Předběžná léčba azithromycinem ke snížení imunogenicity proti látkám protinádorového nekrotického faktoru-α u pacientů se zánětlivým onemocněním střev (AZITRATIM)
28. července 2026 aktualizováno: Haggai Bar-Yoseph MD, Rambam Health Care Campus
Půjde o randomizovanou placebem kontrolovanou studii u pacientů se zánětlivým onemocněním střev před zahájením léčby protinádorovým nekrotizujícím faktorem-α (anti-TNF), jejímž cílem je otestovat účinek krátké kúry azithromycinu před léčbou na imunogenicitu
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Anti-TNF látky jsou považovány za hlavní léčbu pacientů se zánětlivými střevními onemocněními (IBD).
Přesto je jeho účinnost brzděna vývojem protilátek proti lékům (ADA), které vedou k tomu, že na tento lék nereaguje.
Kombinace s imunosupresivy se v současnosti používá ke snížení rozvoje ADA, ale je doprovázena zvýšeným rizikem vedlejších účinků (tj.
malignity a infekce).
Výzkumníci nedávno našli epidemiologickou souvislost mezi předchozím užíváním antibiotik a rozvojem ADA a prokázali antibiotický specifický účinek na vývoj ADA na myším modelu.
Makrolidová antibiotika byla specificky spojena s prevencí ADA a vedla ke zvýšení trvanlivosti léčby.
Protože mikrobiom byl spojen s odpovědí na anti-TNF terapii, vědci předpokládají, že mikrobiální manipulace s azithromycinem před zahájením anti-TNF terapie sníží rozvoj ADA.
vyšetřovatelé navrhují randomizovanou kontrolovanou studii, aby otestovali naši hypotézu a porovnali ji se shodnými historickými kohortami s dostupnými klinickými a sérologickými údaji.
Primárním výsledkem bude rozvoj ADA po 1 roce terapie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
180
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Haggai Bar-Yosef, MD
- Telefonní číslo: 050-2064878
- E-mail: h_bar-yoseph@rmc.gov.il
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Anastasia Weis, MD
- E-mail: A_WEIS@rambam.health.gov.il
Studijní místa
-
-
-
Beersheba, Izrael
- Nábor
- Soroka University Medical Center
-
Kontakt:
- Doron Schwartz, MD
-
Haifa, Izrael
- Nábor
- Carmel Medical Center
-
Kontakt:
- Ori Segol, MD
-
Haifa, Izrael
- Nábor
- Bnei Zion
-
Kontakt:
- Tova Rainis, MD
-
Holon, Izrael
- Nábor
- Wolfson Medical Center
-
Kontakt:
- Eran Israeli, MD
-
Jerusalem, Izrael
- Nábor
- Hadassah Medical Center
-
Kontakt:
- Lior Katz, MD
-
Jerusalem, Izrael
- Nábor
- Shaare Zedek
-
Kontakt:
- Ariella Shitrit, MD
-
Kiryat Bialik, Izrael
- Nábor
- Zvulun
-
Kontakt:
- Reut Lutski, MD
-
Petah Tikva, Izrael
- Nábor
- Rabin Medical Center
-
Kontakt:
- Iris Dotan
-
-
Haifa District
-
Haifa, Haifa District, Izrael
- Nábor
- Rambam Health Care Campus
-
Kontakt:
- Haggai Bar-Yoseph, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všichni souhlasící dospělí (≥18 let) pacienti s IBD zahajující léčbu infliximabem nebo adalimumabem.
Kritéria vyloučení:
- Zařazení do jiné intervenční studie
- Pacienti, kteří nemohou poskytnout informovaný souhlas a nemají zákonného zástupce
- Pacienti s perianálním postižením, u kterých se očekává, že budou vyžadovat antibiotickou léčbu svého onemocnění
- Pacienti na chronické antibiotické léčbě z jakékoli příčiny
- Komplikace Crohnovy choroby vyžadující chirurgickou léčbu
- Plánovaná/probíhající souběžná léčba methotrexátem
- Těhotenství
- Pacienti, kteří byli v předchozím roce léčeni azithromycinem (nevylučujeme předchozí použití jiné antibiotické léčby)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Azithromycin
5denní po sobě jdoucí léčba perorálním azithromycinem 500 mg jednou denně
|
Tableta – 500 mg azithromycinu (jako dihydrát)
|
|
Komparátor placeba: Řízení
5denní po sobě jdoucí perorální placebo jednou denně
|
Placebo tableta identická svým tvarem a vzhledem jako azithromycinová tableta používaná v léčebném rameni
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vývoj protilátek proti lékům
Časové okno: 1 rok po zahájení terapie
|
Procento pacientů, u kterých se vytvořily protilékové protilátky definované jako měřitelné protilátky pomocí testu anti-lambda ELISA
|
1 rok po zahájení terapie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Setrvalá klinická remise bez kortikosteroidů
Časové okno: Jak 3 měsíce, tak 1 rok po zahájení terapie
|
Index aktivity Crohnovy choroby (CDAI) ≤ 150 bez systémové léčby kortikosteroidy
|
Jak 3 měsíce, tak 1 rok po zahájení terapie
|
|
Klinická odezva
Časové okno: 1 rok po zahájení terapie
|
Snížení CDAI alespoň o 100 bodů oproti výchozí hodnotě.
|
1 rok po zahájení terapie
|
|
Trvalá biochemická remise bez kortikosteroidů
Časové okno: jak 6 měsíců, tak 1 rok po zahájení terapie
|
C-reaktivní protein (CRP) ≤ 1,5 horní hranice normy nebo fekální kalprotektin ≤ 250 mg/kg
|
jak 6 měsíců, tak 1 rok po zahájení terapie
|
|
Trvanlivost ošetření
Časové okno: jak 6 měsíců, tak 1 rok po zahájení terapie
|
Perzistentní podávání infliximabu nebo adalimumabu po dobu 1 roku.
Za ukončení léčby bude považován 16týdenní nebo vícetýdenní interval mezi injekcemi infliximabu nebo 8týdenní nebo delší interval mezi injekcemi adalimumabu.
Změna anti-TNF režimu ve 26. a 52. týdnu definovaná jako zvýšené dávkování nebo zkrácený dávkovací interval
|
jak 6 měsíců, tak 1 rok po zahájení terapie
|
|
Hladiny léků proti TNF
Časové okno: 6 týdnů, 26 týdnů a 1 rok po zahájení léčby
|
Úrovně v různých časových bodech
|
6 týdnů, 26 týdnů a 1 rok po zahájení léčby
|
|
Včasný vývoj protilátek proti lékům
Časové okno: 6 týdnů, 26 týdnů a 1 rok po zahájení léčby
|
Procento pacientů, u kterých se vytvořily protilékové protilátky definované jako měřitelné protilátky pomocí testu anti-lambda ELISA
|
6 týdnů, 26 týdnů a 1 rok po zahájení léčby
|
|
PRO-2 remise v 52. týdnu
Časové okno: 1 rok po zahájení terapie
|
- Pacientem hlášená remise (PRO-2) v 52. týdnu (definovaná jako bolest břicha [AP] průměrné denní skóre 1 nebo méně než 1 [AP≤1] A průměrná frekvence stolice [SF] průměrné denní skóre 3 nebo méně [SF ≤3] a žádné zhoršení AP nebo SF od výchozí hodnoty).
|
1 rok po zahájení terapie
|
|
Trvalá klinická remise PRO-2 bez kortikosteroidů
Časové okno: Jak 14, tak 1 rok po zahájení terapie
|
Míra trvalé klinické remise PRO-2 bez kortikosteroidů ve 14. i 52. týdnu, definovaná jako AP≤1 a SF≤3.
Míra klinické odpovědi po 14 týdnech, definovaná jako snížení CDAI alespoň o 100 bodů oproti výchozí hodnotě
|
Jak 14, tak 1 rok po zahájení terapie
|
|
Přidání imunomodulační léčby
Časové okno: Kdykoli během studia
|
Rychlost přidání imunomodulační léčby definovaná jako alespoň jedna dávka thiopurinů nebo methotrexátu
|
Kdykoli během studia
|
|
Ukončení léčby imunomodulátory
Časové okno: Po 14 týdnech a bez opětovného zahájení do 1 roku po zahájení léčby
|
Rychlost ukončení léčby imunomodulátory.
Ukončení bude definováno u pacienta léčeného azathioprinem nebo 6MP při randomizaci tak, že bude ukončeno po alespoň 14 týdnech a nebude znovu zahájeno do 52 týdnů
|
Po 14 týdnech a bez opětovného zahájení do 1 roku po zahájení léčby
|
|
Endoskopické zlepšení
Časové okno: Ve 26 týdnech
|
Endoskopické zlepšení definované jako snížení SES-CD skóre o ≥ 50 % oproti výchozí hodnotě
|
Ve 26 týdnech
|
|
Endoskopická remise
Časové okno: Ve 26 a 52 týdnech
|
Endoskopická remise definovaná jako SES-CD ≤4
|
Ve 26 a 52 týdnech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. dubna 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
10. září 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
10. září 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. září 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. října 2022
První zveřejněno (Aktuální)
31. října 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. července 2026
Naposledy ověřeno
1. července 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 0432-22-RMB
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .