SORVEGLIANZA-HPV: valutazione del DNA circolante dell'HPV16 come biomarcatore per rilevare la recidiva, al fine di migliorare la sorveglianza post-terapeutica dei tumori orofaringei guidati dall'HPV16 (SURVEILLE-HPV)
SURVEILLE-HPV: studio nazionale, multicentrico, in aperto, randomizzato, di fase II che valuta il DNA circolante dell'HPV16 come biomarcatore per rilevare la recidiva, al fine di migliorare la sorveglianza post-terapeutica dei tumori orofaringei guidati dall'HPV16
SURVEILLE-HPV - Una nuova strategia di sorveglianza post terapeutica per il cancro orofaringeo guidato da HPV basata su misure del DNA circolante dell'HPV.
I pazienti affetti da cancro orofaringeo HPV-positivi hanno una prognosi molto migliore rispetto ai loro omologhi HPV-negativi. Nonostante ciò, la strategia Post Treatment Surveillance (PTS) non tiene conto dello stato dell'HPV.
Il DNA circolante dell'HPV (HPV Ct DNA) è emerso come uno strumento promettente per valutare il rischio di recidiva del cancro dopo il trattamento. Partiamo dal presupposto che questo biomarcatore potrebbe essere utile per guidare PTS.
Il numero di visite sistematiche di PTS potrebbe essere significativamente ridotto nei pazienti con HPV Ct DNA non rilevabile, mentre un follow-up clinico e radiologico più stretto potrebbe essere eseguito in caso di HPV Ct DNA rilevabile.
Se confermata, questa nuova strategia potrebbe avere diversi vantaggi tra cui:
- riduzione delle visite PTS per la maggior parte dei pazienti positivi all'HPV, il che implica una potenziale riduzione dei costi e
- Identificazione della ricaduta nelle fasi iniziali (prima della comparsa dei sintomi)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Avignon, Francia
- Reclutamento
- ISC Avignon
-
Contatto:
- Benoit CALDERON
- Numero di telefono: 04 90 27 62 74
- Email: b.calderon@isc84.org
-
Dijon, Francia
- Reclutamento
- Georges-François Leclerc
-
Contatto:
- David THIBOUW
- Numero di telefono: 03 70 63 23 23
- Email: dthibouw@cgfl.fr
-
Lille, Francia
- Non ancora reclutamento
- Oscar Lambret- Lille
-
Contatto:
- Samia BOUHIR
- Numero di telefono: 03 20 29 59 59
- Email: s.bouhir@o-lambret.fr
-
Marseille, Francia
- Reclutamento
- La Timone-AP-HM Marseille
-
Contatto:
- Sébastien SALAS
- Numero di telefono: 04 91 38 57 08
- Email: sebastien.salas@ap-hm.fr
-
Nice, Francia
- Attivo, non reclutante
- Antoine Lacassagne - NICE
-
Nîmes, Francia
- Attivo, non reclutante
- CHU De Nîmes ICG
-
Paris, Francia
- Reclutamento
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Contatto:
- Haïtham MIRGHANI
- Numero di telefono: 01 56 09 34 53
- Email: haitham.mirghani@aphp.fr
-
Paris, Francia
- Non ancora reclutamento
- Institut Curie - Paris
-
Contatto:
- Joey MARTIN
- Numero di telefono: 06 89 65 30 29
- Email: joey.martin@curie.fr
-
Paris, Francia
- Reclutamento
- TENON - APHP Paris
-
Contatto:
- Bertrand BAUJAT
- Numero di telefono: 01 56 01 64 17
- Email: bertrand.baujat@aphp.fr
-
Rennes, Francia
- Reclutamento
- Eugène Marquis-Rennes
-
Contatto:
- Florian ESTRADE
- Numero di telefono: 02 99 25 31 82
- Email: f.estrade@rennes.unicancer.fr
-
Saint-Herblain, Francia
- Non ancora reclutamento
- ICO - Site St Herblain
-
Contatto:
- Mélanie DORE
- Numero di telefono: 02 40 67 99 00
- Email: melanie.dore@ico.unicancer.fr
-
Strasbourg, Francia
- Reclutamento
- ICANS Strasbourg
-
Contatto:
- Mickaël BURGY
- Numero di telefono: 03 68 76 71 15
- Email: m.burgy@icans.eu
-
Toulouse, Francia
- Reclutamento
- IUCT Oncopole Toulouse
-
Contatto:
- Anouchka MODESTO
- Numero di telefono: 05 31 15 54 29
- Email: modesto.anouchka@iuct-oncopole.fr
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francia
- Reclutamento
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Contatto:
- Romina MASTRONICOLA
- Numero di telefono: 03 83 59 83 04
- Email: r.mastronicola@nancy.unicancer.fr
-
Villejuif, Francia
- Reclutamento
- Gustave Roussy
-
Contatto:
- Pierre BLANCHARD
- Numero di telefono: 01 42 11 53 60
- Email: Pierre.BLANCHARD@gustaveroussy.fr
-
-
La Réunion
-
Saint-Denis, La Réunion, Francia
- Attivo, non reclutante
- Clinique St Vincent- Réunion
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Paziente di età pari o superiore a 18 anni
- Paziente con carcinoma a cellule squamose orofaringeo positivo per p16 (OPSCC)
- Stadio clinico T1-4, N0-3, M0 (stadi I-III)
- Qualsiasi status di tabacco
- Aspettativa di vita superiore a 36 mesi
- Ct-DNA positivo per HPV16 misurato prima del trattamento antitumorale curativo
- Trattati con qualsiasi trattamento curativo
Risposta completa a 3 mesi dopo la fine del trattamento, il che significa:
- HPV16 Ct-DNA non rilevabile e nessuna malattia residua all'imaging (gruppo A) o
- HPV16 Ct-DNA non rilevabile e imaging sospetto ma malattia persistente esclusa dalla biopsia o dall'imaging ripetuto (gruppo B1) o
- Ct-DNA HPV16 positivo e nessuna malattia residua all'imaging ma Ct-DNA HPV16 negativo alla valutazione successiva. Questo secondo test verrà eseguito 1-2 mesi dopo il primo (gruppo C1).
- Il paziente deve essere affiliato a un sistema di sicurezza sociale (o equivalente)
- I pazienti devono aver firmato un modulo di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio. Se il paziente è fisicamente impossibilitato a dare il proprio consenso scritto, una persona di fiducia di sua scelta, nota relativa allo sperimentatore o allo sponsor, può confermare per iscritto il consenso del paziente.
Criteri di esclusione:
- Malattia intercorrente incontrollata che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio.
- - Tumore maligno invasivo attivo entro 3 anni dall'inclusione ad eccezione dei tumori maligni non invasivi come carcinoma non melanomatoso della pelle o carcinoma duttale in situ della mammella che è/è stato curato chirurgicamente.
- Qualsiasi altro cancro indotto da HPV entro 5 anni
- Qualsiasi condizione che possa compromettere la partecipazione del paziente, nonché la mancata contraccezione per uomini e donne in età fertile, gravidanza o allattamento
- - Paziente che non vuole o non è in grado di rispettare il protocollo dello studio e il programma di follow-up.
- Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto medico sperimentale negli ultimi 30 giorni prima dell'inclusione e durante il presente studio (tranne se il paziente è incluso nel braccio di controllo, con placebo o con un prodotto che ha un'autorizzazione all'immissione in commercio, utilizzato come da il riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) per l'indicazione data).
- Paziente privato della libertà o posto sotto custodia protettiva o tutela.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Nessun intervento: Monitoraggio standard di follow-up (16 visite in 5 anni)
I pazienti arruolati nel braccio di controllo saranno monitorati secondo le linee guida SFORL. L'esame fisico (PE) sarà effettuato: - ogni 2 mesi il 1° anno, ogni 3 mesi il 2° anno, ogni 4 mesi il 3° anno, ogni 6 mesi a 4 e 5 anni. Verrà eseguita una scansione TC del torace annuale per i fumatori attuali e per coloro che hanno smesso di fumare meno di 15 anni fa. |
|
|
Sperimentale: Frequenza alleggerita delle visite di follow-up (9 visite in 5 anni), con dosaggio Ct-DNA dell'HPV16
Esami fisici (con dosaggio di HPV16 Ct-DNA) pianificati a Mesi 4,8,12,18,24,30,36,48,60 dopo il trattamento. Verrà eseguita una scansione TC del torace annuale per i fumatori attuali e per coloro che hanno smesso di fumare meno di 15 anni fa. Qualsiasi paziente con EP normale ma test del ct-DNA per HPV16 positivo durante il periodo di follow-up richiederà un test di conferma circa 1-2 mesi dopo. Se la positività del ct-DNA dell'HPV16 è confermata, verrà eseguita una H&N MRI/PET-CT. Poi:
|
La tecnologia PCR digitale basata su goccioline (ddPCR) è un nuovo metodo per eseguire la PCR digitale. Un campione viene frazionato in 20.000 goccioline, l'amplificazione PCR delle molecole stampo avviene in ogni singola gocciolina. ddPCR consente di generare dati quantitativi e accurati senza curve standard e presenta anche una maggiore sensibilità rispetto alla PCR quantitativa convenzionale (qPCR). In effetti, questo metodo si basa sulla realizzazione di milioni di PCR a singola molecola in parallelo in compartimenti indipendenti (qui goccioline di un'emulsione) e di conseguenza evita il bias visto nella PCR convenzionale. ddPCR offre un approccio ottimizzato per il rilevamento sensibile e la quantificazione di campioni biologici a bassa abbondanza di target. L'estrazione del DNA sarà pianificata su 1 mL di plasma, il che aumenterà ulteriormente la sensibilità della nostra tecnica inizialmente basata su soli 200µL di plasma estratto dal DNA. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Valore predittivo negativo (NPV) di HPV16 ct-DNA
Lasso di tempo: 24 mesi
|
La presenza del ct-DNA dell'HPV16 sarà valutata mediante ddPCR.
L'NPV sarà definito come 2 risultati consecutivi di HPV16 ct-DNA negativi.
|
24 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Valore predittivo negativo a 5 anni
Lasso di tempo: 48 e 60 mesi
|
La presenza del ct-DNA dell'HPV16 sarà valutata mediante ddPCR.
L'NPV sarà definito come 2 risultati consecutivi di HPV16 ct-DNA negativi.
|
48 e 60 mesi
|
|
Valore predittivo positivo (PPV) di HPV16 ct-DNA
Lasso di tempo: 18, 24, 48 e 60 mesi
|
La presenza del ct-DNA dell'HPV16 sarà valutata mediante ddPCR.
Il PPV sarà definito come 2 successivi risultati positivi di ct-DNA per HPV16.
|
18, 24, 48 e 60 mesi
|
|
Tasso di recidive rilevate da HPV16 ct-DNA
Lasso di tempo: 5,5 anni
|
La proporzione di pazienti con recidiva rilevata da HPV16 ct-DNA senza altri sintomi.
|
5,5 anni
|
|
Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: 5,5 anni
|
La sopravvivenza libera da malattia (DFS) è definita come il ritardo tra la data di inclusione e la recidiva del tumore (locale, regionale o distante) o la morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.
|
5,5 anni
|
|
Ricorrenza loco-regionale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla recidiva della malattia, fino a 5,5 anni
|
Valutazione dello stadio del primo evento loco-regionale rilevato mediante imaging medico.
Lo stadio sarà definito dalla dimensione del tumore e dal numero di linfonodi invasi.
|
Dalla randomizzazione alla recidiva della malattia, fino a 5,5 anni
|
|
Tempo di ricorrenza lontana
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla recidiva della malattia, fino a 5,5 anni
|
Il periodo di tempo fino alla manifestazione del primo evento metastatico rilevato dall'imaging medico.
|
Dalla randomizzazione alla recidiva della malattia, fino a 5,5 anni
|
|
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa, fino a 5,5 anni
|
La sopravvivenza globale è il periodo di tempo dalla randomizzazione in cui i pazienti arruolati nello studio sono ancora vivi.
|
Dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa, fino a 5,5 anni
|
|
Analisi costo-efficacia della strategia proposta
Lasso di tempo: 5,5 anni
|
Valutare il costo economico della sorveglianza alleggerita rispetto al trattamento standard in termini di valutazioni di costo e rapporto costo-efficacia incrementale.
|
5,5 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- UC-HNG-2209
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .