vanlig ALL) som har mer enn 5 % blaster i benmargen vil bli registrert i forskjellige kohorter i henhold til følgende kriterier:

    1. Forsøkspersoner med Ph-negativ B-ALL med noen av følgende kan bli registrert i fase I og kohort 1 i fase II:

      • Refraktær overfor primær induksjonsterapi eller bergingsterapi
      • Tilbakefall med første remisjon varighet ≤12 måneder
      • Andre eller senere tilbakefall
      • Tilbakefall etter allogen HSCT
    2. Personer med Ph-positiv B-ALL som har utviklet seg etter eller er intolerante overfor deres andre (eller flere) tyrosinkinasehemmere (TKI).
  3. Emner med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoeng på 0 til 2.
  4. Minst 3 måneder forventet overlevelse.

  5. Tilstrekkelig organfunksjon, videre definert som:

    Leverfunksjon Total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN) Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 × ULN Aspartataminotransferase (AST) ≤3 × ULN Nyrefunksjon Serum/plasma kreatinin, eller kreatininclearance ≤1,5 ​​× ULN eller ULN

    • 50 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen)
  6. Kvinnelige forsøkspersoner må være ikke-gravide og ikke-ammende, og må bruke en akseptabel, svært effektiv dobbel prevensjonsmetode fra screening til 90 (±7 dager) dager etter siste dose av CN201.
  7. Forsøkspersonene må kunne forstå og signere papiret ICF før noen studiespesifikk prosedyre utføres.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med Burkitts leukemi.
  2. Personer som har mottatt tidligere behandling med anti-CD19-behandling innen 3 måneder før den første dosen av CN201.
  3. Personer som har fått allogen HSCT innen 12 uker før den første dosen av CN201.
  4. Personer som har mottatt autolog HSCT innen 6 uker før den første dosen av CN201.
  5. Personer som har mottatt strålebehandling eller kjemoterapi innen 2 uker, før den første dosen av CN201 (unntatt intratekal kjemoterapi og deksametason).
  6. Personer som har fått immunterapi innen 3 uker før første dose av CN201.
  7. Personer som har mottatt andre undersøkelsesmidler (ennå ikke godkjent av noen tilsynsmyndigheter) innen 3 uker før den første dosen av CN201.
  8. Pasienter som har mottatt tidligere behandling med CAR-T innen 3 måneder før den første dosen av CN201.
  9. Personer med større organkirurgi (unntatt punkteringsbiopsi) eller betydelig traume innen 4 uker før første dose av CN201, eller elektiv kirurgi under studien.

  10. Personer som bruker levende svekket vaksine innen 4 uker før første dose av CN201

    • Unntak: Bruk av godkjent covid-19-vaksine er tillatt, men siste dose covid-19-vaksine må gis minst 2 uker før første dose av CN201.
    • For aktive personer som er registrert i denne studien, er covid-19-vaksinasjon tillatt etter at 8 ukers behandling er fullført og sikkerhetsdataene er innhentet, for å muliggjøre konklusjoner angående sikkerheten til CN201.
  11. Pasienter med bivirkninger før antitumorbehandling som ikke har kommet seg til grad ≤ 1 vurdert av NCI-CTCAE versjon 5.0 (bortsett fra toksisiteter som alopeci vurdert av etterforskeren som ingen sikkerhetsrisiko).
  12. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant CNS-patologi som epilepsi, barndoms- eller voksenanfall, pareser, afasi, hjerneslag, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom eller psykose.
  13. Personer med klinisk symptomatiske metastaser til sentralnervesystemet (CNS) eller hjernehinner, eller andre bevis på ukontrollerte metastaser til sentralnervesystemet eller hjernehinnene, bedømt av etterforskeren. Anamnese CNS-leukemi som kontrolleres med intratekal terapi er tillatt.
  14. Personer med aktiv infeksjon og som har behov for, eller sannsynligvis vil trenge, intravenøs anti-infeksjonsbehandling.
  15. Personer med en historie med immunsvikt, inkludert historie med positive testresultater for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
  16. Personer med kronisk infeksjon med hepatitt B, definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test og/eller påviselig nivå av HBV DNA ved screening, eller hepatitt C infeksjon, definert som å ha en positiv HCV antistoff test.
  17. Personer med nåværende eller tidligere interstitiell lungesykdom.
  18. Personer med samtidige sekundære maligniteter (unntatt adekvat behandlet ikke-melanomatøs hudkreft, duktalt karsinom in situ, overfladisk blærekreft, prostatakreft eller in situ livmorhalskreft) er ekskludert med mindre en fullstendig remisjon oppnås minst 5 år før studiestart og ingen tilleggsbehandling er nødvendig eller forventet å være nødvendig i løpet av studieperioden.

  19. Personer med en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til:

    • Alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon, grad II-III atrioventrikulær blokkering eller QTc-intervall ≥480 ms.
    • Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere innen 6 måneder før den første dosen av CN201.
    • New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse ≥II eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %.
  20. Forsøkspersoner med ukontrollerbar utstrømning av tredje rom, som bedømt av etterforskeren.
  21. Personer med aktive autoimmune sykdommer (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, vaskulitt, etc.) eller historie med autoimmun sykdom med potensiell CNS-involvering.
  22. Enhver aktiv akutt graft-versus-host-sykdom (GvHD), grad 2-4 i henhold til Glucksberg-kriteriene eller aktiv kronisk GvHD som krever systemisk behandling.
  23. Eventuell systemisk behandling mot GvHD innen 2 uker før start av CN201.
  24. Personer som tidligere har mottatt immunterapi og opplevd grad ≥3 immunrelaterte bivirkninger (irAE).
  25. Personer med kjent alkohol- eller narkotikaavhengighet.
  26. Personer med psykiske lidelser eller andre tilstander som utgjør høy risiko for manglende overholdelse etter etterforskerens oppfatning.
  27. Forsøkspersoner med en hvilken som helst annen tilstand eller omstendighet som etter etterforskeren vil gjøre forsøkspersonen uegnet for deltakelse i denne kliniske studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MK-1045: Dose opptrapping Fase- Pediatrisk årskull
Pediatriske deltakere vil motta et måldosenivå på MK-1045 fra 320 μg til 60000 μg, med dosering videre basert på vekt. MK-1045 vil bli administrert ved IV-infusjon en gang per uke, i behandlingssykluser definert som 4 ukers MK-1045-behandling.
Legemiddel: MK-1045
MK-1045 is administered by IV infusion once a week (QW), 4 weeks per treatment cycle, starting with 2 cycles of induction treatment. After a 2-week treatment-free interval, responders to induction treatment receive 3 cycles of consolidation therapy, and up to 7 cycles of maintenance treatment or until intolerable toxicity, disease progression, withdrawal of informed consent, loss to follow-up, receipt of other antitumor therapy, or death, whichever occurs first.
Andre navn:
  • CN201
Eksperimentell: MK-1045: Doseeskaleringsfase - Voksenkohort
Voksne i doseøkningsfasen vil motta en målrettet dose på MK-1045 fra 600 μg til 120 000 μg, administrert ved intravenøs (IV) infusjon. MK-1045 vil bli administrert én gang per uke, i behandlingssykluser definert som 4 uker med MK-1045-behandling.
Legemiddel: MK-1045
MK-1045 is administered by IV infusion once a week (QW), 4 weeks per treatment cycle, starting with 2 cycles of induction treatment. After a 2-week treatment-free interval, responders to induction treatment receive 3 cycles of consolidation therapy, and up to 7 cycles of maintenance treatment or until intolerable toxicity, disease progression, withdrawal of informed consent, loss to follow-up, receipt of other antitumor therapy, or death, whichever occurs first.
Andre navn:
  • CN201

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dose opptrappingsfase: Antall deltakere som opplever minst en bivirkning (AE)
Tidsramme: Opptil omtrent 24 måneder
En AE er enhver uhyggelig medisinsk forekomst i en deltaker i klinisk studie, midlertidig assosiert med bruk av studieintervensjon, uansett om de anses som relatert til studieintervensjonen eller ikke. En AE kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriemessige funn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) midlertidig assosiert med bruk av en studieintervensjon.
Opptil omtrent 24 måneder
Dose opptrappingsfase: Antall deltakere som avviser studiebehandling på grunn av en AE
Tidsramme: Opptil 21 måneder
En AE er enhver uhyggelig medisinsk forekomst i en deltaker i klinisk studie, midlertidig assosiert med bruk av studieintervensjon, uansett om de anses som relatert til studieintervensjonen eller ikke. En AE kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriemessige funn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) midlertidig assosiert med bruk av en studieintervensjon.
Opptil 21 måneder
Dose opptrappingsfase: Antall deltakere som opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Opptil 28 dager

En DLT er definert som noe av følgende toksisiteter og bedømt av etterforskeren for å være relatert til studiemedisinen:

Hematologiske toksiske reaksjoner: Hvis trombocytopeni, leukopeni og anemi er forårsaket av primær leukemi, blir de ikke betraktet som DLT -er.

Ikke-hematologiske toksiske reaksjoner: Grad 4 ikke-hematologisk toksisitet som ikke kommer seg til ≤ grad 2 innen 14 dager etter beste støttende terapi. Grad 3 utslett, tretthet, feber eller infeksjon vil ikke bli klassifisert som DLT; Andre ikke-hematologiske toksisiteter i grad 3 som ikke kommer seg til ≤ grad 2 innen 14 dager etter beste støttende terapi, anses som DLT-er.

Andre som blir betraktet som DLT -er: andre toksisiteter ansett som klinisk signifikante av etterforskeren som resulterer i permanent medikamentuttak.
Opptil 28 dager
Dose opptrappingsfase: maksimal tolerert dose (MTD) av MK-1045
Tidsramme: Opptil 21 måneder
MTD vil bli bestemt basert på forekomsten av DLT i hvert dosenivå. Dosenivået som DLT -hastigheten er nærmest mål -DLT -hastigheten (30%) vil bli valgt som MTD.
Opptil 21 måneder
Fase II: Complete Remisjon (CR) Rate
Tidsramme: Opptil omtrent 10 uker

Fullstendig remisjon er definert som følger:

<5% sprengninger i benmargen, ingen sirkulerende lymfoblaster eller ekstramedullær sykdom, og full utvinning av perifert blodtelling: blodplater ≥100 × 10^9/l, og absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l. Antall deltakere med CR vil bli presentert.
Opptil omtrent 10 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dose opptrappingsfase: Område under konsentrasjonstidskurven fra tid 0 til sist (AUC0-LAST) av MK-1045
Tidsramme: På utpekte tidspunkter opp til omtrent 24 uker
Blodprøver vil bli samlet for å bestemme AUC fra tid 0 til den siste konsentrasjonen som kan måles nøyaktig av MK-1045
På utpekte tidspunkter opp til omtrent 24 uker
Dose opptrappingsfase: Område under konsentrasjonstidskurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-INF) av MK-1045
Tidsramme: På utpekte tidspunkter opp til omtrent 24 uker
Blodprøver vil bli samlet for å bestemme AUC0-INF av MK-1045.
På utpekte tidspunkter opp til omtrent 24 uker
Dose opptrappingsfase: Område under konsentrasjonstidskurven fra tid 0 til 168 timer (AUC0-168)
Tidsramme: På utpekte tidspunkter opp til omtrent 24 uker
Blodprøver vil bli samlet for å bestemme AUC fra tid til 168 timer etter infusjonsstart av MK-1045
På utpekte tidspunkter opp til omtrent 24 uker
Dose opptrappingsfase: AUC fra tid 0 til 168 timer i stabil tilstand (AUC0-tau)
Tidsramme: På utpekte tidspunkter opptil 24 uker
Blodprøver vil bli samlet for å bestemme AUC0 -tau
På utpekte tidspunkter opptil 24 uker
Dose opptrappingsfase: Maksimal serummedisinsk konsentrasjon (CMAX) av MK-1045
Tidsramme: På utpekte tidspunkter opp til omtrent 32 uker
Blodprøver vil bli samlet for å bestemme den maksimale serummedisinsk konsentrasjon, oppnådd direkte fra den målte verdien av plasmakonsentrasjonstidskurven
På utpekte tidspunkter opp til omtrent 32 uker
Dose opptrappingsfase: tid til maksimal serummedisinsk konsentrasjon av MK-1045
Tidsramme: På utpekte tidspunkter opp til omtrent 24 uker
Blodprøver vil bli samlet for å bestemme Tmax av MK-1045
På utpekte tidspunkter opp til omtrent 24 uker
Doseopptrappingsfase: Konsentrasjon ved slutten av doseringsintervallet (CTOOG) av MK-1045
Tidsramme: På utpekte tidspunkter opp til omtrent 12 måneder
Blodprøver vil bli samlet for å bestemme CTrough of MK-1045
På utpekte tidspunkter opp til omtrent 12 måneder
Dose opptrappingsfase: tilsynelatende terminal halveringstid (T1/2)
Tidsramme: På utpekte tidspunkter opp til omtrent 24 uker
Blodprøver vil bli samlet for å bestemme T1/2 av MK-1045
På utpekte tidspunkter opp til omtrent 24 uker
Dose opptrappingsfase: tilsynelatende klaring (CL) av MK-1045
Tidsramme: På utpekte tidspunkter opp til omtrent 24 uker
Blodprøver vil bli samlet for å bestemme CL av MK-1045
På utpekte tidspunkter opp til omtrent 24 uker
Dose opptrappingsfase: tilsynelatende distribusjonsvolum (VZ) av MK-1045
Tidsramme: På utpekte tidspunkter opp til omtrent 24 uker
Blodprøver vil bli samlet for å bestemme VZ av MK-1045
På utpekte tidspunkter opp til omtrent 24 uker
Dose opptrappingsfase: tilsynelatende distribusjonsvolum ved teoretisk stabil tilstand (VSS) av MK-1045
Tidsramme: På utpekte tidspunkter opp til omtrent 24 uker
Blodprøver vil bli samlet for å bestemme VSS for MK-1045
På utpekte tidspunkter opp til omtrent 24 uker
Dose opptrappingsfase: Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT) av MK-1045
Tidsramme: På utpekte tidspunkter opp til omtrent 24 uker
Blodprøver vil bli samlet for å bestemme MRT av MK-1045
På utpekte tidspunkter opp til omtrent 24 uker
Dose opptrappingsfase: Perifer B-celleutarming av MK-1045
Tidsramme: Baseline og på utpekte tidspunkter opp til omtrent 12 måneder
B -celleutarming vil bli bestemt på hvert tidspunkt ved å sammenligne absolutte B -celletall (som bestemt ved flytcytometri) med de ved baseline
Baseline og på utpekte tidspunkter opp til omtrent 12 måneder
Dose opptrappingsfase: Perifer sirkulerende T-celleaktivering av MK-1045
Tidsramme: Baseline og på utpekte tidspunkter opp til omtrent 12 måneder
Perifer sirkulerende T -celleaktivering vil bli bestemt på hvert tidspunkt ved å sammenligne absolutte T -celletall og T -celleaktiveringsmarkører med de ved baseline
Baseline og på utpekte tidspunkter opp til omtrent 12 måneder
Dose opptrapping Fase: Prosentandel av deltakere med antidrug-antistoffer (ADA) til MK-1045
Tidsramme: På utpekte tidspunkter opp til omtrent 12 måneder
Blodprøver samlet på utpekte tidspunkter vil bli brukt til å bestemme prosentandelen av deltakere som utvikler detekterbare ADA-er til MK-1045
På utpekte tidspunkter opp til omtrent 12 måneder
Dose opptrappingsfase: Complete remisjon (CR) og fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRH)
Tidsramme: Opptil omtrent 10 uker

Fullstendig remisjon er definert som følger:

<5% sprengninger i benmargen, ingen sirkulerende lymfoblaster eller ekstramedullær sykdom, og full utvinning av perifert blodtelling: blodplater ≥100 × 10^9/l, og absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l.

CRH er definert som å oppfylle alle følgende kriterier:

Tilfredshet med alle kriterier for CR bortsett fra delvis utvinning av perifert blodtelling (blodplater ≥ 50 × 10^9/l og ANC ≥ 0,5 × 10^9/l). Andelen deltakere med CR eller CRH vil bli presentert.
Opptil omtrent 10 uker
Dose opptrappingsfase: Rate of CR, CRH og fullstendig respons med ufullstendig hematologisk utvinning (CRI)
Tidsramme: Opptil omtrent 10 uker

Fullstendig remisjon er definert som følger:

<5% sprengninger i benmargen, ingen sirkulerende lymfoblaster eller ekstramedullær sykdom, og full utvinning av perifert blodtelling: blodplater ≥100 × 10^9/l, og absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l.

CRH er definert som å oppfylle alle følgende kriterier:

Tilfredshet med alle kriterier for CR bortsett fra delvis utvinning av perifert blodtelling (blodplater ≥ 50 × 10^9/l og ANC ≥ 0,5 × 10^9/l).

CRI er definert som følger:

<5% sprengninger i benmargen, ingen sirkulerende lymfoblaster eller ekstramedullær sykdom, og blodplater <100 × 10^9/l og nøytrofiler ≥1,0 ​​× 109/l eller blodplater ≥100 × 109/l og neutrofiler <1,0 × 10^9/l. Andelen deltakere med CR, CRH eller CRI vil bli presentert.
Opptil omtrent 10 uker
Dose opptrappingsfase: Rate av minimum gjenværende sykdom (MRD) -negativ fullstendig remisjon
Tidsramme: Opptil 12 måneder
MRD-negativ er definert som mindre enn 0,01% av leukemiske celler ble påvist i benmarg med en deteksjonsfølsomhet ikke mindre enn 10^-4.
Opptil 12 måneder
Dose opptrappingsfase: Røde blodlegemer og blodplatetransfusjonsuavhengighet (TI)
Tidsramme: Opptil omtrent 24 måneder
TI er definert som ingen transfusjon i en periode på minst 1 uke (7 dager). Andelen deltakere som har TI vil bli presentert.
Opptil omtrent 24 måneder
Fase II: Antall deltakere som opplever minst 1 AE
Tidsramme: Opptil omtrent 24 måneder
En AE er enhver uhyggelig medisinsk forekomst i en deltaker i klinisk studie, midlertidig assosiert med bruk av studieintervensjon, uansett om de anses som relatert til studieintervensjonen eller ikke. En AE kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriemessige funn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) midlertidig assosiert med bruk av en studieintervensjon.
Opptil omtrent 24 måneder
Fase II: Antall deltakere som avvikler studiebehandling på grunn av en AE
Tidsramme: Opptil omtrent 24 måneder
En AE er enhver uhyggelig medisinsk forekomst i en deltaker i klinisk studie, midlertidig assosiert med bruk av studieintervensjon, uansett om de anses som relatert til studieintervensjonen eller ikke. En AE kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriemessige funn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) midlertidig assosiert med bruk av en studieintervensjon.
Opptil omtrent 24 måneder
Fase II: Maksimal serummedisinsk konsentrasjon (CMAX) av MK-1045
Tidsramme: På utpekte tidspunkter opptil 4 uker
Blodprøver vil bli samlet for å bestemme den maksimale serummedisinsk konsentrasjon, oppnådd direkte fra den målte verdien av plasmakonsentrasjonstidskurven
På utpekte tidspunkter opptil 4 uker
Fase II: Konsentrasjon ved slutten av doseringsintervallet (CTOOG) av MK-1045
Tidsramme: På utpekte tidspunkter opptil 4 uker
Blodprøver vil bli samlet for å bestemme CTrough of MK-1045
På utpekte tidspunkter opptil 4 uker
Fase II: Perifer B-celleutarming av MK-1045
Tidsramme: Baseline og på utpekte tidspunkter opptil 4 uker
B -celleutarming vil bli bestemt på hvert tidspunkt ved å sammenligne absolutte B -celletall (som bestemt ved flytcytometri) med de ved baseline
Baseline og på utpekte tidspunkter opptil 4 uker
Fase II: Perifer sirkulerende T-celleaktivering av MK-1045
Tidsramme: Baseline og på utpekte tidspunkter opptil 4 uker
Perifer sirkulerende T -celleaktivering vil bli bestemt på hvert tidspunkt ved å sammenligne absolutte T -celletall og T -celleaktiveringsmarkører med de ved baseline
Baseline og på utpekte tidspunkter opptil 4 uker
Fase II: Konsentrasjon av perifere cytokiner
Tidsramme: Baseline og på utpekte tidspunkter opptil 4 uker
Blodprøver vil bli samlet for å sammenligne perifert blodcytokinnivå på forskjellige tidspunkter med de ved baseline
Baseline og på utpekte tidspunkter opptil 4 uker
Fase II: Prosentandel av deltakere med antidrug antistoffer (ADA) til MK-1045
Tidsramme: På utpekte tidspunkter opptil 4 uker
Blodprøver samlet på utpekte tidspunkter vil bli brukt til å bestemme prosentandelen av deltakere som utvikler detekterbare ADA-er til MK-1045
På utpekte tidspunkter opptil 4 uker
Fase II: Rate of CR og CRH
Tidsramme: Opptil omtrent 10 uker

Fullstendig remisjon er definert som følger:

<5% sprengninger i benmargen, ingen sirkulerende lymfoblaster eller ekstramedullær sykdom, og full utvinning av perifert blodtelling: blodplater ≥100 × 10^9/l, og absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l.

CRH er definert som å oppfylle alle følgende kriterier:

Tilfredshet med alle kriterier for CR bortsett fra delvis utvinning av perifert blodtelling (blodplater ≥ 50 × 10^9/l og ANC ≥ 0,5 × 10^9/l). Andelen deltakere med CR eller CRH vil bli presentert.
Opptil omtrent 10 uker
Fase II: Rate av CR/CRH/CRI
Tidsramme: Opptil omtrent 10 uker

CR er definert som følger:

<5% sprengninger i benmargen, ingen sirkulerende lymfoblaster eller ekstramedullær sykdom, og full utvinning av perifert blodtelling: blodplater ≥100 × 10^9/l, og absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l.

CRH er definert som å oppfylle alle følgende kriterier:

Tilfredshet med alle kriterier for CR bortsett fra delvis utvinning av perifert blodtelling (blodplater ≥ 50 × 10^9/l og ANC ≥ 0,5 × 10^9/l).

CRI er definert som følger:

<5% sprengninger i benmargen, ingen sirkulerende lymfoblaster eller ekstramedullær sykdom, og blodplater <100 × 10^9/l og nøytrofiler ≥1,0 ​​× 109/l eller blodplater ≥100 × 109/l og neutrofiler <1,0 × 10^9/l. Andelen deltakere med CR, CRH eller CRI vil bli presentert.
Opptil omtrent 10 uker
Fase II: Rate of Minimum Rest Disease (MRD) -negativ fullstendig remisjon
Tidsramme: Opptil omtrent 24 måneder
MRD-negativ er definert som mindre enn 0,01% av leukemiske celler ble påvist i benmarg med en deteksjonsfølsomhet ikke mindre enn 10^-4.
Opptil omtrent 24 måneder
Fase II: Røde blodlegemer og blodplate Ti
Tidsramme: Opptil omtrent 24 måneder
Røde blodlegemer og blodplate Ti er definert som ingen transfusjon i en periode på minst 1 uke (7 dager). Andelen deltakere som har TI vil bli presentert.
Opptil omtrent 24 måneder
Fase II: Andel deltakere som gjennomgår hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
Tidsramme: Opptil omtrent 24 måneder
Antall deltakere som gjennomgår en HSCT under deltakelse i studien, vil bli presentert.
Opptil omtrent 24 måneder
Fase II: varighet av CR
Tidsramme: Opptil omtrent 24 måneder
For deltakere som demonstrerer en CR (definert som <5% sprengninger i benmargen, ingen sirkulerende lymfoblaster eller ekstramedullær sykdom, og full utvinning av perifert blodtelling: blodplater ≥100 × 10^9/l, og absolutt neutrofiltall (ANC) ≥1.0 × 10^9/l), og den som er definert (ANC). av den første dokumenterte tilbakefallshendelsen, eller døden på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjer først
Opptil omtrent 24 måneder
Fase II: Varighet av CR/CRH
Tidsramme: Opptil omtrent 24 måneder
Varigheten av CR/CRH er definert som tiden fra den første dokumentasjonen av en sykdomsrespons av CR/CRH til datoen for den første dokumenterte tilbakefallshendelsen, eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjer først. Bare deltakere som demonstrerer en CR (definert som <5% sprengninger i benmargen, ingen sirkulerende lymfoblaster eller ekstramedullær sykdom, og full utvinning av perifert blodtelling: blodplater ≥100 × 10^9/l, og absolutt neutrofil telling (ANC) ≥1.0 × 10^9/l) eller absolutt neutrofil telling av CRH (ANC) ≥1.0 × 10^9/l) eller Absolute Crh -telling av Crh. Teller (blodplater ≥ 50 × 10^9/l og ANC ≥ 0,5 × 10^9/l)] vil bli analysert.
Opptil omtrent 24 måneder
Fase II: Varighet av CR/CRH/CRI
Tidsramme: Opptil omtrent 24 måneder
Varigheten av CR/CRH/CRI er definert som tiden fra den første dokumentasjonen av en sykdomsrespons av CR/CRH/CRI til datoen for den første dokumenterte tilbakefallshendelsen, eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjer først. Bare deltakere som demonstrerer en CR (definert som <5% sprengninger i benmargen, ingen sirkulerende lymfoblaster eller ekstramedullær sykdom, og full utvinning av perifert blodtelling: blodplater ≥100 × 10^9/l, og absolutt neutrofil telling (ANC) ≥1.0 × 10^9/l) eller absolutt neutrofil telling av CRH (ANC) ≥1.0 × 10^9/l) eller Absolute Crh -telling av Crh. teller (blodplater ≥ 50 × 10^9/l og ANC ≥ 0,5 × 10^9/l)], eller CRI (<5% sprengninger i benmargen, ingen sirkulerende lymfoblaster eller ekstramedullær sykdom, og blodplater <100 × 10^9/l og nøytrofil ≥1,0 ​​× 10/l eller nøytrofiler ≥1 ≥1,0 ​​≥1 ≥1 ≥1 ≥10 ≥1 ≥10 ≥10 ≥1 ≥10 ≥10 ≥1. <1,0 × 10^9/l) vil bli analysert.
Opptil omtrent 24 måneder
Fase II: Relapse-Free Survival (RFS)
Tidsramme: Opptil omtrent 24 måneder
RFS er definert som tiden fra den første dosen av MK-1045 til den første dokumenterte tilbakefall, eller død på grunn av enhver årsak (avhengig av hva som skjer først). Hos deltakere som oppnår CR, CRH eller CRI, er tilbakefall definert som enten hematologisk eller ekstramedullær tilbakefall. Hematologisk tilbakefall er definert som tilbakefall av sprengninger i blodet, eller> 5% sprengninger i benmarg. Ekstramedullær tilbakefall er definert som tilbakefall av ekstramedullær sykdom etter en CR.
Opptil omtrent 24 måneder
Fase II: Total Survival (OS)
Tidsramme: Opptil omtrent 24 måneder
OS er tiden fra datoen for første studiebehandling til dødsdatoen på grunn av en eller annen grunn.
Opptil omtrent 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

MSD R&D (China) Co., Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jianxiang Wang, Dr., Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2022

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. oktober 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. oktober 2022

Først lagt ut (Faktiske)

13. oktober 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1045-002
  • CN201-103 (Annen identifikator: Curon Biopharmaceutical Co., LTD)
  • MK-1045-002 (Annen identifikator: MSD)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

https://trialstransparency.msdclinicaltrials.com/pdf/procedureAccessclinicaltrialdata.pdf

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere