SURVEILLE-HPV: Hodnocení cirkulující DNA HPV16 jako biomarkeru k detekci recidivy za účelem zlepšení postterapeutického sledování orofaryngeálních rakovin vyvolaných HPV16 (SURVEILLE-HPV)
SURVEILLE-HPV: Národní, multicentrická, otevřená, randomizovaná studie fáze II hodnotící cirkulující DNA HPV16 jako biomarker pro detekci recidivy, aby se zlepšil postterapeutický dohled nad orofaryngeálními rakovinami vyvolanými HPV16
SURVEILLE-HPV – Nová strategie postterapeutického sledování orofaryngeálního karcinomu vyvolaného HPV založená na měření cirkulující DNA HPV.
HPV-pozitivní pacienti s orofaryngeálním karcinomem mají mnohem lepší prognózu než jejich HPV-negativní protějšky. Navzdory tomu strategie Post Treatment Surveillance (PTS) nebere v úvahu HPV status.
HPV cirkulující DNA (HPV Ct DNA) se ukázala jako slibný nástroj pro hodnocení rizika recidivy rakoviny po léčbě. Předpokládáme, že tento biomarker by mohl být užitečný pro vedení PTS.
Počet systematických návštěv PTS by mohl být významně snížen u pacientů s nedetekovatelnou HPV Ct DNA, zatímco v případě detekovatelné HPV Ct DNA by bylo možné provést bližší klinické a radiologické sledování.
Pokud bude potvrzena, tato nová strategie by mohla mít několik výhod, včetně:
- snížení návštěv PTS u většiny HPV pozitivních pacientů, což znamená potenciální snížení nákladů a
- Identifikace relapsu v raných stádiích (před výskytem příznaků)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Avignon, Francie
- Nábor
- ISC Avignon
-
Kontakt:
- Benoit CALDERON
- Telefonní číslo: 04 90 27 62 74
- E-mail: b.calderon@isc84.org
-
Dijon, Francie
- Nábor
- Georges-François Leclerc
-
Kontakt:
- David THIBOUW
- Telefonní číslo: 03 70 63 23 23
- E-mail: dthibouw@cgfl.fr
-
Lille, Francie
- Zatím nenabíráme
- Oscar Lambret- Lille
-
Kontakt:
- Samia BOUHIR
- Telefonní číslo: 03 20 29 59 59
- E-mail: s.bouhir@o-lambret.fr
-
Marseille, Francie
- Nábor
- La Timone-AP-HM Marseille
-
Kontakt:
- Sébastien SALAS
- Telefonní číslo: 04 91 38 57 08
- E-mail: sebastien.salas@ap-hm.fr
-
Nice, Francie
- Aktivní, ne nábor
- Antoine Lacassagne - NICE
-
Nîmes, Francie
- Aktivní, ne nábor
- CHU De Nîmes ICG
-
Paris, Francie
- Nábor
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Kontakt:
- Haïtham MIRGHANI
- Telefonní číslo: 01 56 09 34 53
- E-mail: haitham.mirghani@aphp.fr
-
Paris, Francie
- Zatím nenabíráme
- Institut Curie - Paris
-
Kontakt:
- Joey MARTIN
- Telefonní číslo: 06 89 65 30 29
- E-mail: joey.martin@curie.fr
-
Paris, Francie
- Nábor
- TENON - APHP Paris
-
Kontakt:
- Bertrand BAUJAT
- Telefonní číslo: 01 56 01 64 17
- E-mail: bertrand.baujat@aphp.fr
-
Rennes, Francie
- Nábor
- Eugène Marquis-Rennes
-
Kontakt:
- Florian ESTRADE
- Telefonní číslo: 02 99 25 31 82
- E-mail: f.estrade@rennes.unicancer.fr
-
Saint-Herblain, Francie
- Zatím nenabíráme
- ICO - Site St Herblain
-
Kontakt:
- Mélanie DORE
- Telefonní číslo: 02 40 67 99 00
- E-mail: melanie.dore@ico.unicancer.fr
-
Strasbourg, Francie
- Nábor
- ICANS Strasbourg
-
Kontakt:
- Mickaël BURGY
- Telefonní číslo: 03 68 76 71 15
- E-mail: m.burgy@icans.eu
-
Toulouse, Francie
- Nábor
- IUCT Oncopole Toulouse
-
Kontakt:
- Anouchka MODESTO
- Telefonní číslo: 05 31 15 54 29
- E-mail: modesto.anouchka@iuct-oncopole.fr
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francie
- Nábor
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Kontakt:
- Romina MASTRONICOLA
- Telefonní číslo: 03 83 59 83 04
- E-mail: r.mastronicola@nancy.unicancer.fr
-
Villejuif, Francie
- Nábor
- Gustave Roussy
-
Kontakt:
- Pierre BLANCHARD
- Telefonní číslo: 01 42 11 53 60
- E-mail: Pierre.BLANCHARD@gustaveroussy.fr
-
-
La Réunion
-
Saint-Denis, La Réunion, Francie
- Aktivní, ne nábor
- Clinique St Vincent- Réunion
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient ve věku 18 let nebo starší
- Pacient s p16 pozitivním orofaryngeálním spinocelulárním karcinomem (OPSCC)
- Klinické stadium T1-4, N0-3, M0 (stadium I-III)
- Jakýkoli status tabáku
- Předpokládaná délka života delší než 36 měsíců
- Pozitivní HPV16 Ct-DNA měřená před kurativní protinádorovou léčbou
- Ošetřeno jakoukoliv kurativní léčbou
Kompletní odpověď za 3 měsíce po ukončení léčby, což znamená:
- Nedetekovatelná HPV16 Ct-DNA a žádné reziduální onemocnění na zobrazení (skupina A) popř
- Nedetekovatelná HPV16 Ct-DNA a podezřelé zobrazení, ale přetrvávající onemocnění vyloučené buď biopsií nebo opakovaným zobrazením (skupina B1) popř.
- Pozitivní HPV16 Ct-DNA a žádné reziduální onemocnění při zobrazení, ale negativní HPV16 Ct-DNA při následném hodnocení. Tento druhý test bude proveden 1-2 měsíce po prvním (skupina C1).
- Pacient musí být přidružen k systému sociálního zabezpečení (nebo ekvivalentu)
- Pacienti musí podepsat písemný formulář informovaného souhlasu před jakýmkoli specifickým postupem ve studii. Pokud pacient není fyzicky schopen dát svůj písemný souhlas, může jím zvolená důvěryhodná osoba, poznámka týkající se zkoušejícího nebo zadavatele, písemně potvrdit souhlas pacienta.
Kritéria vyloučení:
- Nekontrolované interkurentní onemocnění, které by omezovalo dodržování studijních požadavků.
- Aktivní invazivní malignita do 3 let od zařazení s výjimkou neinvazivních malignit, jako je nemelanomatózní karcinom kůže nebo duktální karcinom in situ prsu, který byl/byl chirurgicky vyléčen.
- Jakákoli jiná rakovina vyvolaná HPV během 5 let
- Jakýkoli stav, který může ohrozit účast pacientky, jakož i nekoncepce u mužů a žen ve fertilním věku, těhotenství nebo kojení
- Pacient neochotný nebo neschopný dodržovat protokol studie a plán sledování.
- Účast v jiném klinickém hodnocení s hodnoceným léčivým přípravkem během posledních 30 dnů před zařazením a během této studie (kromě případů, kdy je pacient zařazen do kontrolní větve, s placebem nebo s přípravkem, který má registraci, používaný podle souhrn údajů o přípravku (SmPC) pro danou indikaci).
- Pacient zbavený svobody nebo umístěn do ochranné vazby nebo opatrovnictví.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Standardní následné sledování (16 návštěv za 5 let)
Pacienti zařazení do kontrolní větve budou sledováni podle pokynů SFORL. Fyzikální vyšetření (PE) bude provedeno: - každé 2 měsíce 1. rok, každé 3 měsíce 2. rok, každé 4 měsíce 3. rok, každých 6 měsíců ve 4 a 5 letech. Roční CT vyšetření hrudníku bude provedeno u současných kuřáků a u těch, kteří přestali kouřit před méně než 15 lety. |
|
|
Experimentální: Snížená frekvence následných návštěv (9 návštěv za 5 let) s dávkováním Ct-DNA HPV16
Fyzikální vyšetření (s dávkováním Ct-DNA HPV16) plánovaná na měsíce 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 60 po léčbě. Roční CT vyšetření hrudníku bude provedeno u současných kuřáků a u těch, kteří přestali kouřit před méně než 15 lety. Každý pacient s normální PE, ale pozitivním testem ct-DNA HPV16 během období sledování bude vyžadovat potvrzovací test o 1–2 měsíce později. Pokud se potvrdí pozitivita ct-DNA HPV16, provede se H&N MRI/PET-CT. Pak:
|
Technologie digitální PCR založená na kapkách (ddPCR) je nová metoda pro provádění digitální PCR. Vzorek je frakcionován do 20 000 kapiček, PCR amplifikace templátových molekul probíhá v každé jednotlivé kapce. ddPCR umožňuje generovat kvantitativní a přesná data bez standardních křivek a také představuje vyšší citlivost ve srovnání s konvenční kvantitativní PCR (qPCR). Tato metoda je skutečně založena na realizaci milionů jednomolekulárních PCR paralelně v nezávislém kompartmentu (zde kapičky emulze) a následně se vyhýbá zkreslení pozorované u konvenční PCR. ddPCR nabízí optimalizovaný přístup pro citlivou detekci a kvantifikaci biologických vzorků s nízkým cílem. Extrakce DNA bude plánována na 1 ml plazmy, což dále zvýší citlivost naší techniky zpočátku založené pouze na 200 µL plazmy extrahované DNA. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Negativní prediktivní hodnota (NPV) HPV16 ct-DNA
Časové okno: 24 měsíců
|
Přítomnost HPV16 ct-DNA bude hodnocena pomocí ddPCR.
NPV bude definována jako 2 po sobě jdoucí HPV16 ct-DNA negativní výsledky.
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
5letá záporná prediktivní hodnota
Časové okno: 48 a 60 měsíců
|
Přítomnost HPV16 ct-DNA bude hodnocena pomocí ddPCR.
NPV bude definována jako 2 po sobě jdoucí HPV16 ct-DNA negativní výsledky.
|
48 a 60 měsíců
|
|
Pozitivní prediktivní hodnota (PPV) HPV16 ct-DNA
Časové okno: 18, 24, 48 a 60 měsíců
|
Přítomnost HPV16 ct-DNA bude hodnocena pomocí ddPCR.
PPV bude definován jako 2 po sobě jdoucí HPV16 ct-DNA pozitivní výsledky.
|
18, 24, 48 a 60 měsíců
|
|
Míra relapsů detekovaná ct-DNA HPV16
Časové okno: 5,5 roku
|
Podíl pacientů s relapsem detekovaným HPV16 ct-DNA bez jakýchkoliv dalších příznaků.
|
5,5 roku
|
|
Přežití bez onemocnění
Časové okno: 5,5 roku
|
Přežití bez onemocnění (DFS) je definováno jako zpoždění mezi datem zařazení a relapsem nádoru (lokálním, regionálním nebo vzdáleným) nebo úmrtím z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
5,5 roku
|
|
Lokálně-regionální opakování
Časové okno: Od randomizace po recidivu onemocnění až 5,5 roku
|
Vyhodnocení fáze první lokoregionální události zjištěné lékařským snímkováním.
Stádium bude definováno velikostí nádoru a počtem invadovaných lymfatických uzlin.
|
Od randomizace po recidivu onemocnění až 5,5 roku
|
|
Čas vzdálené recidivy
Časové okno: Od randomizace po recidivu onemocnění až 5,5 roku
|
Doba do manifestace první metastatické příhody detekované lékařským zobrazením.
|
Od randomizace po recidivu onemocnění až 5,5 roku
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od randomizace po smrt z jakékoli příčiny, až 5,5 roku
|
Celkové přežití je doba od randomizace, po kterou jsou pacienti zařazení do studie stále naživu.
|
Od randomizace po smrt z jakékoli příčiny, až 5,5 roku
|
|
Analýza efektivnosti nákladů navržené strategie
Časové okno: 5,5 roku
|
Vyhodnotit ekonomické náklady na odlehčený dohled ve srovnání se standardní léčbou z hlediska posouzení nákladů a přírůstkového poměru nákladové efektivity.
|
5,5 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UC-HNG-2209
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .