Pretratamiento con azitromicina para reducir la inmunogenicidad de los agentes del factor de necrosis antitumoral α en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (AZITRATIM)
28 de julio de 2026 actualizado por: Haggai Bar-Yoseph MD, Rambam Health Care Campus
Este será un ensayo aleatorizado controlado con placebo en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal antes del inicio de la terapia anti-factor de necrosis tumoral-α (anti-TNF) que tiene como objetivo probar el efecto de un ciclo corto previo al tratamiento de la terapia con azitromicina sobre la inmunogenicidad.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los agentes anti-TNF se consideran el pilar de la terapia para pacientes con enfermedades inflamatorias del intestino (EII).
Aún así, su eficacia se ve obstaculizada por el desarrollo de anticuerpos antidrogas (ADA), que conducen a la falta de respuesta a este medicamento.
Actualmente se utiliza una combinación con agentes inmunosupresores para reducir el desarrollo de ADA, pero se acompaña de un mayor riesgo de efectos secundarios (es decir,
malignidad e infecciones).
Los investigadores encontraron recientemente un vínculo epidemiológico entre el uso previo de antibióticos y el desarrollo de ADA, y demostraron un efecto específico del antibiótico en el desarrollo de ADA en un modelo de ratón.
Los antibióticos macrólidos se asociaron específicamente con la prevención de la ADA y condujeron a una mayor duración del tratamiento.
Dado que el microbioma se ha asociado con la respuesta a la terapia anti-TNF, los investigadores plantean la hipótesis de que la manipulación microbiana con azitromicina antes del inicio de la terapia anti-TNF reducirá el desarrollo de ADA.
los investigadores proponen un estudio controlado aleatorizado para probar nuestra hipótesis y compararla con cohortes históricas emparejadas con datos clínicos y serológicos disponibles.
El resultado primario será el desarrollo de ADA al cabo de 1 año de tratamiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
180
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Haggai Bar-Yosef, MD
- Número de teléfono: 050-2064878
- Correo electrónico: h_bar-yoseph@rmc.gov.il
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Anastasia Weis, MD
- Correo electrónico: A_WEIS@rambam.health.gov.il
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Beersheba, Israel
- Reclutamiento
- Soroka University Medical Center
-
Contacto:
- Doron Schwartz, MD
-
Haifa, Israel
- Reclutamiento
- Carmel Medical Center
-
Contacto:
- Ori Segol, MD
-
Haifa, Israel
- Reclutamiento
- Bnei Zion
-
Contacto:
- Tova Rainis, MD
-
Holon, Israel
- Reclutamiento
- Wolfson Medical Center
-
Contacto:
- Eran Israeli, MD
-
Jerusalem, Israel
- Reclutamiento
- Hadassah Medical Center
-
Contacto:
- Lior Katz, MD
-
Jerusalem, Israel
- Reclutamiento
- Shaare Zedek
-
Contacto:
- Ariella Shitrit, MD
-
Kiryat Bialik, Israel
- Reclutamiento
- Zvulun
-
Contacto:
- Reut Lutski, MD
-
Petah Tikva, Israel
- Reclutamiento
- Rabin Medical Center
-
Contacto:
- Iris Dotan
-
-
Haifa District
-
Haifa, Haifa District, Israel
- Reclutamiento
- Rambam Health Care Campus
-
Contacto:
- Haggai Bar-Yoseph, MD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los pacientes adultos (≥18 años) con EII que den su consentimiento y que comiencen la terapia con infliximab o adalimumab.
Criterio de exclusión:
- Inclusión en otro estudio de intervención
- Pacientes que no pueden dar su consentimiento informado y no tienen un tutor legal
- Pacientes con compromiso perianal que se espera que requieran terapia antibiótica para su enfermedad
- Pacientes en tratamiento antibiótico crónico por cualquier causa
- Complicación de la enfermedad de Crohn que requiere tratamiento quirúrgico
- Coterapia planificada/en curso con metotrexato
- El embarazo
- Pacientes que recibieron terapia con azitromicina en el año anterior (no excluiremos el uso previo de otra terapia con antibióticos)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Azitromicina
Tratamiento consecutivo de 5 días con azitromicina oral 500 mg una vez al día
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Tableta - 500 mg de azitromicina (como dihidrato)
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Comparador de placebos: Control
Placebo oral consecutivo de 5 días una vez al día
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Tableta de placebo idéntica en forma y apariencia a la tableta de azitromicina utilizada en el brazo de tratamiento
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Desarrollo de anticuerpos antidrogas
Periodo de tiempo: 1 año después del inicio de la terapia
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Porcentaje de pacientes que desarrollan anticuerpos antidrogas definidos como anticuerpos medibles usando un ensayo ELISA anti-lambda
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1 año después del inicio de la terapia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Remisión clínica sostenida sin corticosteroides
Periodo de tiempo: Tanto a los 3 meses como al año después del inicio del tratamiento.
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Índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) ≤150 sin tratamiento con corticosteroides sistémicos
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Tanto a los 3 meses como al año después del inicio del tratamiento.
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Respuesta clínica
Periodo de tiempo: 1 año después del inicio de la terapia.
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Una reducción del CDAI de al menos 100 puntos con respecto al valor inicial.
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1 año después del inicio de la terapia.
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Remisión bioquímica sostenida sin corticosteroides
Periodo de tiempo: a los 6 meses y 1 año después del inicio de la terapia
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Proteína C reactiva (PCR) ≤1,5 límite superior de lo normal, o calprotectina fecal ≤ 250 mg/kg
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a los 6 meses y 1 año después del inicio de la terapia
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Durabilidad del tratamiento
Periodo de tiempo: a los 6 meses y 1 año después del inicio de la terapia
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Administración persistente de infliximab o adalimumab durante 1 año.
Un intervalo de 16 semanas o más entre inyecciones de infliximab, o un intervalo de 8 semanas o más entre inyecciones de adalimumab se considerará como cese del tratamiento.
Cambio en el régimen anti-TNF a las 26 y 52 semanas definido como aumento de la dosis o disminución del intervalo de dosificación
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a los 6 meses y 1 año después del inicio de la terapia
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Niveles de fármacos anti-TNF
Periodo de tiempo: A las 6 semanas, 26 semanas y 1 año después del inicio de la terapia.
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Niveles en varios momentos
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A las 6 semanas, 26 semanas y 1 año después del inicio de la terapia.
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Desarrollo temprano de anticuerpos antidrogas
Periodo de tiempo: A las 6 semanas, 26 semanas y 1 año después del inicio de la terapia.
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Porcentaje de pacientes que desarrollan anticuerpos antifármaco definidos como anticuerpos medibles mediante un ensayo ELISA anti-lambda
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A las 6 semanas, 26 semanas y 1 año después del inicio de la terapia.
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Remisión de PRO-2 en la semana 52
Periodo de tiempo: 1 año después del inicio de la terapia.
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- Remisión del resultado informado por el paciente (PRO-2) en la semana 52 (definida como una puntuación diaria media de dolor abdominal [AP] igual o inferior a 1 [AP≤1] Y una puntuación diaria media de frecuencia de deposiciones [SF] igual o inferior a 3 [SF] ≤3], y sin empeoramiento de AP o SF desde el inicio).
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1 año después del inicio de la terapia.
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Remisión clínica sostenida de PRO-2 sin corticosteroides
Periodo de tiempo: Tanto a los 14 como a 1 año después del inicio de la terapia.
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La tasa de remisión clínica sostenida de PRO-2 sin corticosteroides a las 14 y 52 semanas, definida como AP≤1 y SF≤3.
La tasa de respuesta clínica a las 14 semanas, definida como una reducción del CDAI de al menos 100 puntos desde el inicio
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Tanto a los 14 como a 1 año después del inicio de la terapia.
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Adición de tratamiento inmunomodulador.
Periodo de tiempo: En cualquier momento durante el estudio.
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La tasa de adición del tratamiento inmunomodulador definida como al menos una dosis de tiopurinas o metotrexato.
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En cualquier momento durante el estudio.
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Terminación del tratamiento inmunomodulador.
Periodo de tiempo: A las 14 semanas y sin reiniciar 1 año después del inicio del tratamiento.
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La tasa de finalización del tratamiento con inmunomoduladores.
La finalización se definirá en pacientes tratados con azatioprina o 6MP en el momento de la aleatorización, como la interrupción después de al menos 14 semanas y no reiniciar a las 52 semanas.
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A las 14 semanas y sin reiniciar 1 año después del inicio del tratamiento.
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Mejora endoscópica
Periodo de tiempo: A las 26 semanas
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Mejoría endoscópica definida como una reducción de ≥50% desde el inicio en la puntuación SES-CD
|
A las 26 semanas
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Remisión endoscópica
Periodo de tiempo: A las 26 y 52 semanas
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Remisión endoscópica definida como SES-CD ≤4
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A las 26 y 52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de abril de 2023
Finalización primaria (Estimado)
10 de septiembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
10 de septiembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de septiembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de octubre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
31 de octubre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 0432-22-RMB
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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