Forbehandling med azithromycin for at reducere immunogenicitet mod antitumornekrosefaktor-α-midler hos patienter med inflammatorisk tarmsygdom (AZITRATIM)
28. juli 2026 opdateret af: Haggai Bar-Yoseph MD, Rambam Health Care Campus
Dette vil være et randomiseret placebokontrolleret forsøg med patienter med inflammatorisk tarmsygdom før påbegyndelse af anti-tumor nekrose faktor-α (anti-TNF) behandling, der har til formål at teste effekten af et kort forløb med azithromycinbehandling før behandling på immunogenicitet
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Anti-TNF-midler anses for at være grundpillen i behandlingen for patienter med inflammatoriske tarmsygdomme (IBD).
Alligevel er dets effektivitet hæmmet af udviklingen af anti-lægemiddel-antistoffer (ADA), som fører til manglende respons på denne medicin.
En kombination med immunsuppressive midler anvendes i øjeblikket til at reducere ADA-udvikling, men er ledsaget af en øget risiko for bivirkninger (dvs.
malignitet og infektioner).
Efterforskerne har for nylig fundet en epidemiologisk sammenhæng mellem tidligere antibiotikabrug og udviklingen af ADA og vist en antibiotika-specifik effekt på ADA-udvikling i en musemodel.
Makrolidantibiotika var specifikt forbundet med ADA-forebyggelse og førte til øget holdbarhed af behandlingen.
Da mikrobiomet er blevet forbundet med responsen på anti-TNF-terapi, antager efterforskerne, at mikrobiel manipulation med azithromycin forud for påbegyndelsen af anti-TNF-behandling vil sænke udviklingen af ADA.
efterforskerne foreslår en randomiseret kontrolleret undersøgelse for at teste vores hypotese og sammenligne den med matchede historiske kohorter med tilgængelige kliniske og serologiske data.
Det primære resultat vil være udvikling af ADA efter 1 års behandling.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
180
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Haggai Bar-Yosef, MD
- Telefonnummer: 050-2064878
- E-mail: h_bar-yoseph@rmc.gov.il
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Anastasia Weis, MD
- E-mail: A_WEIS@rambam.health.gov.il
Studiesteder
-
-
-
Beersheba, Israel
- Rekruttering
- Soroka University Medical Center
-
Kontakt:
- Doron Schwartz, MD
-
Haifa, Israel
- Rekruttering
- Carmel Medical Center
-
Kontakt:
- Ori Segol, MD
-
Haifa, Israel
- Rekruttering
- Bnei Zion
-
Kontakt:
- Tova Rainis, MD
-
Holon, Israel
- Rekruttering
- Wolfson Medical Center
-
Kontakt:
- Eran Israeli, MD
-
Jerusalem, Israel
- Rekruttering
- Hadassah Medical Center
-
Kontakt:
- Lior Katz, MD
-
Jerusalem, Israel
- Rekruttering
- Shaare Zedek
-
Kontakt:
- Ariella Shitrit, MD
-
Kiryat Bialik, Israel
- Rekruttering
- Zvulun
-
Kontakt:
- Reut Lutski, MD
-
Petah Tikva, Israel
- Rekruttering
- Rabin Medical Center
-
Kontakt:
- Iris Dotan
-
-
Haifa District
-
Haifa, Haifa District, Israel
- Rekruttering
- Rambam Health Care Campus
-
Kontakt:
- Haggai Bar-Yoseph, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle samtykkende voksne (≥18 år) IBD-patienter, der starter infliximab- eller adalimumab-behandling.
Ekskluderingskriterier:
- Inklusion i et andet interventionsstudie
- Patienter, der ikke kan give informeret samtykke og ikke har en værge
- Patienter med perianal involvering, som forventes at have behov for antibiotikabehandling for deres sygdom
- Patienter i kronisk antibiotikabehandling af enhver årsag
- Crohns sygdomskomplikation, der kræver kirurgisk behandling
- Planlagt/igangværende methotrexat co-terapi
- Graviditet
- Patienter, der modtog azithromycinbehandling i det foregående år (vi vil ikke udelukke tidligere brug af anden antibiotikabehandling)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Azithromycin
5-dages sammenhængende behandling med oral azithromycin 500 mg én gang dagligt
|
Tablet - 500 mg azithromycin (som dihydrat)
|
|
Placebo komparator: Styring
5-dages på hinanden følgende oral placebo én gang dagligt
|
Placebotablet identisk i form og udseende med azithromycin-tabletten, der blev brugt i behandlingsarmen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anti-lægemiddel antistof udvikling
Tidsramme: 1 år efter påbegyndelse af behandlingen
|
Procentdel af patienter, der udvikler anti-lægemiddel-antistoffer defineret som målbare antistoffer ved hjælp af en anti-lambda ELISA-analyse
|
1 år efter påbegyndelse af behandlingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vedvarende kortikosteroidfri klinisk remission
Tidsramme: Både 3 måneder og 1 år efter påbegyndelse af behandlingen
|
Crohns sygdomsaktivitetsindeks (CDAI) ≤150 uden systemisk kortikosteroidbehandling
|
Både 3 måneder og 1 år efter påbegyndelse af behandlingen
|
|
Klinisk respons
Tidsramme: 1 år efter påbegyndelse af behandlingen
|
En reduktion i CDAI på mindst 100 point fra baseline.
|
1 år efter påbegyndelse af behandlingen
|
|
Vedvarende kortikosteroidfri biokemisk remission
Tidsramme: både 6 måneder og 1 år efter påbegyndelse af behandlingen
|
C-reaktivt protein (CRP) ≤1,5 øvre grænse for normal, eller fækal calprotectin ≤ 250 mg/kg
|
både 6 måneder og 1 år efter påbegyndelse af behandlingen
|
|
Behandlingens holdbarhed
Tidsramme: både 6 måneder og 1 år efter påbegyndelse af behandlingen
|
Vedvarende administration af infliximab eller adalimumab i 1 år.
Et 16-ugers eller mere interval mellem infliximab-injektioner eller et 8-ugers eller mere interval mellem adalimumab-injektioner vil blive betragtet som behandlingsophør.
Ændring i anti-TNF regime efter 26 og 52 uger defineret som øget dosering eller reduceret doseringsinterval
|
både 6 måneder og 1 år efter påbegyndelse af behandlingen
|
|
Anti-TNF-lægemiddelniveauer
Tidsramme: 6 uger, 26 uger og 1 år efter påbegyndelse af behandlingen
|
Niveauer på forskellige tidspunkter
|
6 uger, 26 uger og 1 år efter påbegyndelse af behandlingen
|
|
Tidlig udvikling af antistof-antistoffer
Tidsramme: 6 uger, 26 uger og 1 år efter påbegyndelse af behandlingen
|
Procentdel af patienter, der udvikler anti-lægemiddel-antistoffer defineret som målbare antistoffer ved hjælp af en anti-lambda ELISA-analyse
|
6 uger, 26 uger og 1 år efter påbegyndelse af behandlingen
|
|
PRO-2-remission i uge 52
Tidsramme: 1 år efter påbegyndelse af behandlingen
|
- Patientrapporteret resultat (PRO-2) remission ved uge 52 (defineret som en mavesmerter [AP] gennemsnitlig daglig score på eller under 1 [AP≤1] OG en afføringsfrekvens [SF] gennemsnitlig daglig score på eller under 3 [SF] ≤3], og ingen forværring af AP eller SF fra baseline).
|
1 år efter påbegyndelse af behandlingen
|
|
Vedvarende kortikosteroidfri PRO-2 klinisk remission
Tidsramme: Både 14 og 1 år efter behandlingsstart
|
Hyppigheden af vedvarende kortikosteroidfri PRO-2 klinisk remission efter både 14 og 52 uger, defineret som AP≤1 og SF≤3.
Raten af klinisk respons efter 14 uger, defineret som en reduktion i CDAI på mindst 100 point fra baseline
|
Både 14 og 1 år efter behandlingsstart
|
|
Tilføjelse af immunmodulerende behandling
Tidsramme: På ethvert tidspunkt under studiet
|
Tilsætningshastigheden af immunmodulatorbehandling defineret som mindst én dosis thiopurin eller methotrexat
|
På ethvert tidspunkt under studiet
|
|
Afslutning af immunmodulatorbehandling
Tidsramme: Ved 14 uger og ikke genstartet 1 år efter påbegyndelse af behandlingen
|
Hastigheden for afslutning af immunmodulatorbehandling.
Afslutning vil blive defineret hos patient behandlet med azathioprin eller 6MP ved randomisering, som stoppet efter mindst 14 uger og ikke genstartet efter 52 uger
|
Ved 14 uger og ikke genstartet 1 år efter påbegyndelse af behandlingen
|
|
Endoskopisk forbedring
Tidsramme: Ved 26 uger
|
Endoskopisk forbedring defineret som en reduktion på ≥50 % reduktion fra baseline i SES-CD score
|
Ved 26 uger
|
|
Endoskopisk remission
Tidsramme: Ved 26 og 52 uger
|
Endoskopisk remission defineret som SES-CD ≤4
|
Ved 26 og 52 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
24. april 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
10. september 2026
Studieafslutning (Anslået)
10. september 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. september 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. oktober 2022
Først opslået (Faktiske)
31. oktober 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
29. juli 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. juli 2026
Sidst verificeret
1. juli 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 0432-22-RMB
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .