Pre-trattamento con azitromicina per ridurre l'immunogenicità agli agenti anti-fattore di necrosi tumorale-α in pazienti con malattia infiammatoria intestinale (AZITRATIM)
28 luglio 2026 aggiornato da: Haggai Bar-Yoseph MD, Rambam Health Care Campus
Questo sarà uno studio randomizzato controllato con placebo in pazienti con malattia infiammatoria intestinale prima dell'inizio della terapia anti-fattore di necrosi tumorale-α (anti-TNF) che mira a testare l'effetto di un breve ciclo pre-trattamento della terapia con azitromicina sull'immunogenicità
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli agenti anti-TNF sono considerati il cardine della terapia per i pazienti con malattie infiammatorie intestinali (IBD).
Tuttavia, la sua efficacia è ostacolata dallo sviluppo di anticorpi anti-farmaco (ADA), che portano alla mancata risposta a questo farmaco.
Una combinazione con agenti immunosoppressori è attualmente utilizzata per ridurre lo sviluppo di ADA, ma è accompagnata da un aumento del rischio di effetti collaterali (es.
malignità e infezioni).
I ricercatori hanno recentemente trovato un legame epidemiologico tra l'uso precedente di antibiotici e lo sviluppo di ADA e hanno mostrato un effetto specifico dell'antibiotico sullo sviluppo di ADA in un modello murino.
Gli antibiotici macrolidi sono stati specificamente associati alla prevenzione dell'ADA e hanno portato a una maggiore durata del trattamento.
Poiché il microbioma è stato associato alla risposta alla terapia anti-TNF, i ricercatori ipotizzano che la manipolazione microbica con azitromicina prima dell'inizio della terapia anti-TNF ridurrà lo sviluppo di ADA.
i ricercatori propongono uno studio controllato randomizzato per testare la nostra ipotesi e confrontarla con coorti storiche abbinate con dati clinici e sierologici disponibili.
L'esito primario sarà lo sviluppo di ADA a 1 anno di terapia.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
180
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Haggai Bar-Yosef, MD
- Numero di telefono: 050-2064878
- Email: h_bar-yoseph@rmc.gov.il
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Anastasia Weis, MD
- Email: A_WEIS@rambam.health.gov.il
Luoghi di studio
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-
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Beersheba, Israele
- Reclutamento
- Soroka University Medical Center
-
Contatto:
- Doron Schwartz, MD
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Haifa, Israele
- Reclutamento
- Carmel Medical Center
-
Contatto:
- Ori Segol, MD
-
Haifa, Israele
- Reclutamento
- Bnei Zion
-
Contatto:
- Tova Rainis, MD
-
Holon, Israele
- Reclutamento
- Wolfson Medical Center
-
Contatto:
- Eran Israeli, MD
-
Jerusalem, Israele
- Reclutamento
- Hadassah Medical Center
-
Contatto:
- Lior Katz, MD
-
Jerusalem, Israele
- Reclutamento
- Shaare Zedek
-
Contatto:
- Ariella Shitrit, MD
-
Kiryat Bialik, Israele
- Reclutamento
- Zvulun
-
Contatto:
- Reut Lutski, MD
-
Petah Tikva, Israele
- Reclutamento
- Rabin Medical Center
-
Contatto:
- Iris Dotan
-
-
Haifa District
-
Haifa, Haifa District, Israele
- Reclutamento
- Rambam Health Care Campus
-
Contatto:
- Haggai Bar-Yoseph, MD
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tutti i pazienti adulti consenzienti (≥18 anni) con IBD che iniziano la terapia con infliximab o adalimumab.
Criteri di esclusione:
- Inclusione in un altro studio interventistico
- Pazienti che non possono fornire il consenso informato e non hanno un tutore legale
- Pazienti con coinvolgimento perianale che dovrebbero richiedere una terapia antibiotica per la loro malattia
- Pazienti in terapia antibiotica cronica per qualsiasi causa
- Complicanza della malattia di Crohn che richiede un trattamento chirurgico
- Co-terapia pianificata/in corso con metotrexato
- Gravidanza
- Pazienti che hanno ricevuto terapia con azitromicina nell'anno precedente (non escluderemo l'uso precedente di altra terapia antibiotica)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Azitromicina
Trattamento consecutivo di 5 giorni con azitromicina orale 500 mg una volta al giorno
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Tablet - 500 mg di azitromicina (come diidrato)
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Comparatore placebo: Controllo
5 giorni consecutivi di placebo orale una volta al giorno
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Compressa di placebo identica per forma e aspetto alla compressa di azitromicina utilizzata nel braccio di trattamento
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sviluppo di anticorpi anti-farmaco
Lasso di tempo: 1 anno dall'inizio della terapia
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Percentuale di pazienti che sviluppano anticorpi anti-farmaco definiti come anticorpi misurabili utilizzando un test ELISA anti-lambda
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1 anno dall'inizio della terapia
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Remissione clinica sostenuta senza corticosteroidi
Lasso di tempo: Sia a 3 mesi che a 1 anno dall’inizio della terapia
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Indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) ≤150 senza terapia corticosteroidea sistemica
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Sia a 3 mesi che a 1 anno dall’inizio della terapia
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Risposta clinica
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'inizio della terapia
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Una riduzione del CDAI di almeno 100 punti rispetto al basale.
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1 anno dopo l'inizio della terapia
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Remissione biochimica sostenuta senza corticosteroidi
Lasso di tempo: sia a 6 mesi che a 1 anno dall’inizio della terapia
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Proteina C-reattiva (CRP) ≤ 1,5 limite superiore della norma o calprotectina fecale ≤ 250 mg/kg
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sia a 6 mesi che a 1 anno dall’inizio della terapia
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Durata del trattamento
Lasso di tempo: sia a 6 mesi che a 1 anno dall’inizio della terapia
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Somministrazione persistente di infliximab o adalimumab per 1 anno.
Un intervallo di 16 settimane o più tra le iniezioni di infliximab, o un intervallo di 8 settimane o più tra le iniezioni di adalimumab sarà considerato come interruzione del trattamento.
Modifica del regime anti-TNF alle settimane 26 e 52 definita come aumento del dosaggio o diminuzione dell’intervallo di dosaggio
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sia a 6 mesi che a 1 anno dall’inizio della terapia
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Livelli di farmaci anti-TNF
Lasso di tempo: A 6 settimane, 26 settimane e 1 anno dopo l'inizio della terapia
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Livelli in vari punti temporali
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A 6 settimane, 26 settimane e 1 anno dopo l'inizio della terapia
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Sviluppo precoce di anticorpi anti-farmaco
Lasso di tempo: A 6 settimane, 26 settimane e 1 anno dopo l'inizio della terapia
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Percentuale di pazienti che sviluppano anticorpi anti-farmaco definiti come anticorpi misurabili utilizzando un test ELISA anti-lambda
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A 6 settimane, 26 settimane e 1 anno dopo l'inizio della terapia
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Remissione PRO-2 alla settimana 52
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'inizio della terapia
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- Remissione dell'esito riportato dal paziente (PRO-2) alla settimana 52 (definita come un punteggio medio giornaliero del dolore addominale [AP] pari o inferiore a 1 [AP≤1] E un punteggio medio giornaliero della frequenza delle feci [SF] pari o inferiore a 3 [SF ≤3] e nessun peggioramento di AP o SF rispetto al basale).
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1 anno dopo l'inizio della terapia
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Remissione clinica sostenuta PRO-2 senza corticosteroidi
Lasso di tempo: Sia a 14 che a 1 anno dall'inizio della terapia
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Il tasso di remissione clinica sostenuta PRO-2 senza corticosteroidi sia a 14 che a 52 settimane, definita come AP ≤ 1 e SF ≤ 3.
Il tasso di risposta clinica a 14 settimane, definito come una riduzione del CDAI di almeno 100 punti rispetto al basale
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Sia a 14 che a 1 anno dall'inizio della terapia
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Aggiunta del trattamento immunomodulatore
Lasso di tempo: In qualsiasi momento durante lo studio
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La velocità di aggiunta del trattamento immunomodulatore definita come almeno una dose di tiopurine o metotrexato
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In qualsiasi momento durante lo studio
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Interruzione del trattamento immunomodulatore
Lasso di tempo: A 14 settimane e senza ripresa entro 1 anno dall'inizio della terapia
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Il tasso di interruzione del trattamento immunomodulatore.
L'interruzione sarà definita nei pazienti trattati con azatioprina o 6MP al momento della randomizzazione, come interruzione dopo almeno 14 settimane e non ripresa entro 52 settimane
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A 14 settimane e senza ripresa entro 1 anno dall'inizio della terapia
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Miglioramento endoscopico
Lasso di tempo: A 26 settimane
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Miglioramento endoscopico definito come una riduzione del decremento ≥50% rispetto al basale nel punteggio SES-CD
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A 26 settimane
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Remissione endoscopica
Lasso di tempo: A 26 e 52 settimane
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Remissione endoscopica definita come SES-CD ≤4
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A 26 e 52 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
24 aprile 2023
Completamento primario (Stimato)
10 settembre 2026
Completamento dello studio (Stimato)
10 settembre 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 settembre 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 ottobre 2022
Primo Inserito (Effettivo)
31 ottobre 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
29 luglio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
28 luglio 2026
Ultimo verificato
1 luglio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0432-22-RMB
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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