Vorbehandlung mit Azithromycin zur Verringerung der Immunogenität gegenüber Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-α-Mitteln bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen (AZITRATIM)
28. Juli 2026 aktualisiert von: Haggai Bar-Yoseph MD, Rambam Health Care Campus
Dies wird eine randomisierte placebokontrollierte Studie bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen vor Beginn einer Anti-Tumornekrosefaktor-α (Anti-TNF)-Therapie sein, die darauf abzielt, die Wirkung einer kurzen Azithromycin-Therapie vor der Behandlung auf die Immunogenität zu testen
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Anti-TNF-Wirkstoffe gelten als Hauptpfeiler der Therapie für Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen (CED).
Dennoch wird seine Wirksamkeit durch die Entwicklung von Anti-Drug-Antikörpern (ADA) behindert, die zu einem Nichtansprechen auf dieses Medikament führen.
Eine Kombination mit Immunsuppressiva wird derzeit verwendet, um die ADA-Entwicklung zu reduzieren, wird jedoch von einem erhöhten Risiko von Nebenwirkungen begleitet (d. h.
Malignität und Infektionen).
Die Forscher haben kürzlich einen epidemiologischen Zusammenhang zwischen der vorherigen Antibiotikaanwendung und der Entwicklung von ADA gefunden und eine antibiotikaspezifische Wirkung auf die ADA-Entwicklung in einem Mausmodell gezeigt.
Makrolid-Antibiotika wurden speziell mit der ADA-Prävention in Verbindung gebracht und führten zu einer längeren Dauer der Behandlung.
Da das Mikrobiom mit dem Ansprechen auf eine Anti-TNF-Therapie in Verbindung gebracht wurde, nehmen die Forscher an, dass eine mikrobielle Manipulation mit Azithromycin vor Beginn der Anti-TNF-Therapie die ADA-Entwicklung verringern wird.
Die Forscher schlagen eine randomisierte kontrollierte Studie vor, um unsere Hypothese zu testen und sie mit übereinstimmenden historischen Kohorten mit verfügbaren klinischen und serologischen Daten zu vergleichen.
Das primäre Ergebnis wird die ADA-Entwicklung nach 1 Jahr Therapie sein.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
180
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Haggai Bar-Yosef, MD
- Telefonnummer: 050-2064878
- E-Mail: h_bar-yoseph@rmc.gov.il
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Anastasia Weis, MD
- E-Mail: A_WEIS@rambam.health.gov.il
Studienorte
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Beersheba, Israel
- Rekrutierung
- Soroka University Medical Center
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Kontakt:
- Doron Schwartz, MD
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Haifa, Israel
- Rekrutierung
- Carmel Medical Center
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Kontakt:
- Ori Segol, MD
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Haifa, Israel
- Rekrutierung
- Bnei Zion
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Kontakt:
- Tova Rainis, MD
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Holon, Israel
- Rekrutierung
- Wolfson Medical Center
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Kontakt:
- Eran Israeli, MD
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Jerusalem, Israel
- Rekrutierung
- Hadassah Medical Center
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Kontakt:
- Lior Katz, MD
-
Jerusalem, Israel
- Rekrutierung
- Shaare Zedek
-
Kontakt:
- Ariella Shitrit, MD
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Kiryat Bialik, Israel
- Rekrutierung
- Zvulun
-
Kontakt:
- Reut Lutski, MD
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Petah Tikva, Israel
- Rekrutierung
- Rabin Medical Center
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Kontakt:
- Iris Dotan
-
-
Haifa District
-
Haifa, Haifa District, Israel
- Rekrutierung
- Rambam Health Care Campus
-
Kontakt:
- Haggai Bar-Yoseph, MD
-
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alle einwilligenden erwachsenen (≥ 18 Jahre) CED-Patienten, die mit einer Infliximab- oder Adalimumab-Therapie beginnen.
Ausschlusskriterien:
- Aufnahme in eine andere Interventionsstudie
- Patienten, die keine Einverständniserklärung abgeben können und keinen Erziehungsberechtigten haben
- Patienten mit perianaler Beteiligung, die voraussichtlich eine Antibiotikatherapie für ihre Erkrankung benötigen
- Patienten unter chronischer Antibiotikatherapie aus beliebigen Gründen
- Morbus Crohn Komplikation, die eine chirurgische Behandlung erfordert
- Geplante/laufende Begleittherapie mit Methotrexat
- Schwangerschaft
- Patienten, die im Vorjahr eine Azithromycin-Therapie erhalten haben (wir schließen die vorherige Anwendung einer anderen Antibiotika-Therapie nicht aus)
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Azithromycin
5-tägige fortlaufende Behandlung mit oralem Azithromycin 500 mg einmal täglich
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Tablette - 500 mg Azithromycin (als Dihydrat)
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Placebo-Komparator: Kontrolle
5-tägiges aufeinanderfolgendes orales Placebo einmal täglich
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Placebo-Tablette identisch in Form und Aussehen mit der im Behandlungsarm verwendeten Azithromycin-Tablette
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Entwicklung von Anti-Drogen-Antikörpern
Zeitfenster: 1 Jahr nach Therapiebeginn
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Prozentsatz der Patienten, die Anti-Drogen-Antikörper entwickeln, definiert als messbare Antikörper unter Verwendung eines Anti-Lambda-ELISA-Tests
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1 Jahr nach Therapiebeginn
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anhaltende kortikosteroidfreie klinische Remission
Zeitfenster: Sowohl 3 Monate als auch 1 Jahr nach Beginn der Therapie
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Morbus Crohn-Aktivitätsindex (CDAI) ≤150 ohne systemische Kortikosteroidtherapie
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Sowohl 3 Monate als auch 1 Jahr nach Beginn der Therapie
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Klinische Reaktion
Zeitfenster: 1 Jahr nach Therapiebeginn
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Eine Reduzierung des CDAI um mindestens 100 Punkte gegenüber dem Ausgangswert.
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1 Jahr nach Therapiebeginn
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Anhaltende kortikosteroidfreie biochemische Remission
Zeitfenster: sowohl 6 Monate als auch 1 Jahr nach Beginn der Therapie
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C-reaktives Protein (CRP) ≤ 1,5 Obergrenze des Normalwerts oder fäkales Calprotectin ≤ 250 mg/kg
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sowohl 6 Monate als auch 1 Jahr nach Beginn der Therapie
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Haltbarkeit der Behandlung
Zeitfenster: sowohl 6 Monate als auch 1 Jahr nach Beginn der Therapie
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Anhaltende Verabreichung von Infliximab oder Adalimumab über 1 Jahr.
Ein Abstand von 16 Wochen oder mehr zwischen den Infliximab-Injektionen oder ein Abstand von 8 Wochen oder mehr zwischen den Adalimumab-Injektionen gilt als Behandlungsabbruch.
Änderung des Anti-TNF-Regimes nach 26 und 52 Wochen, definiert als erhöhte Dosierung oder verkürzte Dosierungsintervalle
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sowohl 6 Monate als auch 1 Jahr nach Beginn der Therapie
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Konzentration von Anti-TNF-Medikamenten
Zeitfenster: 6 Wochen, 26 Wochen und 1 Jahr nach Beginn der Therapie
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Levels zu verschiedenen Zeitpunkten
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6 Wochen, 26 Wochen und 1 Jahr nach Beginn der Therapie
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Frühe Entwicklung von Anti-Arzneimittel-Antikörpern
Zeitfenster: 6 Wochen, 26 Wochen und 1 Jahr nach Beginn der Therapie
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Prozentsatz der Patienten, die Anti-Arzneimittel-Antikörper entwickeln, definiert als messbare Antikörper mit einem Anti-Lambda-ELISA-Assay
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6 Wochen, 26 Wochen und 1 Jahr nach Beginn der Therapie
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PRO-2-Remission in Woche 52
Zeitfenster: 1 Jahr nach Therapiebeginn
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- Vom Patienten berichtete Ergebnisremission (PRO-2) in Woche 52 (definiert als ein mittlerer Tageswert für Bauchschmerzen [AP] von oder unter 1 [AP≤1] UND ein mittlerer Tageswert für die Stuhlfrequenz [SF] von oder unter 3 [SF ≤3] und keine Verschlechterung von AP oder SF gegenüber dem Ausgangswert).
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1 Jahr nach Therapiebeginn
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Anhaltende kortikosteroidfreie klinische Remission von PRO-2
Zeitfenster: Sowohl 14 als auch 1 Jahr nach Therapiebeginn
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Die Rate der anhaltenden kortikosteroidfreien klinischen PRO-2-Remission sowohl nach 14 als auch nach 52 Wochen, definiert als AP≤1 und SF≤3.
Die Rate des klinischen Ansprechens nach 14 Wochen, definiert als eine Verringerung des CDAI um mindestens 100 Punkte gegenüber dem Ausgangswert
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Sowohl 14 als auch 1 Jahr nach Therapiebeginn
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Hinzufügung einer immunmodulatorischen Behandlung
Zeitfenster: Zu jedem Zeitpunkt während des Studiums
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Die Zugaberate der Immunmodulatorbehandlung ist definiert als mindestens eine Dosis Thiopurine oder Methotrexat
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Zu jedem Zeitpunkt während des Studiums
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Beendigung der Behandlung mit Immunmodulatoren
Zeitfenster: Nach 14 Wochen und nicht Wiederaufnahme bis 1 Jahr nach Therapiebeginn
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Die Rate der Beendigung der Immunmodulator-Behandlung.
Bei Patienten, die zum Zeitpunkt der Randomisierung mit Azathioprin oder 6MP behandelt wurden, wird ein Abbruch als Abbruch nach mindestens 14 Wochen und Nichtbeginn nach 52 Wochen definiert
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Nach 14 Wochen und nicht Wiederaufnahme bis 1 Jahr nach Therapiebeginn
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Endoskopische Verbesserung
Zeitfenster: Mit 26 Wochen
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Endoskopische Verbesserung definiert als eine Verringerung des SES-CD-Scores um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert
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Mit 26 Wochen
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Endoskopische Remission
Zeitfenster: In der 26. und 52. Woche
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Endoskopische Remission definiert als SES-CD ≤4
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In der 26. und 52. Woche
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
24. April 2023
Primärer Abschluss (Geschätzt)
10. September 2026
Studienabschluss (Geschätzt)
10. September 2027
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. September 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
25. Oktober 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
31. Oktober 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
29. Juli 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
28. Juli 2026
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 0432-22-RMB
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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