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Eine offene, multizentrische Phase-Ib/II-Studie zu CN201 bei erwachsenen Probanden mit akuter lymphoblastischer B-Zell-Vorläuferleukämie

19. August 2026 aktualisiert von: MSD R&D (China) Co., Ltd.
Eine wirksame Behandlung für B-ALL bei Erwachsenen stellt einen erheblichen ungedeckten Bedarf dar. CN201 hat seine Wirksamkeit in nicht-klinischen Leukämiemodellen gezeigt. CN201 hat eine längere Halbwertszeit, daher ist eine kontinuierliche intravenöse Langzeitinfusion für die klinische Anwendung nicht erforderlich. Die vorliegende Studie wird in 2 Teilen durchgeführt: Phase Ib ist eine Dosisfindungsphase zur Identifizierung des RP2D. Phase II wird eine weitere Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von CN201 am RP2D ermöglichen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, offene Phase-Ib/II-Studie an Probanden mit akuter lymphatischer B-Zell-Vorläufer-Leukämie (B-ALL).

Diese Studie besteht aus zwei Teilen, wie unten beschrieben: Phase Ib (Dosissteigerung und -erweiterung) und Phase II. Wenn es in Phase Ib bei erwachsenen Probanden in Dosen mit beherrschbarem Risiko und Antitumoraktivität beobachtet wird, können Studien an pädiatrischen Probanden eingeleitet werden, um die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Probanden sowie pharmakokinetische Profile zu untersuchen.

Für Phase Ib wird bei der Dosissteigerung das Bayes'sche optimale Intervall (BOIN)-Design verwendet. Einmal pro Woche (QW) als intravenöse Infusion verabreicht, wird ausgewertet, um die MTD und/oder RP2D von CN201 zu bestimmen.

Nachdem RP2D in Phase Ib bestimmt wurde, wird die Phase-II-Studie eingeleitet, um die Sicherheit, Verträglichkeit, PK- und PD-Eigenschaften sowie die Antitumoraktivität von CN201 bei Patienten mit B-ALL weiter zu bewerten. Simons zweistufiges Minimax-Design wird verwendet, um vorläufig die Wirksamkeit von CN201 bei der Behandlung von R/R B-ALL zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

203

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, China, 400037
        • Rekrutierung
        • The Second Affiliated Hospital of Third Military Medical University ( Site 0008)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 023-68755313
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510515
        • Rekrutierung
        • Southern Medical University Nanfang Hospital ( Site 0004)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 18665730280
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China, 050000
        • Rekrutierung
        • The Second Hospital of Hebei Medical University ( Site 0003)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 0311-66002778
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150010
        • Rekrutierung
        • The First Hospital of Harbin ( Site 0005)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 045184883472
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450008
        • Rekrutierung
        • Henan Cancer Hospital-hematology department ( Site 0002)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 400037818
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Rekrutierung
        • Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of HUST ( Site 0006)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 02783662640
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Rekrutierung
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology ( Site 0010)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 02785726114
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, China, 221002
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University ( Site 0007)
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610000
        • Abgeschlossen
        • West China Second University Hospital, Sichuan University ( Site 0011)
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China, 301617
        • Rekrutierung
        • Hematology Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences ( Site 0001)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 022 23608030
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • Abgeschlossen
        • The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine ( Site 0009)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Probanden, die am Tag der Unterzeichnung des ICF ≥ 18 Jahre alt sind.

  2. Patienten mit B-ALL (einschließlich Pro B-, Prä B-, gemeinsame ALL), die mehr als 5 % Blasten im Knochenmark aufweisen, werden gemäß den folgenden Kriterien in verschiedene Kohorten aufgenommen:

    1. Patienten mit Ph-negativer B-ALL mit einem der folgenden Punkte könnten in Phase I und Kohorte 1 in Phase II aufgenommen werden:

      • Refraktär gegenüber primärer Induktionstherapie oder Salvage-Therapie
      • Rückfall mit Erstremissionsdauer ≤ 12 Monate
      • Zweiter oder späterer Rückfall
      • Rückfall nach allogener HSZT
    2. Patienten mit Ph-positiver B-ALL, die nach ihrem zweiten (oder mehreren) Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) fortgeschritten sind oder diese nicht vertragen.
  3. Probanden mit einem Leistungswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.
  4. Mindestens 3 Monate erwartetes Überleben.

  5. Angemessene Organfunktion, weiter definiert als:

    Leberfunktion Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN Nierenfunktion Serum-/Plasma-Kreatinin oder Kreatinin-Clearance ≤ 1,5 × ULN oder

    • 50 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel)
  6. Weibliche Probanden dürfen nicht schwanger sein und nicht stillen und müssen vom Screening bis 90 (±7 Tage) Tage nach der letzten Dosis von CN201 eine akzeptable, hochwirksame doppelte Verhütungsmethode anwenden.
  7. Die Probanden müssen in der Lage sein, das ICF-Papier zu verstehen und zu unterschreiben, bevor ein studienspezifisches Verfahren durchgeführt wird.

Ausschlusskriterien:

  1. Probanden mit Burkitt-Leukämie.
  2. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis von CN201 eine vorherige Behandlung mit einer Anti-CD19-Therapie erhalten haben.
  3. Patienten, die innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis von CN201 eine allogene HSCT erhalten haben.
  4. Probanden, die innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis von CN201 eine autologe HSCT erhalten haben.
  5. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von CN201 eine Strahlentherapie oder Chemotherapie erhalten haben (außer bei intrathekaler Chemotherapie und Dexamethason).
  6. Patienten, die innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis von CN201 eine Immuntherapie erhalten haben.
  7. Probanden, die innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis von CN201 andere Prüfpräparate (noch nicht von einer Aufsichtsbehörde zugelassen) erhalten haben.
  8. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis von CN201 eine vorherige Behandlung mit CAR-T erhalten haben.
  9. Probanden mit größeren Organoperationen (ausgenommen Punktionsbiopsie) oder signifikantem Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von CN201 oder elektiven Operationen während der Studie.

  10. Personen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von CN201 einen attenuierten Lebendimpfstoff verwenden

    • Ausnahme: Die Verwendung eines zugelassenen COVID-19-Impfstoffs ist erlaubt, aber die letzte Dosis des COVID-19-Impfstoffs muss mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis von CN201 verabreicht werden.
    • Für aktive Probanden, die an dieser Studie teilnehmen, ist die Impfung gegen COVID-19 nach Abschluss der 8-wöchigen Behandlung und Erhalt der Sicherheitsdaten zulässig, um Schlussfolgerungen zur Sicherheit des CN201 zu ermöglichen.
  11. Probanden mit Nebenwirkungen vor einer Antitumortherapie, die sich nicht auf Grad ≤ 1 erholt haben, bewertet nach NCI-CTCAE Version 5.0 (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Alopezie, die vom Prüfarzt als kein Sicherheitsrisiko eingestuft wurden).
  12. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch relevanten ZNS-Pathologie wie Epilepsie, Anfälle im Kindes- oder Erwachsenenalter, Parese, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom oder Psychose.
  13. Probanden mit klinisch symptomatischen Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder in den Hirnhäuten oder anderen Hinweisen auf unkontrollierte Metastasen im ZNS oder in den Hirnhäuten, beurteilt vom Ermittler. Anamnese ZNS-Leukämie, die durch intrathekale Therapie kontrolliert wird, ist erlaubt.
  14. Patienten mit aktiver Infektion, die derzeit eine intravenöse antiinfektiöse Therapie benötigen oder wahrscheinlich benötigen.
  15. Probanden mit einer Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich Vorgeschichte eines positiven Testergebnisses für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
  16. Personen mit chronischer Infektion mit Hepatitis B, definiert als positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Test und/oder nachweisbarer HBV-DNA-Spiegel beim Screening, oder Hepatitis-C-Infektion, definiert als positiver HCV-Antikörpertest.
  17. Probanden mit aktueller oder früherer interstitieller Lungenerkrankung.
  18. Patienten mit begleitenden sekundären Malignomen (mit Ausnahme von angemessen behandeltem nicht melanomatösem Hautkrebs, duktalem Karzinom in situ, oberflächlichem Blasenkrebs, Prostatakrebs oder in situ Gebärmutterhalskrebs) sind ausgeschlossen, es sei denn, eine vollständige Remission wird mindestens 5 Jahre vor Studieneintritt erreicht und Nr Während der Studiendauer ist eine zusätzliche Therapie erforderlich oder wird voraussichtlich erforderlich sein.

  19. Personen mit einer Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Schwere Herzrhythmus- oder Überleitungsstörungen, wie ventrikuläre Arrhythmie, die eine klinische Intervention erfordert, atrioventrikulärer Block Grad II-III oder QTc-Intervall ≥480 ms.
    • Akutes Koronarsyndrom, dekompensierte Herzinsuffizienz, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse von Grad 3 oder höher innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis von CN201.
    • New York Heart Association (NYHA) Funktionsklasse ≥II oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 %.
  20. Subjekte mit unkontrollierbarem Erguss aus dem dritten Raum, wie vom Ermittler beurteilt.
  21. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, Vaskulitis usw.) oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit potenzieller ZNS-Beteiligung.
  22. Jede aktive akute Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD), Grad 2-4 gemäß den Glucksberg-Kriterien oder aktive chronische GvHD, die eine systemische Behandlung erfordert.
  23. Jede systemische Therapie gegen GvHD innerhalb von 2 Wochen vor Beginn von CN201.
  24. Patienten, die zuvor eine Immuntherapie erhalten haben und bei denen immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (irAEs) Grad ≥ 3 aufgetreten sind.
  25. Personen mit bekannter Alkohol- oder Drogenabhängigkeit.
  26. Probanden mit psychischen Störungen oder anderen Erkrankungen, die nach Ansicht des Ermittlers ein hohes Risiko für Nichteinhaltung darstellen.
  27. Probanden mit anderen Zuständen oder Umständen, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet machen würden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MK-1045: Dosis-Eskalationsphase-pädiatrische Kohorte
Die pädiatrischen Teilnehmer erhalten einen Zieldosisniveau von MK-1045 von 320 μg bis 60000 μg, wobei die Dosierung aufgrund des Gewichts weiter dosierte. MK-1045 wird einmal pro Woche durch IV-Infusion in Behandlungszyklen verabreicht, die als 4 Wochen MK-1045-Behandlung definiert sind.
Arzneimittel: MK-1045
MK-1045 is administered by IV infusion once a week (QW), 4 weeks per treatment cycle, starting with 2 cycles of induction treatment. After a 2-week treatment-free interval, responders to induction treatment receive 3 cycles of consolidation therapy, and up to 7 cycles of maintenance treatment or until intolerable toxicity, disease progression, withdrawal of informed consent, loss to follow-up, receipt of other antitumor therapy, or death, whichever occurs first.
Andere Namen:
  • CN201
Experimental: MK-1045: Dosis-Eskalationsphase - Erwachsenen-Kohorte
Erwachsene in der Dosis-Eskalationsphase erhalten eine Zieldosis von MK-1045 zwischen 600 µg und 120.000 µg, verabreicht durch intravenöse (IV) Infusion. MK-1045 wird einmal pro Woche verabreicht, in Behandlungszyklen, die als 4 Wochen MK-1045-Behandlung definiert sind.
Arzneimittel: MK-1045
MK-1045 is administered by IV infusion once a week (QW), 4 weeks per treatment cycle, starting with 2 cycles of induction treatment. After a 2-week treatment-free interval, responders to induction treatment receive 3 cycles of consolidation therapy, and up to 7 cycles of maintenance treatment or until intolerable toxicity, disease progression, withdrawal of informed consent, loss to follow-up, receipt of other antitumor therapy, or death, whichever occurs first.
Andere Namen:
  • CN201

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosis Eskalationsphase: Anzahl der Teilnehmer, die mindestens ein unerwünschtes Ereignis (AE) erleben
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 24 Monaten
Ein AE ist ein unglaubliches medizinisches Ereignis in einem klinischen Studienteilnehmer, der zeitlich mit der Verwendung von Studieninterventionen verbunden ist, unabhängig davon, ob sie sich auf die Studienintervention beziehen oder nicht. Ein AE kann daher ein ungünstiges und unbeabsichtigtes Anzeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefunds), ein Symptom oder eine Krankheit (neu oder verschlimmert) sein, die mit der Verwendung einer Studienintervention assoziiert sind.
Bis zu ungefähr 24 Monaten
Dosis Eskalationsphase: Anzahl der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund eines AE absetzen
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 21 Monaten
Ein AE ist ein unglaubliches medizinisches Ereignis in einem klinischen Studienteilnehmer, der zeitlich mit der Verwendung von Studieninterventionen verbunden ist, unabhängig davon, ob sie sich auf die Studienintervention beziehen oder nicht. Ein AE kann daher ein ungünstiges und unbeabsichtigtes Anzeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefunds), ein Symptom oder eine Krankheit (neu oder verschlimmert) sein, die mit der Verwendung einer Studienintervention assoziiert sind.
Bis zu ungefähr 21 Monaten
Dosis Eskalationsphase: Anzahl der Teilnehmer, die eine dosisbegrenzende Toxizität (DLT) erleben
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage

Ein DLT wird als eine der folgenden Toxizitäten definiert und vom Forscher beurteilt, um mit der Studienmedikament in Verbindung zu stehen:

Hämatologische toxische Reaktionen: Wenn Thrombozytopenie, Leukopenie und Anämie durch primäre Leukämie verursacht werden, gelten sie nicht als DLTs.

Nicht-hämatologische toxische Reaktionen: Nicht-hematologische Toxizität Grades 4, die sich innerhalb von 14 Tagen nach der besten unterstützenden Therapie nicht auf ≤ Grad 2 erholt. Ausschlag des Grades 3, Müdigkeit, Fieber oder Infektion werden nicht als DLT eingestuft; Andere nicht-hematologische Toxizitäten des Grades 3, die innerhalb von 14 Tagen nach der besten unterstützenden Therapie nicht auf ≤ Grad 2 erholen, werden als DLT angesehen.

Andere, die als DLT angesehen werden: andere Toxizitäten, die vom Forscher klinisch signifikant angesehen werden, die zu einem dauerhaften Arzneimittelentzug führen.
Bis zu 28 Tage
Dosis Eskalationsphase: Maximal tolerierte Dosis (MTD) von MK-1045
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 21 Monaten
Der MTD wird basierend auf der Inzidenz von DLT in jedem Dosisniveau bestimmt. Der Dosisniveau, für den die DLT -Rate der Ziel -DLT -Rate (30%) am nächsten ist, wird als MTD ausgewählt.
Bis zu ungefähr 21 Monaten
Phase II: Komplette Remission (CR) -Trate
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 10 Wochen

Die vollständige Remission ist wie folgt definiert:

<5% Explosionen im Knochenmark, keine zirkulierenden Lymphoblasten oder extramedullärer Erkrankungen und die vollständige Wiederherstellung der peripheren Blutzahlen: Blutplättchen ≥ 100 × 10^9/l und absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l. Die Anzahl der Teilnehmer mit CR wird vorgestellt.
Bis zu ungefähr 10 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosis Eskalationsphase: Fläche unter der Konzentrationskurve von Zeit 0 bis zuletzt (AUC0-Last) von MK-1045
Zeitfenster: Zu ausgewiesenen Zeitpunkten bis zu ungefähr 24 Wochen
Blutproben werden gesammelt, um die AUC von Zeit 0 bis zur letzten Konzentration zu bestimmen, die genau von MK-1045 gemessen werden kann
Zu ausgewiesenen Zeitpunkten bis zu ungefähr 24 Wochen
Dosis Eskalationsphase: Fläche unter der Konzentrationszeitkurve von Zeit 0 bis Infinity (AUC0-Inf) von MK-1045
Zeitfenster: Zu ausgewiesenen Zeitpunkten bis zu ungefähr 24 Wochen
Blutproben werden gesammelt, um die AUC0-Inf von MK-1045 zu bestimmen.
Zu ausgewiesenen Zeitpunkten bis zu ungefähr 24 Wochen
Dosis Eskalationsphase: Fläche unter der Konzentrationskurve von Zeit von 0 bis 168 Stunden (AUC0-168)
Zeitfenster: Zu ausgewiesenen Zeitpunkten bis zu ungefähr 24 Wochen
Blutproben werden gesammelt, um die AUC von Zeit bis 168 Stunden nach Beginn der Infusion von MK-1045 zu bestimmen
Zu ausgewiesenen Zeitpunkten bis zu ungefähr 24 Wochen
Dosis Eskalationsphase: AUC von Zeit von 0 bis 168 Stunden im Steady State (AUC0-TAU)
Zeitfenster: Zu ausgewiesenen Zeitpunkten bis zu 24 Wochen
Blutproben werden gesammelt, um die AUC0 -Tau zu bestimmen
Zu ausgewiesenen Zeitpunkten bis zu 24 Wochen
Dosis Eskalationsphase: Maximale Serum-Arzneimittelkonzentration (CMAX) von MK-1045
Zeitfenster: Zu angegebenen Zeitpunkten bis zu ca. 32 Wochen
Es werden Blutproben gesammelt, um die maximale Serum-Arzneimittelkonzentration zu bestimmen, die direkt aus dem gemessenen Wert der Plasmakonzentrationszeitkurve erhalten wird
Zu angegebenen Zeitpunkten bis zu ca. 32 Wochen
Dosis Eskalationsphase: Zeit bis maximale Serum-Arzneimittelkonzentration von MK-1045
Zeitfenster: Zu ausgewiesenen Zeitpunkten bis zu ungefähr 24 Wochen
Blutproben werden gesammelt, um die Tmax von MK-1045 zu bestimmen
Zu ausgewiesenen Zeitpunkten bis zu ungefähr 24 Wochen
Dosis Eskalationsphase: Konzentration am Ende des Dosierungsintervalls (Ctrough) von MK-1045
Zeitfenster: Zu angegebenen Zeitpunkten bis zu ungefähr 12 Monaten
Es werden Blutproben gesammelt, um die Ctrough von MK-1045 zu bestimmen
Zu angegebenen Zeitpunkten bis zu ungefähr 12 Monaten
Dosis Eskalationsphase: Scheinbare terminale Halbwertszeit (T1/2)
Zeitfenster: Zu ausgewiesenen Zeitpunkten bis zu ungefähr 24 Wochen
Blutproben werden gesammelt, um die T1/2 von MK-1045 zu bestimmen
Zu ausgewiesenen Zeitpunkten bis zu ungefähr 24 Wochen
Dosis Eskalationsphase: Scheinbare Clearance (CL) von MK-1045
Zeitfenster: Zu ausgewiesenen Zeitpunkten bis zu ungefähr 24 Wochen
Blutproben werden gesammelt, um den CL von MK-1045 zu bestimmen
Zu ausgewiesenen Zeitpunkten bis zu ungefähr 24 Wochen
Dosis Eskalationsphase: Scheinbares Verteilungsvolumen (VZ) von MK-1045
Zeitfenster: Zu ausgewiesenen Zeitpunkten bis zu ungefähr 24 Wochen
Blutproben werden gesammelt, um die VZ von MK-1045 zu bestimmen
Zu ausgewiesenen Zeitpunkten bis zu ungefähr 24 Wochen
Dosis Eskalationsphase: Scheinbares Verteilungsvolumen im theoretischen stationären Zustand (VSS) von MK-1045
Zeitfenster: Zu ausgewiesenen Zeitpunkten bis zu ungefähr 24 Wochen
Blutproben werden gesammelt, um die VSS von MK-1045 zu bestimmen
Zu ausgewiesenen Zeitpunkten bis zu ungefähr 24 Wochen
Dosis Eskalationsphase: mittlere Verweilzeit (MRT) von MK-1045
Zeitfenster: Zu ausgewiesenen Zeitpunkten bis zu ungefähr 24 Wochen
Blutproben werden gesammelt, um die MRT von MK-1045 zu bestimmen
Zu ausgewiesenen Zeitpunkten bis zu ungefähr 24 Wochen
Dosis Eskalationsphase: periphere B-Zellverarmung von MK-1045
Zeitfenster: Grundlinie und zu angegebenen Zeitpunkten bis zu ungefähr 12 Monaten
Die B -Zell -Depletion wird an jedem Zeitpunkt durch Vergleich der absoluten B -Zellzahlen (wie durch Durchflusszytometrie) mit denen zu Studienbeginn bestimmt
Grundlinie und zu angegebenen Zeitpunkten bis zu ungefähr 12 Monaten
Dosis Eskalationsphase: periphere zirkulierende T-Zellaktivierung von MK-1045
Zeitfenster: Grundlinie und zu angegebenen Zeitpunkten bis zu ungefähr 12 Monaten
Die periphere zirkulierende T -Zell -Aktivierung wird an jedem Zeitpunkt durch Vergleich der absoluten T -Zell -Zahlen und T -Zell -Aktivierungsmarker mit denen zu Studienbeginn bestimmt
Grundlinie und zu angegebenen Zeitpunkten bis zu ungefähr 12 Monaten
Dosis Eskalationsphase: Prozentsatz der Teilnehmer mit Antidrug-Antikörpern (ADA) gegen MK-1045
Zeitfenster: Zu angegebenen Zeitpunkten bis zu ungefähr 12 Monaten
Mit festgelegten Zeitpunkte entnommenen Blutproben werden verwendet, um den Prozentsatz der Teilnehmer zu bestimmen, die nachweisbare ADAs für MK-1045 entwickeln
Zu angegebenen Zeitpunkten bis zu ungefähr 12 Monaten
Dosis Eskalationsphase: Rate der vollständigen Remission (CR) und vollständige Remission mit partieller hämatologischer Erholung (CRH)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 10 Wochen

Die vollständige Remission ist wie folgt definiert:

<5% Explosionen im Knochenmark, keine zirkulierenden Lymphoblasten oder extramedullärer Erkrankungen und die vollständige Wiederherstellung der peripheren Blutzahlen: Blutplättchen ≥ 100 × 10^9/l und absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l.

CRH ist definiert als alle folgenden Kriterien:

Zufriedenheit aller Kriterien für CR, mit Ausnahme einer teilweisen Erholung der peripheren Blutzahlen (Blutplättchen ≥ 50 × 10^9/l und ANC ≥ 0,5 × 10^9/l). Der Prozentsatz der Teilnehmer mit CR oder CRH wird vorgestellt.
Bis zu ungefähr 10 Wochen
Dosis Eskalationsphase: CR-, CRH -Rate und vollständige Reaktion mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRI)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 10 Wochen

Die vollständige Remission ist wie folgt definiert:

<5% Explosionen im Knochenmark, keine zirkulierenden Lymphoblasten oder extramedullärer Erkrankungen und die vollständige Wiederherstellung der peripheren Blutzahlen: Blutplättchen ≥ 100 × 10^9/l und absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l.

CRH ist definiert als alle folgenden Kriterien:

Zufriedenheit aller Kriterien für CR, mit Ausnahme einer teilweisen Erholung der peripheren Blutzahlen (Blutplättchen ≥ 50 × 10^9/l und ANC ≥ 0,5 × 10^9/l).

CRI ist wie folgt definiert:

<5% Explosionen im Knochenmark, keine zirkulierenden Lymphoblasten oder extramedullären Erkrankungen und Blutplättchen <100 × 10^9/l und Neutrophile ≥1,0 ​​× 109/l oder Blutplättplättchen ≥ 100 × 109/l und Neutrophile <1,0 × 10^9/l. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit CR, CRH oder CRI wird vorgestellt.
Bis zu ungefähr 10 Wochen
Dosis Eskalationsphase: Rate der minimalen Resterkrankung (MRD) -negative vollständige Remission
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 12 Monaten
MRD-negativ ist definiert als weniger als 0,01% der Leukämiezellen wurden in Knochenmark mit einer Nachweisempfindlichkeit von nicht weniger als 10^-4 nachgewiesen.
Bis zu ungefähr 12 Monaten
Dosis Eskalationsphase: Rate der Unabhängigkeit der roten Blutkörperchen- und Thrombozytentransfusion (TI)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 24 Monaten
TI ist für einen Zeitraum von mindestens 1 Woche (7 Tage) als keine Transfusion definiert. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit TI wird vorgestellt.
Bis zu ungefähr 24 Monaten
Phase II: Anzahl der Teilnehmer, die mindestens 1 ae erleben
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 24 Monaten
Ein AE ist ein unglaubliches medizinisches Ereignis in einem klinischen Studienteilnehmer, der zeitlich mit der Verwendung von Studieninterventionen verbunden ist, unabhängig davon, ob sie sich auf die Studienintervention beziehen oder nicht. Ein AE kann daher ein ungünstiges und unbeabsichtigtes Anzeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefunds), ein Symptom oder eine Krankheit (neu oder verschlimmert) sein, die mit der Verwendung einer Studienintervention assoziiert sind.
Bis zu ungefähr 24 Monaten
Phase II: Anzahl der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund eines AE absetzen
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 24 Monaten
Ein AE ist ein unglaubliches medizinisches Ereignis in einem klinischen Studienteilnehmer, der zeitlich mit der Verwendung von Studieninterventionen verbunden ist, unabhängig davon, ob sie sich auf die Studienintervention beziehen oder nicht. Ein AE kann daher ein ungünstiges und unbeabsichtigtes Anzeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefunds), ein Symptom oder eine Krankheit (neu oder verschlimmert) sein, die mit der Verwendung einer Studienintervention assoziiert sind.
Bis zu ungefähr 24 Monaten
Phase II: Maximale Serum-Arzneimittelkonzentration (CMAX) von MK-1045
Zeitfenster: Zu ausgewiesenen Zeitpunkten bis zu 4 Wochen
Es werden Blutproben gesammelt, um die maximale Serum-Arzneimittelkonzentration zu bestimmen, die direkt aus dem gemessenen Wert der Plasmakonzentrationszeitkurve erhalten wird
Zu ausgewiesenen Zeitpunkten bis zu 4 Wochen
Phase II: Konzentration am Ende des Dosierungsintervalls (Ctrough) von MK-1045
Zeitfenster: Zu ausgewiesenen Zeitpunkten bis zu 4 Wochen
Es werden Blutproben gesammelt, um die Ctrough von MK-1045 zu bestimmen
Zu ausgewiesenen Zeitpunkten bis zu 4 Wochen
Phase II: periphere B-Zellverarmung von MK-1045
Zeitfenster: Grundlinie und zu bestimmten Zeitpunkten bis zu 4 Wochen
Die B -Zell -Depletion wird an jedem Zeitpunkt durch Vergleich der absoluten B -Zellzahlen (wie durch Durchflusszytometrie) mit denen zu Studienbeginn bestimmt
Grundlinie und zu bestimmten Zeitpunkten bis zu 4 Wochen
Phase II: periphere zirkulierende T-Zellaktivierung von MK-1045
Zeitfenster: Grundlinie und zu bestimmten Zeitpunkten bis zu 4 Wochen
Die periphere zirkulierende T -Zell -Aktivierung wird an jedem Zeitpunkt durch Vergleich der absoluten T -Zell -Zahlen und T -Zell -Aktivierungsmarker mit denen zu Studienbeginn bestimmt
Grundlinie und zu bestimmten Zeitpunkten bis zu 4 Wochen
Phase II: Konzentration der peripheren Zytokine
Zeitfenster: Grundlinie und zu bestimmten Zeitpunkten bis zu 4 Wochen
Blutproben werden gesammelt, um den peripheren Blutzytokinspiegel zu verschiedenen Zeitpunkten mit denen zu Beginn zu vergleichen
Grundlinie und zu bestimmten Zeitpunkten bis zu 4 Wochen
Phase II: Prozentsatz der Teilnehmer mit Antidrug-Antikörpern (ADA) gegen MK-1045
Zeitfenster: Zu ausgewiesenen Zeitpunkten bis zu 4 Wochen
Mit festgelegten Zeitpunkte entnommenen Blutproben werden verwendet, um den Prozentsatz der Teilnehmer zu bestimmen, die nachweisbare ADAs für MK-1045 entwickeln
Zu ausgewiesenen Zeitpunkten bis zu 4 Wochen
Phase II: Rate von Cr und CRH
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 10 Wochen

Die vollständige Remission ist wie folgt definiert:

<5% Explosionen im Knochenmark, keine zirkulierenden Lymphoblasten oder extramedullärer Erkrankungen und die vollständige Wiederherstellung der peripheren Blutzahlen: Blutplättchen ≥ 100 × 10^9/l und absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l.

CRH ist definiert als alle folgenden Kriterien:

Zufriedenheit aller Kriterien für CR, mit Ausnahme einer teilweisen Erholung der peripheren Blutzahlen (Blutplättchen ≥ 50 × 10^9/l und ANC ≥ 0,5 × 10^9/l). Der Prozentsatz der Teilnehmer mit CR oder CRH wird vorgestellt.
Bis zu ungefähr 10 Wochen
Phase II: Rate von Cr/CRH/CRI
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 10 Wochen

CR wird wie folgt definiert:

<5% Explosionen im Knochenmark, keine zirkulierenden Lymphoblasten oder extramedullärer Erkrankungen und die vollständige Wiederherstellung der peripheren Blutzahlen: Blutplättchen ≥ 100 × 10^9/l und absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l.

CRH ist definiert als alle folgenden Kriterien:

Zufriedenheit aller Kriterien für CR, mit Ausnahme einer teilweisen Erholung der peripheren Blutzahlen (Blutplättchen ≥ 50 × 10^9/l und ANC ≥ 0,5 × 10^9/l).

CRI ist wie folgt definiert:

<5% Explosionen im Knochenmark, keine zirkulierenden Lymphoblasten oder extramedullären Erkrankungen und Blutplättchen <100 × 10^9/l und Neutrophile ≥1,0 ​​× 109/l oder Blutplättplättchen ≥ 100 × 109/l und Neutrophile <1,0 × 10^9/l. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit CR, CRH oder CRI wird vorgestellt.
Bis zu ungefähr 10 Wochen
Phase II: Rate der minimalen Resterkrankung (MRD) -negative vollständige Remission
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 24 Monaten
MRD-negativ ist definiert als weniger als 0,01% der Leukämiezellen wurden in Knochenmark mit einer Nachweisempfindlichkeit von nicht weniger als 10^-4 nachgewiesen.
Bis zu ungefähr 24 Monaten
Phase II: Rate von rotem Blutkörperchen und Thrombozyten Ti
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 24 Monaten
Rote Blutkörperchen und Thrombozyten TI sind für einen Zeitraum von mindestens 1 Woche (7 Tage) keine Transfusion definiert. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit TI wird vorgestellt.
Bis zu ungefähr 24 Monaten
Phase II: Anteil der Teilnehmer, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterziehen (HSCT)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 24 Monaten
Die Anzahl der Teilnehmer, die sich während der Teilnahme an der Studie einer HSCT unterziehen, wird vorgestellt.
Bis zu ungefähr 24 Monaten
Phase II: Dauer von Cr
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 24 Monaten
Für Teilnehmer, die eine CR nachweisen (definiert als <5% Explosion im Knochenmark, keine zirkulierenden Lymphoblasten oder extramedullärer Erkrankungen und eine vollständige Wiederherstellung der peripheren Blutzahlen: Blutplättchen ≥100 × 10^9/l, und absolutneutrophiler Abnähe (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l) Die Dokumentation des Ersten Dokumentation des ersten Dokumentation des Dokuments des Dokuments des Dokuments des Dokuments des Dokuments des Dokuments des Dokuments des CR -Dokuments des Dokuments des Dokuments des CR. das erste dokumentierte Rückfallereignis oder den Tod aufgrund irgendeiner Grund
Bis zu ungefähr 24 Monaten
Phase II: Dauer von Cr/CRH
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 24 Monaten
Die Dauer von CR/CRH ist definiert als die Zeit von der ersten Dokumentation einer Krankheitsreaktion von CR/CRH bis zum Datum des ersten dokumentierten Rückfallereignisses oder des Todes aufgrund irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Nur Teilnehmer, die ein CR zeigen (definiert als <5% Explosion im Knochenmark, keine zirkulierenden Lymphoblasten oder extramedullärer Erkrankungen und die vollständige Wiederherstellung der peripheren Blutzahlen: Blutplättchen ≥ 100 × 10^9/l und absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/L) oder CRH [Befriedigung aller Kriterien für Crh -Gewinnung) oder CRH [Befriedigung aller Kriterien für Crh -Gewinnung) oder CRH [CRH [Befriedigung aller Kriterien für Crh) oder die Versicherung von Crh [Befriedigung der Kriterien für Crh [Befriedigung der Kriterien für Crh) oder die Versicherung von Crh [Befriedigung der Kriterien für Crh -Gewinnung) oder die Erhebung von Crh. (Blutplättchen ≥ 50 × 10^9/l und ANC ≥ 0,5 × 10^9/l)] werden analysiert.
Bis zu ungefähr 24 Monaten
Phase II: Dauer von Cr/CRH/CRI
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 24 Monaten
Die Dauer von CR/CRH/CRI ist definiert als die Uhrzeit von der ersten Dokumentation einer Krankheitsreaktion von CR/CRH/CRI bis zum Datum des ersten dokumentierten Rückfallereignisses oder des Todes aufgrund irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Nur Teilnehmer, die ein CR zeigen (definiert als <5% Explosion im Knochenmark, keine zirkulierenden Lymphoblasten oder extramedullärer Erkrankungen und die vollständige Wiederherstellung der peripheren Blutzahlen: Blutplättchen ≥ 100 × 10^9/l und absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/L) oder CRH [Befriedigung aller Kriterien für Crh -Gewinnung) oder CRH [Befriedigung aller Kriterien für Crh -Gewinnung) oder CRH [CRH [Befriedigung aller Kriterien für Crh) oder die Versicherung von Crh [Befriedigung der Kriterien für Crh [Befriedigung der Kriterien für Crh) oder die Versicherung von Crh [Befriedigung der Kriterien für Crh -Gewinnung) oder die Erhebung von Crh. (Blutplättchen ≥ 50 × 10^9/l und ANC ≥ 0,5 × 10^9/l)] oder CRI (<5% Explosionen im Knochenmark, keine zirkulierenden Lymphoblasten oder extramedullarer Erkrankungen und Thrombozyten <100 × 10^9/l und Neutrophils ≥1,0 ​​× 109/l oder Platten ≥100 ≥ 109/l und Platten ≥100 ≥ 109/l und Platten ≥100 ≥ 109/l und Platten ≥100 ≥ 109/l oder Platten ≥100 ≥ 109/l oder Platten ≥100 ≥ 109/l oder Platten ≥100 ≥ 109/l oder Platten ≥100 ≥ 109/l oder Platten ≥100 ≥ 109/l oder Platteletts ≥100 ≥ 109/l oder plättchen ≥100 ≥ 109/l oder plättchen wenig <1,0 × 10^9/l) wird analysiert.
Bis zu ungefähr 24 Monaten
Phase II: Rückfallfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 24 Monaten
RFS ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis von MK-1045 bis zum ersten dokumentierten Rückfall oder Tod aufgrund irgendeiner Ursache (je nachdem, was zuerst eintritt). Bei Teilnehmern, die CR, CRH oder CRI erreichen, wird ein Rückfall entweder als hämatologischer oder extramedullärer Rückfall definiert. Der hämatologische Rückfall ist definiert als Rezidiv von Explosionen im Blut oder> 5% Explosion im Knochenmark. Extramedullärer Rückfall ist definiert als Rezidiv von extramedullären Erkrankungen nach einer CR.
Bis zu ungefähr 24 Monaten
Phase II: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 24 Monaten
OS ist der Zeitpunkt der ersten Studienbehandlung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund.
Bis zu ungefähr 24 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

MSD R&D (China) Co., Ltd.

Ermittler

  • Hauptermittler: Jianxiang Wang, Dr., Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Oktober 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Oktober 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Oktober 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1045-002
  • CN201-103 (Andere Kennung: Curon Biopharmaceutical Co., LTD)
  • MK-1045-002 (Andere Kennung: MSD)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

https://trialstransparenz.msdclinicaltrials.com/pdf/procedureAccessclinicaltrialdata.pdf

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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