SURVEILLE-HPV: Evaluering af HPV16-cirkulerende DNA som biomarkør til at påvise gentagelsen for at forbedre post-terapeutisk overvågning af HPV16-drevne oropharyngeale kræftformer (SURVEILLE-HPV)
SURVEILLE-HPV: Nationalt, multicenter, åbent, randomiseret, fase II-studie, der evaluerer HPV16-cirkulerende DNA som biomarkør til at påvise tilbagefald for at forbedre post-terapeutisk overvågning af HPV16-drevne orofaryngeale kræftformer
SURVEILLE-HPV - En ny postterapeutisk overvågningsstrategi for HPV-drevet orofaryngeal cancer baseret på HPV Cirkulerende DNA-målinger.
HPV-positive orofaryngeal cancerpatienter har en meget bedre prognose end deres HPV-negative modstykker. På trods af dette tager Post Treatment Surveillance (PTS) strategi ikke højde for HPV-status.
HPV Circulating DNA (HPV Ct DNA) er dukket op som et lovende værktøj til at vurdere risikoen for kræfttilbagefald efter behandling. Vi antager, at denne biomarkør kan være nyttig til at vejlede PTS.
Antallet af systematiske PTS-besøg kunne reduceres væsentligt hos patienter med ikke-detekterbart HPV Ct-DNA, hvorimod en tættere klinisk og radiologisk opfølgning kunne udføres i tilfælde af påviselig HPV Ct-DNA.
Hvis den bekræftes, kan denne nye strategi have flere fordele, herunder:
- reduktion af PTS-besøg for de fleste HPV-positive patienter, hvilket indebærer et potentielt omkostningsfald og
- Identifikation af tilbagefald i tidlige stadier (før forekomsten af symptomer)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Avignon, Frankrig
- Rekruttering
- ISC Avignon
-
Kontakt:
- Benoit CALDERON
- Telefonnummer: 04 90 27 62 74
- E-mail: b.calderon@isc84.org
-
Dijon, Frankrig
- Rekruttering
- Georges-François Leclerc
-
Kontakt:
- David THIBOUW
- Telefonnummer: 03 70 63 23 23
- E-mail: dthibouw@cgfl.fr
-
Lille, Frankrig
- Ikke rekrutterer endnu
- Oscar Lambret- Lille
-
Kontakt:
- Samia BOUHIR
- Telefonnummer: 03 20 29 59 59
- E-mail: s.bouhir@o-lambret.fr
-
Marseille, Frankrig
- Rekruttering
- La Timone-AP-HM Marseille
-
Kontakt:
- Sébastien SALAS
- Telefonnummer: 04 91 38 57 08
- E-mail: sebastien.salas@ap-hm.fr
-
Nice, Frankrig
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Antoine Lacassagne - NICE
-
Nîmes, Frankrig
- Aktiv, ikke rekrutterende
- CHU De Nîmes ICG
-
Paris, Frankrig
- Rekruttering
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Kontakt:
- Haïtham MIRGHANI
- Telefonnummer: 01 56 09 34 53
- E-mail: haitham.mirghani@aphp.fr
-
Paris, Frankrig
- Ikke rekrutterer endnu
- Institut Curie - Paris
-
Kontakt:
- Joey MARTIN
- Telefonnummer: 06 89 65 30 29
- E-mail: joey.martin@curie.fr
-
Paris, Frankrig
- Rekruttering
- TENON - APHP Paris
-
Kontakt:
- Bertrand BAUJAT
- Telefonnummer: 01 56 01 64 17
- E-mail: bertrand.baujat@aphp.fr
-
Rennes, Frankrig
- Rekruttering
- Eugène Marquis-Rennes
-
Kontakt:
- Florian ESTRADE
- Telefonnummer: 02 99 25 31 82
- E-mail: f.estrade@rennes.unicancer.fr
-
Saint-Herblain, Frankrig
- Ikke rekrutterer endnu
- ICO - Site St Herblain
-
Kontakt:
- Mélanie DORE
- Telefonnummer: 02 40 67 99 00
- E-mail: melanie.dore@ico.unicancer.fr
-
Strasbourg, Frankrig
- Rekruttering
- ICANS Strasbourg
-
Kontakt:
- Mickaël BURGY
- Telefonnummer: 03 68 76 71 15
- E-mail: m.burgy@icans.eu
-
Toulouse, Frankrig
- Rekruttering
- IUCT Oncopole Toulouse
-
Kontakt:
- Anouchka MODESTO
- Telefonnummer: 05 31 15 54 29
- E-mail: modesto.anouchka@iuct-oncopole.fr
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig
- Rekruttering
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Kontakt:
- Romina MASTRONICOLA
- Telefonnummer: 03 83 59 83 04
- E-mail: r.mastronicola@nancy.unicancer.fr
-
Villejuif, Frankrig
- Rekruttering
- Gustave Roussy
-
Kontakt:
- Pierre BLANCHARD
- Telefonnummer: 01 42 11 53 60
- E-mail: Pierre.BLANCHARD@gustaveroussy.fr
-
-
La Réunion
-
Saint-Denis, La Réunion, Frankrig
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Clinique St Vincent- Réunion
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patient på 18 år eller derover
- Patient med p16-positivt orofaryngealt pladecellekarcinom (OPSCC)
- Klinisk stadie T1-4, N0-3, M0 (stadier I-III)
- Enhver tobaksstatus
- Forventet levetid større end 36 måneder
- Positivt HPV16 Ct-DNA målt før helbredende anticancerbehandling
- Behandlet med enhver helbredende behandling
Fuldstændig respons 3 måneder efter endt behandling, hvilket betyder:
- Ikke-detekterbart HPV16 Ct-DNA og ingen resterende sygdom på billeddannelse (gruppe A) eller
- Ikke-detekterbart HPV16 Ct-DNA og mistænkelig billeddannelse, men vedvarende sygdom udelukket ved enten biopsi eller gentagen billeddannelse (gruppe B1) eller
- Positivt HPV16 Ct-DNA og ingen resterende sygdom ved billeddiagnostik, men negativt HPV16 Ct-DNA ved den efterfølgende vurdering. Denne anden test vil blive udført 1-2 måneder efter den første (gruppe C1).
- Patienten skal være tilsluttet et socialsikringssystem (eller tilsvarende)
- Patienter skal have underskrevet en skriftlig informeret samtykkeformular forud for eventuelle forsøgsspecifikke procedurer. Hvis patienten er fysisk ude af stand til at give sit skriftlige samtykke, kan en betroet person efter eget valg, notat relateret til investigator eller sponsor, skriftligt bekræfte patientens samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
- Aktiv invasiv malignitet inden for 3 år efter inklusion med undtagelse af ikke-invasive maligniteter såsom ikke-melanomatøst hudkarcinom eller duktalt karcinom in situ i brystet, der er/er blevet kirurgisk helbredt.
- Enhver anden HPV-induceret cancer inden for 5 år
- Enhver tilstand, der kan bringe patientdeltagelsen i fare samt ikke-prævention for mænd og kvinder med den fødedygtige alder, graviditet eller amning
- Patienten er uvillig eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgsmedicinsk produkt i løbet af de sidste 30 dage før inklusion og under nærværende undersøgelse (undtagen hvis patienten er inkluderet i kontrolarmen, med placebo eller med et produkt, der har en markedsført tilladelse, anvendt som pr. resuméet af produktegenskaber (SmPC) for den givne indikation).
- Patient frihedsberøvet eller sat under beskyttende varetægt eller værgemål.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Standard opfølgningsovervågning (16 besøg over 5 år)
Patienter indskrevet i kontrolarmen vil blive overvåget i henhold til SFORL-retningslinjer. Fysisk undersøgelse (PE) vil blive udført: - hver 2. måned det 1. år, hver 3. måned det 2. år, hver 4. måned det 3. år, hver 6. måned ved 4 og 5 år. En årlig CT-scanning af brystet vil blive udført for nuværende rygere og for dem, der er holdt op med at ryge for mindre end 15 år siden. |
|
|
Eksperimentel: Lettere opfølgningsbesøgsfrekvens (9 besøg over 5 år) med HPV16 Ct-DNA-dosering
Fysiske undersøgelser (med HPV16 Ct-DNA-dosering) planlagt 4,8,12,18,24,30,36,48,60 måneder efter behandling. En årlig CT-scanning af brystet vil blive udført for nuværende rygere og for dem, der er holdt op med at ryge for mindre end 15 år siden. Enhver patient med en normal PE, men positiv HPV16 ct-DNA-test under opfølgningsperioden, vil kræve en bekræftelsestest ~1-2 måneder senere. Hvis HPV16 ct-DNA positivitet bekræftes, vil der blive udført en H&N MRI/PET-CT. Derefter:
|
Dråbebaseret digital PCR (ddPCR) teknologi er en ny metode til at udføre digital PCR. En prøve fraktioneres i 20.000 dråber, PCR-amplifikation af skabelonmolekylerne sker i hver enkelt dråbe. ddPCR gør det muligt at generere kvantitative og nøjagtige data uden standardkurver og præsenterer også højere følsomhed sammenlignet med konventionel kvantitativ PCR (qPCR). Faktisk er denne metode baseret på realiseringen af millioner af enkelt-molekyle PCR'er parallelt i uafhængigt rum (her dråber af en emulsion) og undgår følgelig den skævhed, der ses i konventionel PCR. ddPCR tilbyder en optimeret tilgang til følsom påvisning og kvantificering af biologiske prøver med lav målmængde. DNA-ekstraktion vil blive planlagt på 1 mL plasma, hvilket yderligere vil øge følsomheden af vores teknik, som oprindeligt kun er baseret på kun 200 µL DNA-ekstraheret plasma. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Negativ prædiktiv værdi (NPV) af HPV16 ct-DNA
Tidsramme: 24 måneder
|
Tilstedeværelsen af HPV16 ct-DNA vil blive evalueret ved ddPCR.
NPV vil blive defineret som 2 på hinanden følgende HPV16 ct-DNA negative resultater.
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
5-årig negativ forudsigelsesværdi
Tidsramme: 48 og 60 måneder
|
Tilstedeværelsen af HPV16 ct-DNA vil blive evalueret ved ddPCR.
NPV vil blive defineret som 2 på hinanden følgende HPV16 ct-DNA negative resultater.
|
48 og 60 måneder
|
|
Positiv prædiktiv værdi (PPV) af HPV16 ct-DNA
Tidsramme: 18, 24, 48 og 60 måneder
|
Tilstedeværelsen af HPV16 ct-DNA vil blive evalueret ved ddPCR.
PPV vil blive defineret som 2 på hinanden følgende HPV16 ct-DNA positive resultater.
|
18, 24, 48 og 60 måneder
|
|
Hyppighed af tilbagefald detekteret af HPV16 ct-DNA
Tidsramme: 5,5 år
|
Andelen af patienter med tilbagefald påvist af HPV16 ct-DNA uden andre symptomer.
|
5,5 år
|
|
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 5,5 år
|
Sygdomsfri overlevelse (DFS) er defineret som forsinkelsen mellem datoen for inklusion og tumortilbagefald (lokalt, regionalt eller fjernt) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
|
5,5 år
|
|
Loko-regionalt gentagelse
Tidsramme: Fra randomisering til sygdomsgentagelse, op til 5,5 år
|
Evaluering af stadiet af den første loko-regionale hændelse påvist ved medicinsk billeddannelse.
Stadiet vil blive defineret af tumorens størrelse og antallet af invaderede lymfeknuder.
|
Fra randomisering til sygdomsgentagelse, op til 5,5 år
|
|
Tid for fjern gentagelse
Tidsramme: Fra randomisering til sygdomsgentagelse, op til 5,5 år
|
Længden af tid indtil manifestation af den første metastatiske hændelse detekteret ved medicinsk billeddannelse.
|
Fra randomisering til sygdomsgentagelse, op til 5,5 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til død uanset årsag, op til 5,5 år
|
Den samlede overlevelse er det tidsrum fra randomisering, at patienter, der er indskrevet i undersøgelsen, stadig er i live.
|
Fra randomisering til død uanset årsag, op til 5,5 år
|
|
Omkostningseffektivitetsanalyse af den foreslåede strategi
Tidsramme: 5,5 år
|
At evaluere de økonomiske omkostninger ved den lette overvågning sammenlignet med standardbehandlingen med hensyn til omkostningsvurderinger og trinvis omkostningseffektivitetsforhold.
|
5,5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UC-HNG-2209
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .