SURVEILLE-HPV: Bewertung von zirkulierender HPV16-DNA als Biomarker zum Nachweis des Wiederauftretens, um die posttherapeutische Überwachung von HPV16-bedingtem Oropharynxkarzinom zu verbessern (SURVEILLE-HPV)
SURVEILLE-HPV: Nationale, multizentrische, offene, randomisierte Phase-II-Studie zur Bewertung der zirkulierenden HPV16-DNA als Biomarker zum Nachweis des Wiederauftretens, um die posttherapeutische Überwachung von HPV16-bedingtem Oropharynxkarzinom zu verbessern
SURVEILLE-HPV – Eine neue posttherapeutische Überwachungsstrategie für HPV-bedingten Oropharynxkrebs auf der Grundlage von HPV-Zirkulations-DNA-Messungen.
HPV-positive Patienten mit Oropharynxkrebs haben eine viel bessere Prognose als ihre HPV-negativen Kollegen. Trotzdem berücksichtigt die Post Treatment Surveillance (PTS)-Strategie den HPV-Status nicht.
Zirkulierende HPV-DNA (HPV-Ct-DNA) hat sich als vielversprechendes Instrument zur Bewertung des Risikos eines erneuten Auftretens von Krebs nach der Behandlung herausgestellt. Wir gehen davon aus, dass dieser Biomarker bei der Steuerung des PTS hilfreich sein könnte.
Die Anzahl der systematischen PTS-Besuche konnte bei Patienten mit nicht nachweisbarer HPV-Ct-DNA signifikant reduziert werden, während bei nachweisbarer HPV-Ct-DNA eine engere klinische und radiologische Nachsorge durchgeführt werden könnte.
Wenn sich diese neue Strategie bestätigt, könnte sie mehrere Vorteile haben, darunter:
- Reduzierung der PTS-Besuche für die meisten HPV-positiven Patienten, was eine potenzielle Kostensenkung impliziert und
- Rückfallerkennung im Frühstadium (vor Auftreten von Symptomen)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Avignon, Frankreich
- Rekrutierung
- ISC Avignon
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Kontakt:
- Benoit CALDERON
- Telefonnummer: 04 90 27 62 74
- E-Mail: b.calderon@isc84.org
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Dijon, Frankreich
- Rekrutierung
- Georges-François Leclerc
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Kontakt:
- David THIBOUW
- Telefonnummer: 03 70 63 23 23
- E-Mail: dthibouw@cgfl.fr
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Lille, Frankreich
- Noch keine Rekrutierung
- Oscar Lambret- Lille
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Kontakt:
- Samia BOUHIR
- Telefonnummer: 03 20 29 59 59
- E-Mail: s.bouhir@o-lambret.fr
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Marseille, Frankreich
- Rekrutierung
- La Timone-AP-HM Marseille
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Kontakt:
- Sébastien SALAS
- Telefonnummer: 04 91 38 57 08
- E-Mail: sebastien.salas@ap-hm.fr
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Nice, Frankreich
- Aktiv, nicht rekrutierend
- Antoine Lacassagne - NICE
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Nîmes, Frankreich
- Aktiv, nicht rekrutierend
- CHU De Nîmes ICG
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Paris, Frankreich
- Rekrutierung
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Kontakt:
- Haïtham MIRGHANI
- Telefonnummer: 01 56 09 34 53
- E-Mail: haitham.mirghani@aphp.fr
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Paris, Frankreich
- Noch keine Rekrutierung
- Institut Curie - Paris
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Kontakt:
- Joey MARTIN
- Telefonnummer: 06 89 65 30 29
- E-Mail: joey.martin@curie.fr
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Paris, Frankreich
- Rekrutierung
- TENON - APHP Paris
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Kontakt:
- Bertrand BAUJAT
- Telefonnummer: 01 56 01 64 17
- E-Mail: bertrand.baujat@aphp.fr
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Rennes, Frankreich
- Rekrutierung
- Eugène Marquis-Rennes
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Kontakt:
- Florian ESTRADE
- Telefonnummer: 02 99 25 31 82
- E-Mail: f.estrade@rennes.unicancer.fr
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Saint-Herblain, Frankreich
- Noch keine Rekrutierung
- ICO - Site St Herblain
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Kontakt:
- Mélanie DORE
- Telefonnummer: 02 40 67 99 00
- E-Mail: melanie.dore@ico.unicancer.fr
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Strasbourg, Frankreich
- Rekrutierung
- ICANS Strasbourg
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Kontakt:
- Mickaël BURGY
- Telefonnummer: 03 68 76 71 15
- E-Mail: m.burgy@icans.eu
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Toulouse, Frankreich
- Rekrutierung
- IUCT Oncopole Toulouse
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Kontakt:
- Anouchka MODESTO
- Telefonnummer: 05 31 15 54 29
- E-Mail: modesto.anouchka@iuct-oncopole.fr
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Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich
- Rekrutierung
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Kontakt:
- Romina MASTRONICOLA
- Telefonnummer: 03 83 59 83 04
- E-Mail: r.mastronicola@nancy.unicancer.fr
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Villejuif, Frankreich
- Rekrutierung
- Gustave Roussy
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Kontakt:
- Pierre BLANCHARD
- Telefonnummer: 01 42 11 53 60
- E-Mail: Pierre.BLANCHARD@gustaveroussy.fr
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La Réunion
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Saint-Denis, La Réunion, Frankreich
- Aktiv, nicht rekrutierend
- Clinique St Vincent- Réunion
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patient ab 18 Jahren
- Patient mit p16 positivem Plattenepithelkarzinom des Oropharynx (OPSCC)
- Klinisches Stadium T1-4, N0-3, M0 (Stadien I-III)
- Jeder Tabakstatus
- Lebenserwartung über 36 Monate
- Positive HPV16 Ct-DNA gemessen vor kurativer Krebsbehandlung
- Behandelt durch eine kurative Behandlung
Vollständiges Ansprechen 3 Monate nach Ende der Behandlung, was bedeutet:
- Nicht nachweisbare HPV16-Ct-DNA und keine Resterkrankung bei der Bildgebung (Gruppe A) oder
- Nicht nachweisbare HPV16-Ct-DNA und verdächtige Bildgebung, aber persistierende Erkrankung, ausgeschlossen entweder durch Biopsie oder wiederholte Bildgebung (Gruppe B1) oder
- Positive HPV16-Ct-DNA und keine Resterkrankung bei der Bildgebung, aber negative HPV16-Ct-DNA bei der anschließenden Beurteilung. Dieser zweite Test wird 1-2 Monate nach dem ersten durchgeführt (Gruppe C1).
- Der Patient muss einem Sozialversicherungssystem (oder einem gleichwertigen System) angeschlossen sein.
- Die Patienten müssen vor allen studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einwilligungserklärung unterschrieben haben. Wenn der Patient körperlich nicht in der Lage ist, seine schriftliche Einwilligung zu erteilen, kann eine Vertrauensperson seiner Wahl, Hinweis auf den Prüfer oder den Sponsor, die Einwilligung des Patienten schriftlich bestätigen.
Ausschlusskriterien:
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.
- Aktive invasive Malignität innerhalb von 3 Jahren nach Einschluss, mit Ausnahme von nicht-invasiven Malignomen wie nicht-melanomatösem Hautkarzinom oder duktalem Karzinom in situ der Brust, die/das chirurgisch geheilt wurde/wurden.
- Jeder andere HPV-induzierte Krebs innerhalb von 5 Jahren
- Jeder Zustand, der die Teilnahme des Patienten gefährden kann, sowie Nichtempfängnisverhütung für Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, Schwangerschaft oder Stillzeit
- Der Patient ist nicht willens oder nicht in der Lage, das Studienprotokoll und den Nachsorgeplan einzuhalten.
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 30 Tagen vor dem Einschluss und während der vorliegenden Studie (außer wenn der Patient in den Kontrollarm eingeschlossen ist, mit Placebo oder mit einem zugelassenen Produkt, verwendet gemäß die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC) für die jeweilige Indikation).
- Patient, dem die Freiheit entzogen oder unter Schutzhaft oder Vormundschaft gestellt wurde.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Kein Eingriff: Standard-Follow-up-Monitoring (16 Besuche über 5 Jahre)
Patienten, die in den Kontrollarm aufgenommen werden, werden gemäß den SFORL-Richtlinien überwacht. Die körperliche Untersuchung (PE) wird durchgeführt: - im 1. Jahr alle 2 Monate, im 2. Jahr alle 3 Monate, im 3. Jahr alle 4 Monate, im 4. und 5. Jahr alle 6 Monate. Jährliche Thorax-CT-Scans werden für aktuelle Raucher und für diejenigen, die vor weniger als 15 Jahren mit dem Rauchen aufgehört haben, durchgeführt. |
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Experimental: Verringerte Häufigkeit der Nachsorgeuntersuchungen (9 Besuche über 5 Jahre) mit HPV16-Ct-DNA-Dosierung
Körperliche Untersuchungen (mit HPV16-Ct-DNA-Dosierung) geplant in den Monaten 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 60 nach der Behandlung. Jährliche Thorax-CT-Scans werden für aktuelle Raucher und für diejenigen, die vor weniger als 15 Jahren mit dem Rauchen aufgehört haben, durchgeführt. Jeder Patient mit einer normalen PE, aber einem positiven HPV16-ct-DNA-Test während der Nachbeobachtungszeit benötigt einen Bestätigungstest ~ 1-2 Monate später. Wenn die HPV16-ct-DNA-Positivität bestätigt wird, wird ein H&N-MRT/PET-CT durchgeführt. Dann:
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Die tropfenbasierte digitale PCR-Technologie (ddPCR) ist eine neuartige Methode zur Durchführung einer digitalen PCR. Eine Probe wird in 20.000 Tröpfchen fraktioniert, in jedem einzelnen Tröpfchen erfolgt eine PCR-Amplifikation der Template-Moleküle. ddPCR ermöglicht die Generierung quantitativer und genauer Daten ohne Standardkurven und weist im Vergleich zur herkömmlichen quantitativen PCR (qPCR) auch eine höhere Sensitivität auf. Tatsächlich basiert dieses Verfahren auf der Realisierung von Millionen von Einzelmolekül-PCRs parallel in unabhängigen Kompartimenten (hier Tröpfchen einer Emulsion) und vermeidet folglich die bei herkömmlicher PCR beobachtete Verzerrung. ddPCR bietet einen optimierten Ansatz für den sensitiven Nachweis und die Quantifizierung von biologischen Proben mit geringer Zielkonzentration. Die DNA-Extraktion wird mit 1 ml Plasma geplant, was die Empfindlichkeit unserer Technik weiter erhöhen wird, die zunächst auf nur 200 µl DNA-extrahiertem Plasma basiert. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Negativer prädiktiver Wert (NPV) von HPV16 ct-DNA
Zeitfenster: 24 Monate
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Das Vorhandensein von HPV16 ct-DNA wird durch ddPCR bewertet.
NPV wird definiert als 2 aufeinanderfolgende negative HPV16-ct-DNA-Ergebnisse.
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24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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5-Jahres-Negativvorhersagewert
Zeitfenster: 48 und 60 Monate
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Das Vorhandensein von HPV16 ct-DNA wird durch ddPCR bewertet.
NPV wird definiert als 2 aufeinanderfolgende negative HPV16-ct-DNA-Ergebnisse.
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48 und 60 Monate
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Positiver Vorhersagewert (PPV) von HPV16 ct-DNA
Zeitfenster: 18, 24, 48 und 60 Monate
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Das Vorhandensein von HPV16 ct-DNA wird durch ddPCR bewertet.
PPV wird als 2 aufeinanderfolgende HPV16-ct-DNA-positive Ergebnisse definiert.
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18, 24, 48 und 60 Monate
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Rate der durch HPV16 ct-DNA nachgewiesenen Schübe
Zeitfenster: 5,5 Jahre
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Der Anteil der Patienten mit einem durch HPV16-ct-DNA nachgewiesenen Rückfall ohne andere Symptome.
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5,5 Jahre
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Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 5,5 Jahre
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Das krankheitsfreie Überleben (DFS) ist definiert als die Verzögerung zwischen dem Datum der Aufnahme und dem Tumorrezidiv (lokal, regional oder entfernt) oder dem Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
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5,5 Jahre
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Lokoregionale Wiederholung
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Wiederauftreten der Krankheit bis zu 5,5 Jahre
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Bewertung des Stadiums des ersten lokoregionären Ereignisses, das durch medizinische Bildgebung erkannt wurde.
Das Stadium wird durch die Größe des Tumors und die Anzahl der befallenen Lymphknoten definiert.
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Von der Randomisierung bis zum Wiederauftreten der Krankheit bis zu 5,5 Jahre
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Zeit der Fernrezidive
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Wiederauftreten der Krankheit bis zu 5,5 Jahre
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Die Zeitspanne bis zur Manifestation des ersten metastasierten Ereignisses, das durch medizinische Bildgebung erkannt wird.
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Von der Randomisierung bis zum Wiederauftreten der Krankheit bis zu 5,5 Jahre
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache bis zu 5,5 Jahre
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Das Gesamtüberleben ist die Zeitspanne ab der Randomisierung, in der die in die Studie aufgenommenen Patienten noch am Leben sind.
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Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache bis zu 5,5 Jahre
|
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Kosten-Nutzen-Analyse der vorgeschlagenen Strategie
Zeitfenster: 5,5 Jahre
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Bewertung der wirtschaftlichen Kosten der erleichterten Überwachung im Vergleich zur Standardbehandlung in Bezug auf Kostenbewertungen und das inkrementelle Kosten-Nutzen-Verhältnis.
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5,5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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