Pré-tratamento com azitromicina para reduzir a imunogenicidade de agentes anti-fator de necrose tumoral-α em pacientes com doença inflamatória intestinal (AZITRATIM)
28 de julho de 2026 atualizado por: Haggai Bar-Yoseph MD, Rambam Health Care Campus
Este será um estudo randomizado controlado por placebo em pacientes com doença inflamatória intestinal antes do início da terapia anti-fator de necrose tumoral-α (anti-TNF) que visa testar o efeito de um curso curto pré-tratamento de terapia com azitromicina na imunogenicidade
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Agentes anti-TNF são considerados a base da terapia para pacientes com doenças inflamatórias intestinais (DII).
Ainda assim, sua eficácia é prejudicada pelo desenvolvimento de anticorpos antidrogas (ADA), que levam à não responsividade a esse medicamento.
Uma combinação com agentes imunossupressores é atualmente utilizada para reduzir o desenvolvimento de ADA, mas é acompanhada por um risco aumentado de efeitos colaterais (ou seja,
malignidade e infecções).
Os investigadores descobriram recentemente uma ligação epidemiológica entre o uso prévio de antibióticos e o desenvolvimento de ADA, e mostraram um efeito específico do antibiótico no desenvolvimento de ADA em um modelo de camundongo.
Os antibióticos macrolídeos foram especificamente associados à prevenção da ADA e levaram ao aumento da durabilidade do tratamento.
Como o microbioma foi associado à resposta à terapia anti-TNF, os pesquisadores levantam a hipótese de que a manipulação microbiana com azitromicina antes do início da terapia anti-TNF reduzirá o desenvolvimento de ADA.
os investigadores propõem um estudo randomizado controlado para testar nossa hipótese e compará-la com coortes históricas pareadas com dados clínicos e sorológicos disponíveis.
O desfecho primário será o desenvolvimento de ADA em 1 ano de terapia.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
180
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Haggai Bar-Yosef, MD
- Número de telefone: 050-2064878
- E-mail: h_bar-yoseph@rmc.gov.il
Estude backup de contato
- Nome: Anastasia Weis, MD
- E-mail: A_WEIS@rambam.health.gov.il
Locais de estudo
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-
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Beersheba, Israel
- Recrutamento
- Soroka University Medical Center
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Contato:
- Doron Schwartz, MD
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Haifa, Israel
- Recrutamento
- Carmel Medical Center
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Contato:
- Ori Segol, MD
-
Haifa, Israel
- Recrutamento
- Bnei Zion
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Contato:
- Tova Rainis, MD
-
Holon, Israel
- Recrutamento
- Wolfson Medical Center
-
Contato:
- Eran Israeli, MD
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Jerusalem, Israel
- Recrutamento
- Hadassah Medical Center
-
Contato:
- Lior Katz, MD
-
Jerusalem, Israel
- Recrutamento
- Shaare Zedek
-
Contato:
- Ariella Shitrit, MD
-
Kiryat Bialik, Israel
- Recrutamento
- Zvulun
-
Contato:
- Reut Lutski, MD
-
Petah Tikva, Israel
- Recrutamento
- Rabin Medical Center
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Contato:
- Iris Dotan
-
-
Haifa District
-
Haifa, Haifa District, Israel
- Recrutamento
- Rambam Health Care Campus
-
Contato:
- Haggai Bar-Yoseph, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes adultos (≥18 anos) com DII que iniciaram a terapia com infliximabe ou adalimumabe.
Critério de exclusão:
- Inclusão em outro estudo intervencional
- Pacientes que não podem fornecer consentimento informado e não têm um responsável legal
- Pacientes com envolvimento perianal que devem necessitar de terapia antibiótica para sua doença
- Pacientes em antibioticoterapia crônica por qualquer causa
- Complicação da Doença de Crohn que requer tratamento cirúrgico
- Coterapia com metotrexato planejada/em andamento
- Gravidez
- Pacientes que receberam terapia com azitromicina no ano anterior (não excluiremos o uso prévio de outra terapia antibiótica)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Azitromicina
Tratamento de 5 dias consecutivos com azitromicina oral 500 mg uma vez ao dia
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Comprimido - 500 mg de azitromicina (como dihidrato)
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Comparador de Placebo: Ao controle
Placebo oral consecutivo de 5 dias uma vez ao dia
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Comprimido de placebo idêntico em forma e aparência ao comprimido de azitromicina usado no braço de tratamento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Desenvolvimento de anticorpos anti-drogas
Prazo: 1 ano após o início da terapia
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Porcentagem de pacientes que desenvolvem anticorpos antidrogas definidos como anticorpos mensuráveis usando um ensaio ELISA anti-lambda
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1 ano após o início da terapia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Remissão clínica sustentada sem corticosteroides
Prazo: Aos 3 meses e 1 ano após o início da terapia
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Índice de atividade da doença de Crohn (CDAI) ≤150 sem corticoterapia sistêmica
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Aos 3 meses e 1 ano após o início da terapia
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Resposta clínica
Prazo: 1 ano após o início da terapia
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Uma redução no CDAI de pelo menos 100 pontos em relação à linha de base.
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1 ano após o início da terapia
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Remissão bioquímica sustentada sem corticosteroides
Prazo: 6 meses e 1 ano após o início da terapia
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Proteína C reativa (PCR) ≤1,5 limite superior do normal ou calprotectina fecal ≤ 250 mg/kg
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6 meses e 1 ano após o início da terapia
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Durabilidade do tratamento
Prazo: 6 meses e 1 ano após o início da terapia
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Administração persistente de infliximabe ou adalimumabe por 1 ano.
Um intervalo de 16 semanas ou mais entre as injeções de infliximabe, ou um intervalo de 8 semanas ou mais entre as injeções de adalimumabe será considerado como interrupção do tratamento.
Alteração no regime anti-TNF às 26 e 52 semanas definida como aumento da dose ou diminuição do intervalo entre doses
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6 meses e 1 ano após o início da terapia
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Níveis de medicamentos anti-TNF
Prazo: Às 6 semanas, 26 semanas e 1 ano após o início da terapia
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Níveis em vários pontos de tempo
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Às 6 semanas, 26 semanas e 1 ano após o início da terapia
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Desenvolvimento precoce de anticorpos antidrogas
Prazo: Às 6 semanas, 26 semanas e 1 ano após o início da terapia
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Porcentagem de pacientes que desenvolvem anticorpos antidrogas definidos como anticorpos mensuráveis usando um ensaio ELISA anti-lambda
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Às 6 semanas, 26 semanas e 1 ano após o início da terapia
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Remissão PRO-2 na semana 52
Prazo: 1 ano após o início da terapia
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- Remissão do resultado relatado pelo paciente (PRO-2) na Semana 52 (definida como uma pontuação média diária de dor abdominal [AP] igual ou inferior a 1 [AP≤1] E uma frequência de fezes [SF] pontuação média diária igual ou inferior a 3 [SF ≤3], e sem piora da PA ou SF desde o início).
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1 ano após o início da terapia
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Remissão clínica sustentada de PRO-2 sem corticosteróides
Prazo: Aos 14 anos e 1 ano após o início da terapia
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A taxa de remissão clínica sustentada de PRO-2 sem corticosteroides em 14 e 52 semanas, definida como AP≤1 e SF≤3.
A taxa de resposta clínica em 14 semanas, definida como uma redução no CDAI de pelo menos 100 pontos em relação ao valor basal
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Aos 14 anos e 1 ano após o início da terapia
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Adição de tratamento imunomodulador
Prazo: A qualquer momento durante o estudo
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A taxa de adição de tratamento imunomodulador definida como pelo menos uma dose de tiopurinas ou metotrexato
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A qualquer momento durante o estudo
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Término do tratamento imunomodulador
Prazo: Às 14 semanas e não reiniciando 1 ano após o início da terapia
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A taxa de término do tratamento imunomodulador.
A rescisão será definida no paciente tratado com azatioprina ou 6MP na randomização, como sendo interrompida após pelo menos 14 semanas e não reiniciando em 52 semanas
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Às 14 semanas e não reiniciando 1 ano após o início da terapia
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Melhoria endoscópica
Prazo: Com 26 semanas
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Melhoria endoscópica definida como uma redução de ≥50% de decréscimo em relação ao valor basal na pontuação SES-CD
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Com 26 semanas
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Remissão endoscópica
Prazo: Com 26 e 52 semanas
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Remissão endoscópica definida como SES-CD ≤4
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Com 26 e 52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de abril de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
10 de setembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
10 de setembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de setembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de outubro de 2022
Primeira postagem (Real)
31 de outubro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0432-22-RMB
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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