Přechod na doravirin/islatravir (DOR/ISL) u účastníků s virem lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1), kteří jsou virologicky potlačeni biktegravirem/emtricitabinem/tenofovir-alafenamidem (BIC/FTC/TAF) (MK-8591A-052)
4. listopadu 2025 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Randomizovaná, aktivně kontrolovaná, dvojitě zaslepená klinická studie fáze 3 k vyhodnocení přechodu na doravirin/islatravir (DOR/ISL 100 mg/0,25 mg) podávaný jednou denně u účastníků s HIV-1, kteří jsou virologicky potlačeni biktegravirem/emtricitabinem /Tenofovir alafenamid (BIC/FTC/TAF)
Primárními cíli této studie je vyhodnotit antiretrovirovou aktivitu přechodu na DOR/ISL ve srovnání s pokračující BIC/FTC/TAF v týdnu 48; a vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost přechodu na DOR/ISL ve srovnání s pokračujícím BIC/FTC/TAF do 48. týdne.
Primární hypotézy jsou, že (1) DOR/ISL není horší než pokračující BIC/FTC/TAF, jak bylo hodnoceno procentem účastníků s HIV-1 ribonukleovou kyselinou (RNA) ≥50 kopií/ml v týdnu 48, s rozpětí 4 procentních bodů používané k definování non-inferiority; a (2) DOR/ISL je lepší než BIC/FTC/TAF, jak bylo hodnoceno procentem účastníků s HIV-1 RNA ≥50 kopií/ml v týdnu 48.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
514
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
- Holdsworth House Medical Practice ( Site 6200)
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, 2010
- St Vincent's Hospital-IBAC ( Site 6203)
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Austrálie, 4006
- Holdsworth House Medical Practice - Brisbane ( Site 6201)
-
Brisbane, Queensland, Austrálie, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital-Infectious Diseases Research ( Site 6204)
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3181
- Prahran Market Clinic ( Site 6202)
-
-
-
-
Maule Region
-
Talca, Maule Region, Chile, 3465584
- Clinica Universidad Catolica del Maule ( Site 2204)
-
-
Region M. de Santiago
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7620001
- Clínica Universidad de Los Andes ( Site 2206)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8380420
- Universidad de Chile - Hospital Clínico Universidad de Chile-Inmunologia Alergia y VIH ( Site 2200)
-
-
Región de la Araucanía
-
Temuco, Región de la Araucanía, Chile, 4781151
- Hospital hernan henriquez aravena de temuco-Unidad de Investigación Clínica ( Site 2205)
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Institute of Allergy, Clinical Immunology, ( Site 4801)
-
Jerusalem, Izrael, 9120
- Hadassah Medical Center-Infecious Disease ( Site 4802)
-
Ramat Gan, Izrael, 5262100
- Sheba Medical Center-HIV unit ( Site 4803)
-
Tel Aviv, Izrael, 64239
- Sourasky Medical Center ( Site 4804)
-
-
-
-
-
Osaka, Japonsko, 540-0006
- National Hospital Organization - Osaka National Hospital - Institute For Clinical Research ( Site 66
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Japonsko, 460-0001
- National Hospital Organization Nagoya Medical Center ( Site 6603)
-
-
Tokyo
-
Shinjyuku-ku, Tokyo, Japonsko, 162-8655
- Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine ( Site 6601)
-
-
-
-
-
Reading, Spojené království, RG1 5AN
- Royal Berkshire Hospital ( Site 5813)
-
-
Bristol, City of
-
Bristol, Bristol, City of, Spojené království, BS10 5NB
- Southmead Hospital ( Site 5805)
-
-
England
-
Birmingham, England, Spojené království, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham ( Site 5809)
-
Liverpool, England, Spojené království, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital ( Site 5812)
-
London, England, Spojené království, E1 1BB
- Royal London Hospital ( Site 5800)
-
London, England, Spojené království, NW32QG
- Royal Free Hospital ( Site 5801)
-
-
London, City of
-
London, London, City of, Spojené království, SE1 9RT
- Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust ( Site 5808)
-
London, London, City of, Spojené království, WC1E 6JB
- The Mortimer Market Centre for Sexual Health and HIV Research ( Site 5810)
-
-
Wales
-
Cardiff, Wales, Spojené království, CF14 4XW
- University Hospital of Wales ( Site 5803)
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85015
- Pueblo Family Physicians ( Site 1425)
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
- Pacific Oaks Medical Group ( Site 1400)
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90036
- Ruane Clinical Research Group, Inc ( Site 1414)
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90069
- Mills Clinical Research ( Site 1433)
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20005
- Whitman-Walker Institute ( Site 1431)
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33308
- Therafirst Medical Center ( Site 1402)
-
Ft. Pierce, Florida, Spojené státy, 34982
- Midway Immunology and Research Center ( Site 1401)
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33133
- AHF The Kinder Medical Group ( Site 1426)
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
- Orlando Immunology Center ( Site 1407)
-
West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33407
- Triple O Research Institute, P.A ( Site 1417)
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Spojené státy, 30033
- Infectious Disease Specialists of Atlanta ( Site 1403)
-
Macon, Georgia, Spojené státy, 31201
- Mercer University, Department of Internal Medicine ( Site 1411)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02129
- AccessHealth MA ( Site 1419)
-
-
Michigan
-
Berkley, Michigan, Spojené státy, 48072
- Be Well Medical Center ( Site 1408)
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64111
- KC CARE Health Center-Clinical Trials ( Site 1422)
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89106
- Las Vegas Research Center ( Site 1436)
-
-
North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27401
- Regional Center for Infectious Disease Research ( Site 1435)
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78705
- Central Texas Clinical Research ( Site 1413)
-
Bellaire, Texas, Spojené státy, 77401
- St Hope Foundation ( Site 1410)
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75205
- Prism Health North Texas, Oak Cliff Health Center ( Site 1409)
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- North Texas Infectious Diseases Consultants, P.A ( Site 1404)
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Texas Centers for Infectious Disease Associates ( Site 1406)
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77098
- The Crofoot Research Center ( Site 1424)
-
Longview, Texas, Spojené státy, 75605
- DCOL Center for Clinical Research ( Site 1415)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení a vyloučení zahrnují, ale nejsou omezena na následující:
Kritéria pro zařazení:
- Je HIV-1 pozitivní s plazmatickou HIV-1 RNA
- Byl léčen BIC/FTC/TAF s prokázanou virovou supresí (HIV-1 RNA
- Žena není účastníkem fertilního věku (POCBP); nebo pokud je účastnice ve fertilním věku, která není těhotná nebo nekojí, a je ochotna používat přijatelnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuálního styku po dobu trvání studie
Kritéria vyloučení:
- Má infekci HIV-2
- Má diagnózu oportunní infekce definující syndrom aktivní získané imunodeficience (AIDS) do 30 dnů před screeningem
- Má aktivní infekci virem hepatitidy B (HBV).
- Má chronickou infekci virem hepatitidy C (HCV) s laboratorními hodnotami odpovídajícími cirhóze
- Má malignitu v anamnéze ≤ 5 let před poskytnutím zdokumentovaného informovaného souhlasu s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo kožního Kaposiho sarkomu
- užívá nebo se očekává, že bude vyžadovat systémovou imunosupresivní léčbu, imunomodulátory nebo silné a středně silné induktory cytochromu P450 3A (CYP3A)
- Má zdokumentovanou nebo známou virologickou rezistenci vůči DOR
- Kdykoli užíval dlouhodobě působící léčbu HIV (např. cabotegravir, lenacapavir)
- se v současné době účastní nebo se účastnil klinické studie a obdržel (nebo dostává) zkoumanou sloučeninu nebo zařízení od 45 dnů před 1. dnem během období léčby studie s výjimkou těch, kteří jsou aktuálně zařazeni do srovnávacího ramene probíhající studie DOR/ISL
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: DOR/ISL a Placebo na BIC/FTC/TAF
Účastníci budou dostávat DOR/ISL 100 mg/0,25 mg a placebo na BIC/FTC/TAF jednou denně (QD) perorálně od 1. dne do 144. týdne.
Po týdnu 144 mohou způsobilí účastníci pokračovat v DOR/ISL a pokračovat v léčbě ve studii až do týdne 240 nebo do doby, kdy se DOR/ISL stane komerčně dostupným (podle toho, co nastane dříve).
|
DOR/ISL 100 mg/0,25 mg perorální tablety jednou denně
Ostatní jména:
0 mg perorální tablety jednou denně
|
|
Aktivní komparátor: BIC/FTC/TAF a Placebo na DOR/ISL
Účastníci budou dostávat BIC/FTC/TAF 50 mg/200 mg/25 mg a placebo na DOR/ISL jednou denně (QD) perorálně od 1. dne do 144. týdne.
Po týdnu 144 mohou způsobilí účastníci přejít na DOR/ISL a pokračovat ve studijní léčbě až do týdne 240 nebo do doby, kdy se DOR/ISL stane komerčně dostupným (podle toho, co nastane dříve).
|
BIC/FTC/TAF 50 mg/200 mg/25 mg perorální tablety jednou denně
Ostatní jména:
0 mg perorální tablety jednou denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s ribonukleovou kyselinou (RNA) viru lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) ≥50 kopií/mL ve 48. týdnu
Časové okno: 48. týden
|
Hladiny HIV-1 RNA v krevních vzorcích odebraných při každé návštěvě byly měřeny s spolehlivou dolní mezí kvantifikace <50 kopií/mL.
Procento účastníků s HIV-1 RNA ≤50 kopií/mL v týdnu 48 je prezentováno pomocí metody FDA Snapshot pro chybějící data.
|
48. týden
|
|
Procento účastníků, kteří zaznamenají nežádoucí účinky (AE) do 48. týdne
Časové okno: Až do 48. týdne
|
Nepříznivá událost (AE) byla definována jako jakýkoli nežádoucí zdravotní stav u účastníka klinické studie, časově spojený s užíváním studijního zásahu, bez ohledu na to, zda byl považován za související se studijním zásahem.
Je uvedeno procento účastníků, u kterých došlo k alespoň jedné AE.
|
Až do 48. týdne
|
|
Procento účastníků, kteří přeruší studijní intervenci kvůli nežádoucím účinkům do 48. týdne
Časové okno: Až do 48. týdne
|
Nepříznivý účinek byl definován jako jakýkoli nežádoucí lékařský jev u účastníka klinické studie, časově spojený s užíváním studijního zásahu, bez ohledu na to, zda byl považován za související se studijním zásahem.
Je uvedeno procento účastníků, kteří přerušili studijní zásah z důvodu nepříznivého účinku.
|
Až do 48. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s HIV-1 RNA <200 kopií/ml v týdnu 48
Časové okno: 48. týden
|
Hladiny HIV-1 RNA v krevních vzorcích odebraných při každé návštěvě byly měřeny s spolehlivou dolní mezí kvantifikace <50 kopií/mL.
Procento účastníků s HIV-1 RNA <200 kopií/mL v 48. týdnu je uvedeno pomocí metody FDA Snapshot pro chybějící data.
|
48. týden
|
|
Procento účastníků s HIV-1 RNA <50 kopií/ml ve 48. týdnu
Časové okno: 48. týden
|
Hladiny HIV-1 RNA v krevních vzorcích odebraných při každé návštěvě byly měřeny s spolehlivou dolní hranicí kvantifikace <50 kopií/mL.
Procento účastníků s HIV-1 RNA <50 kopií/mL v týdnu 48 je prezentováno pomocí metody FDA Snapshot pro chybějící data.
|
48. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty v počtu T-lymfocytů s diferenciačním znakem CD4+ v týdnu 48
Časové okno: Výchozí hodnota v den 1 a týden 48
|
Hladina plazmatických CD4+ T-lymfocytů byla měřena v buňkách/mm³ při vstupním vyšetření a v 48. týdnu.
Vstupní hodnoty byly definovány jako hodnota každého účastníka v den 1.
Změna od vstupního vyšetření do 48. týdne a odpovídající oboustranné 95% intervaly spolehlivosti byly vypočteny na základě cLDA modelů upravených podle léčebné skupiny, času a interakce čas-léčebná skupina.
|
Výchozí hodnota v den 1 a týden 48
|
|
Procento účastníků s léčbou souvisejícími rezistenčními substitucemi v 48. týdnu
Časové okno: Až do 48. týdne
|
Účastníci s klinicky významnou potvrzenou virémií [2 po sobě jdoucí výskyty s odstupem 4 týdnů (±1 týden) HIV-1 RNA ≥200 kopií/ml v libovolném čase během studie] nebo kteří přerušili studijní intervenci z jiného důvodu s HIV-1 RNA ≥200 kopií/ml v době přerušení splnili kritéria pro testování rezistence po základním vyšetření.
Podle protokolu byli do podskupiny pro analýzu rezistence zařazeni účastníci s HIV-1 RNA ≥400 kopií/ml nebo jakýkoli účastník, u kterého dostupné genotypické nebo fenotypické údaje prokázaly rezistenci, bez ohledu na virovou nálož.
Vzorky plazmy byly odebrány pro genotypické a fenotypické testování rezistence viru HIV-1 na léky a použity k vyhodnocení rezistenci asociovaných substitucí a náchylnosti viru ke studijní intervenci.
Je uvedeno procento účastníků v podskupině pro analýzu rezistence s léčbou vzniklou rezistenci asociovanými substitucemi ke studijní intervenci.
|
Až do 48. týdne
|
|
Procento účastníků s HIV-1 RNA ≥50 kopií/mL v týdnu 96
Časové okno: Týden 96
|
Procento účastníků s HIV-1 RNA ≥50 kopií/ml v týdnu 96 bude uvedeno.
|
Týden 96
|
|
Procento účastníků s HIV-1 RNA <200 kopií/ml v týdnu 96
Časové okno: Týden 96
|
Procento účastníků s virovou náloží HIV-1 RNA <200 kopií/mL v týdnu 96 bude uvedeno.
|
Týden 96
|
|
Procento účastníků s HIV-1 RNA <50 kopií/ml v týdnu 96
Časové okno: Týden 96
|
Bude hlášeno procento účastníků s HIV-1 RNA <50 kopií/mL v týdnu 96.
|
Týden 96
|
|
Změna od výchozí hodnoty v počtu CD4+ T-lymfocytů v týdnu 96
Časové okno: Výchozí hodnota v den 1 a týden 96
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v den 1 v počtu CD4+ T-lymfocytů v týdnu 96 bude uvedena.
|
Výchozí hodnota v den 1 a týden 96
|
|
Počet účastníků s virovými mutacemi rezistence na léčiva v týdnu 96
Časové okno: Týden 96
|
Počet účastníků s prokázanými substitucemi spojenými s virovou rezistencí na léčivo bude zaznamenán v týdnu 96.
|
Týden 96
|
|
Procento účastníků s HIV-1 RNA ≥50 kopií/ml ve 144. týdnu
Časové okno: Týden 144
|
Bude hlášeno procento účastníků s HIV-1 RNA ≥50 kopií/ml po 144 týdnech.
|
Týden 144
|
|
Procento účastníků s HIV-1 RNA <200 kopií/ml ve 144. týdnu
Časové okno: Týden 144
|
Bude uvedeno procento účastníků s HIV-1 RNA <200 kopií/ml ve 144. týdnu.
|
Týden 144
|
|
Procento účastníků s HIV-1 RNA <50 kopií/ml ve 144. týdnu
Časové okno: Týden 144
|
Procento účastníků s HIV-1 RNA <50 kopií/mL ve 144. týdnu bude uvedeno.
|
Týden 144
|
|
Změna od výchozí hodnoty v počtu CD4+ T-lymfocytů v týdnu 144
Časové okno: Výchozí stav v den 1 a týden 144
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v den 1 v počtu CD4+ T-lymfocytů v týdnu 144 bude uvedena.
|
Výchozí stav v den 1 a týden 144
|
|
Počet účastníků s mutacemi virové rezistence na léčivo v týdnu 144
Časové okno: Týden 144
|
Počet účastníků s prokázanými substitucemi spojenými s virovou lékovou rezistencí v týdnu 144 bude uveden.
|
Týden 144
|
|
Procento účastníků, kteří zaznamenají nežádoucí účinky do 144. týdne
Časové okno: Až do 144. týdne
|
Nežádoucí událostí (AE) je jakýkoli nepříznivý zdravotní jev u účastníka klinické studie, časově spojený s užíváním studijní intervence, bez ohledu na to, zda je považován za související se studijní intervencí.
|
Až do 144. týdne
|
|
Procento účastníků, kteří ukončí studijní intervenci z důvodu nežádoucích účinků do 144. týdne
Časové okno: Až do 144. týdne
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakýkoli nepříznivý lékařský jev u účastníka klinické studie, časově spojený s použitím studijní intervence, bez ohledu na to, zda je považován za související se studijní intervencí.
|
Až do 144. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. února 2023
Primární dokončení (Aktuální)
25. října 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
4. srpna 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. listopadu 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. listopadu 2022
První zveřejněno (Aktuální)
30. listopadu 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
18. listopadu 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. listopadu 2025
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Antiinfekční látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Antivirová činidla
- Inhibitory reverzní transkriptázy
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- doravirin
- Bictegravir, emtricitabin, tenofovir alafenamid, kombinace drog
- islatravir
Další identifikační čísla studie
- 8591A-052
- MK-8591A-052 (Jiný identifikátor: MSD)
- 2022-502079-49-00 (Identifikátor registru: EU CT)
- jRCT2051230003 (Identifikátor registru: jRCT)
- U1111-1283-0949 (Identifikátor registru: UTN)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .