Et skift til Doravirine/Islatravir (DOR/ISL) hos deltagere med humant immundefektvirus type 1 (HIV-1), som er virologisk undertrykt på Bictegravir/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid (BIC/FTC/TAF) (MK-8591A-052)
4. november 2025 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
Et fase 3, randomiseret, aktivt kontrolleret, dobbeltblindet klinisk studie for at evaluere et skift til Doravirin/Islatravir (DOR/ISL 100 mg/0,25 mg) én gang dagligt hos deltagere med HIV-1, som er virologisk undertrykt på Bictegravir/Emtricitabin /Tenofovir Alafenamid (BIC/FTC/TAF)
De primære formål med denne undersøgelse er at evaluere den antiretrovirale aktivitet af et skift til DOR/ISL sammenlignet med fortsat BIC/FTC/TAF i uge 48; og for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af et skift til DOR/ISL sammenlignet med fortsat BIC/FTC/TAF til og med uge 48.
De primære hypoteser er, at (1) DOR/ISL er ikke ringere end fortsat BIC/FTC/TAF, vurderet ud fra procentdelen af deltagere med HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) ≥50 kopier/ml i uge 48, med en margen på 4 procentpoint brugt til at definere ikke-mindreværd; og (2) DOR/ISL er overlegen i forhold til BIC/FTC/TAF, vurderet ud fra procentdelen af deltagere med HIV-1 RNA ≥50 kopier/ml i uge 48.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
514
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
- Holdsworth House Medical Practice ( Site 6200)
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2010
- St Vincent's Hospital-IBAC ( Site 6203)
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australien, 4006
- Holdsworth House Medical Practice - Brisbane ( Site 6201)
-
Brisbane, Queensland, Australien, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital-Infectious Diseases Research ( Site 6204)
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3181
- Prahran Market Clinic ( Site 6202)
-
-
-
-
Maule Region
-
Talca, Maule Region, Chile, 3465584
- Clinica Universidad Catolica del Maule ( Site 2204)
-
-
Region M. de Santiago
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7620001
- Clínica Universidad de Los Andes ( Site 2206)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8380420
- Universidad de Chile - Hospital Clínico Universidad de Chile-Inmunologia Alergia y VIH ( Site 2200)
-
-
Región de la Araucanía
-
Temuco, Región de la Araucanía, Chile, 4781151
- Hospital hernan henriquez aravena de temuco-Unidad de Investigación Clínica ( Site 2205)
-
-
-
-
-
Reading, Det Forenede Kongerige, RG1 5AN
- Royal Berkshire Hospital ( Site 5813)
-
-
Bristol, City of
-
Bristol, Bristol, City of, Det Forenede Kongerige, BS10 5NB
- Southmead Hospital ( Site 5805)
-
-
England
-
Birmingham, England, Det Forenede Kongerige, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham ( Site 5809)
-
Liverpool, England, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital ( Site 5812)
-
London, England, Det Forenede Kongerige, E1 1BB
- Royal London Hospital ( Site 5800)
-
London, England, Det Forenede Kongerige, NW32QG
- Royal Free Hospital ( Site 5801)
-
-
London, City of
-
London, London, City of, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
- Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust ( Site 5808)
-
London, London, City of, Det Forenede Kongerige, WC1E 6JB
- The Mortimer Market Centre for Sexual Health and HIV Research ( Site 5810)
-
-
Wales
-
Cardiff, Wales, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
- University Hospital of Wales ( Site 5803)
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85015
- Pueblo Family Physicians ( Site 1425)
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211
- Pacific Oaks Medical Group ( Site 1400)
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90036
- Ruane Clinical Research Group, Inc ( Site 1414)
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90069
- Mills Clinical Research ( Site 1433)
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20005
- Whitman-Walker Institute ( Site 1431)
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33308
- Therafirst Medical Center ( Site 1402)
-
Ft. Pierce, Florida, Forenede Stater, 34982
- Midway Immunology and Research Center ( Site 1401)
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33133
- AHF The Kinder Medical Group ( Site 1426)
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
- Orlando Immunology Center ( Site 1407)
-
West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33407
- Triple O Research Institute, P.A ( Site 1417)
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30033
- Infectious Disease Specialists of Atlanta ( Site 1403)
-
Macon, Georgia, Forenede Stater, 31201
- Mercer University, Department of Internal Medicine ( Site 1411)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02129
- AccessHealth MA ( Site 1419)
-
-
Michigan
-
Berkley, Michigan, Forenede Stater, 48072
- Be Well Medical Center ( Site 1408)
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64111
- KC CARE Health Center-Clinical Trials ( Site 1422)
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89106
- Las Vegas Research Center ( Site 1436)
-
-
North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27401
- Regional Center for Infectious Disease Research ( Site 1435)
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
- Central Texas Clinical Research ( Site 1413)
-
Bellaire, Texas, Forenede Stater, 77401
- St Hope Foundation ( Site 1410)
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75205
- Prism Health North Texas, Oak Cliff Health Center ( Site 1409)
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
- North Texas Infectious Diseases Consultants, P.A ( Site 1404)
-
Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
- Texas Centers for Infectious Disease Associates ( Site 1406)
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77098
- The Crofoot Research Center ( Site 1424)
-
Longview, Texas, Forenede Stater, 75605
- DCOL Center for Clinical Research ( Site 1415)
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Institute of Allergy, Clinical Immunology, ( Site 4801)
-
Jerusalem, Israel, 9120
- Hadassah Medical Center-Infecious Disease ( Site 4802)
-
Ramat Gan, Israel, 5262100
- Sheba Medical Center-HIV unit ( Site 4803)
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Sourasky Medical Center ( Site 4804)
-
-
-
-
-
Osaka, Japan, 540-0006
- National Hospital Organization - Osaka National Hospital - Institute For Clinical Research ( Site 66
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Japan, 460-0001
- National Hospital Organization Nagoya Medical Center ( Site 6603)
-
-
Tokyo
-
Shinjyuku-ku, Tokyo, Japan, 162-8655
- Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine ( Site 6601)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
De vigtigste inklusions- og ekskluderingskriterier omfatter, men er ikke begrænset til, følgende:
Inklusionskriterier:
- Er HIV-1 positiv med plasma HIV-1 RNA
- Har modtaget BIC/FTC/TAF-behandling med dokumenteret viral suppression (HIV-1 RNA
- Kvinde er ikke deltager i den fødedygtige alder (POCBP); eller hvis en deltager i den fødedygtige alder, ikke er gravid eller ammer, og er villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuelt samleje i studietiden
Ekskluderingskriterier:
- Har HIV-2 infektion
- Har en diagnose af et aktivt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende opportunistisk infektion inden for 30 dage før screening
- Har aktiv hepatitis B-virus (HBV) infektion
- Har kronisk hepatitis C-virus (HCV) infektion med laboratorieværdier, der stemmer overens med skrumpelever
- Har en anamnese med malignitet ≤ 5 år før afgivelse af dokumenteret informeret samtykke bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller kutan Kaposis sarkom
- Tager eller forventes at kræve systemisk immunsuppressiv behandling, immunmodulatorer eller stærke og moderate cytokrom P450 3A (CYP3A) inducere
- Har en dokumenteret eller kendt virologisk resistens over for DOR
- Har taget langtidsvirkende HIV-behandling på noget tidspunkt (f.eks. cabotegravir, lenacapavir)
- Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i et klinisk studie og har modtaget (eller modtager) et forsøgsstof eller -enhed fra 45 dage før dag 1 gennem undersøgelsens behandlingsperiode undtagen dem, der i øjeblikket er indskrevet i sammenligningsarmen af et igangværende DOR/ISL-studie
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: DOR/ISL og Placebo til BIC/FTC/TAF
Deltagerne vil modtage DOR/ISL 100 mg/0,25 mg og placebo til BIC/FTC/TAF én gang dagligt (QD) oralt fra dag 1 til uge 144.
Efter uge 144 kan kvalificerede deltagere fortsætte på DOR/ISL og fortsætte undersøgelsesbehandlingen indtil uge 240 eller til, hvor DOR/ISL bliver kommercielt tilgængelige (alt efter hvad der kommer først).
|
DOR/ISL 100 mg/0,25 mg orale tabletter én gang dagligt
Andre navne:
0 mg orale tabletter én gang dagligt
|
|
Aktiv komparator: BIC/FTC/TAF og placebo til DOR/ISL
Deltagerne vil modtage BIC/FTC/TAF 50 mg/200 mg/25 mg og placebo til DOR/ISL én gang dagligt (QD) oralt fra dag 1 til uge 144.
Efter uge 144 kan kvalificerede deltagere skifte til DOR/ISL og fortsætte undersøgelsesbehandlingen indtil uge 240 eller til, hvor DOR/ISL bliver kommercielt tilgængelig (alt efter hvad der kommer først).
|
BIC/FTC/TAF 50 mg/200 mg/25 mg orale tabletter én gang dagligt
Andre navne:
0 mg orale tabletter én gang dagligt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med humant immundefektvirus type 1 (HIV-1) ribonukleinsyre (RNA) ≥50 kopier/mL ved uge 48
Tidsramme: Uge 48
|
HIV-1 RNA-niveauer i blodprøver taget ved hvert besøg blev målt med en pålidelig nedre grænse for kvantificering på <50 kopier/mL.
Procentdelen af deltagere med HIV-1 RNA ≤50 kopier/mL ved uge 48 præsenteres ved hjælp af FDA Snapshot-metoden til manglende data.
|
Uge 48
|
|
Procentdel af deltagere, der oplever bivirkninger (AEs) gennem uge 48
Tidsramme: Op til uge 48
|
En bivirkning blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i en klinisk undersøgelse, som var tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelsesinterventionen, uanset om den blev anset for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
Procentdelen af deltagere, der oplevede mindst én bivirkning, er rapporteret.
|
Op til uge 48
|
|
Procentdel af deltagere, der afbryder studiebehandling på grund af bivirkninger gennem uge 48
Tidsramme: Op til uge 48
|
En bivirkning blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i en klinisk undersøgelse, som var tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelsesinterventionen, uanset om den blev anset for relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
Procentdelen af deltagere, der afbrød undersøgelsesinterventionen på grund af en bivirkning, er rapporteret.
|
Op til uge 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med HIV-1 RNA <200 kopier/mL efter 48 uger
Tidsramme: Uge 48
|
HIV-1 RNA-niveauer i blodprøver taget ved hvert besøg blev målt med en pålidelig nedre grænse for kvantificering på <50 kopier/mL.
Procentdelen af deltagere med HIV-1 RNA <200 kopier/mL ved uge 48 præsenteres ved hjælp af FDA Snapshot-metoden til manglende data.
|
Uge 48
|
|
Procentdel af deltagere med HIV-1 RNA <50 kopier/mL efter 48 uger
Tidsramme: Uge 48
|
HIV-1 RNA-niveauer i blodprøver taget ved hvert besøg blev målt med en pålidelig nedre grænse for kvantificering på <50 kopier/mL.
Procentdelen af deltagere med HIV-1 RNA <50 kopier/mL i uge 48 præsenteres ved hjælp af FDA Snapshot-metoden til manglende data.
|
Uge 48
|
|
Ændring fra baseline i antallet af differencieringsklynge 4-positive (CD4+) T-celler ved uge 48
Tidsramme: Baseline ved dag 1 og uge 48
|
Plasma CD4+ T-celle-antallet blev målt i celler/mm^3 ved baseline og efter 48 uger.
Baseline-målinger blev defineret som hver deltagers værdi på dag 1.
Ændringen fra baseline til uge 48 og de tilsvarende 2-sidede 95% konfidensintervaller blev beregnet baseret på cLDA-modeller justeret for behandlingsgruppe, tid og interaktionen mellem tid og behandlingsgruppe.
|
Baseline ved dag 1 og uge 48
|
|
Procentdel af deltagere med behandlingsrelaterede, resistensforbundne substitutioner ved uge 48
Tidsramme: Op til uge 48
|
Deltagere med klinisk signifikant bekræftet viremi [2 på hinanden følgende forekomster 4 uger (±1 uge) fra hinanden af HIV-1 RNA ≥200 kopier/mL til enhver tid under undersøgelsen] eller som afbryder studieintervention af en anden grund med HIV-1 RNA ≥200 kopier/mL på afbrydelsestidspunktet opfyldte kriterierne for resistenstest efter baseline. Ifølge protokollen blev deltagere med HIV-1 RNA ≥400 kopier/mL eller enhver deltager, for hvilken tilgængelige genotypiske eller fænotypiske data viser tegn på resistens, uanset viralmængde, inkluderet i resistensanalysedelsættet. Plasmaprøver blev indsamlet til genotypisk og fænotypisk testning af HIV-1-viral lægemiddelresistens og anvendt til at vurdere resistensassocierede substitutioner og virussusceptibilitet over for studieinterventionen. Procentdelen af deltagere i resistensanalysedelsættet med behandlingsfremkomne resistensassocierede substitutioner over for studieinterventionen præsenteres.
|
Op til uge 48
|
|
Procentdel af deltagere med HIV-1 RNA ≥50 kopier/mL efter 96 uger
Tidsramme: Uge 96
|
Procentdelen af deltagere med HIV-1 RNA ≤50 kopier/mL efter 96 uger vil blive rapporteret.
|
Uge 96
|
|
Procentdel af deltagere med HIV-1 RNA <200 kopier/mL ved uge 96
Tidsramme: Uge 96
|
Procentdelen af deltagere med HIV-1 RNA <200 kopier/mL efter uge 96 vil blive rapporteret.
|
Uge 96
|
|
Procentdel af deltagere med HIV-1 RNA <50 kopier/mL efter uge 96
Tidsramme: Uge 96
|
Andelen af deltagere med HIV-1 RNA <50 kopier/mL i uge 96 vil blive rapporteret.
|
Uge 96
|
|
Ændring fra baseline i CD4+ T-celleantal ved uge 96
Tidsramme: Baseline ved dag 1 og uge 96
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline på dag 1 i CD4+ T-celletal ved uge 96 vil blive rapporteret.
|
Baseline ved dag 1 og uge 96
|
|
Antal deltagere med virale lægemiddelresistensmutationer ved uge 96
Tidsramme: Uge 96
|
Antallet af deltagere med tegn på virale lægemiddelresistens-associerede substitutioner ved uge 96 vil blive rapporteret.
|
Uge 96
|
|
Procentdel af deltagere med HIV-1 RNA ≥50 kopier/mL ved uge 144
Tidsramme: Uge 144
|
Procentdelen af deltagere med HIV-1 RNA ≤50 kopier/mL ved uge 144 vil blive rapporteret.
|
Uge 144
|
|
Procentdel af deltagere med HIV-1 RNA <200 kopier/mL efter uge 144
Tidsramme: Uge 144
|
Procentdelen af deltagere med HIV-1 RNA <200 kopier/mL i uge 144 vil blive rapporteret.
|
Uge 144
|
|
Procentdel af deltagere med HIV-1 RNA <50 kopier/mL efter 144 uger
Tidsramme: Uge 144
|
Procentdelen af deltagere med HIV-1 RNA <50 kopier/mL efter 144 uger vil blive rapporteret.
|
Uge 144
|
|
Ændring fra baseline i CD4+ T-celletal uge 144
Tidsramme: Baseline på dag 1 og uge 144
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline på dag 1 i CD4+ T-celleantal ved uge 144 vil blive rapporteret.
|
Baseline på dag 1 og uge 144
|
|
Antal deltagere med virale lægemiddelresistensmutationer ved uge 144
Tidsramme: Uge 144
|
Antallet af deltagere med tegn på virale lægemiddelresistens-associerede substitutioner ved uge 144 vil blive rapporteret.
|
Uge 144
|
|
Procentdel af deltagere, der oplever bivirkninger gennem uge 144
Tidsramme: Op til uge 144
|
En bivirkning er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i en klinisk undersøgelse, som er tidsmæssigt forbundet med anvendelsen af undersøgelsesinterventionen, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
|
Op til uge 144
|
|
Procentdel af deltagere, der afbryder studieintervention på grund af bivirkninger gennem uge 144
Tidsramme: Op til uge 144
|
En bivirkning er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i en klinisk undersøgelse, som er tidsmæssigt associeret med brugen af undersøgelsesinterventionen, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
|
Op til uge 144
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. februar 2023
Primær færdiggørelse (Faktiske)
25. oktober 2024
Studieafslutning (Anslået)
4. august 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. november 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. november 2022
Først opslået (Faktiske)
30. november 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
18. november 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. november 2025
Sidst verificeret
1. november 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 8591A-052
- MK-8591A-052 (Anden identifikator: MSD)
- 2022-502079-49-00 (Registry Identifier: EU CT)
- jRCT2051230003 (Registry Identifier: jRCT)
- U1111-1283-0949 (Registry Identifier: UTN)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .