Cílení na síť ve výchozím režimu: Studie TMS-fMRI

Posttraumatická stresová porucha (PTSD) je zničující onemocnění, při kterém jsou traumatické autobiografické vzpomínky rušivé a vedou k symptomům úzkosti. Tyto symptomy jsou v souladu s funkcemi sítě výchozího režimu (DMN) a ve skutečnosti mají pacienti s posttraumatickou stresovou poruchou abnormality v rámci DMN a v jejích interakcích s jinými sítěmi, zejména s význačnou sítí a frontoparietální nebo centrální výkonnou sítí.

Fokální repetitivní pulzní transkraniální magnetická stimulace (rTMS) umožňuje neuromodulaci vybraných oblastí mozku a propojených sítí k léčbě specifických symptomů, ale mozkové cíle pro podporu této terapie u PTSD se teprve objevují. Nedávná analýza odhalila mozkový okruh spojený se zlepšením úzkosti a somatických symptomů po léčbě deprese rTMS. Oblast levé hemisféry s nejsilnější fMRI funkční konektivitou s tímto okruhem leží v anatomické oblasti 8Av a DMN. Tato asociace naznačuje, že modulace DMN prostřednictvím stimulace na levé 8Av by mohla být novým přístupem rTMS pro léčbu úzkosti a může pomoci zmírnit symptomy úzkosti u PTSD. Tento cíl by byl nový, protože velká většina klinických studií rTMS u PTSD se zaměřovala na pravé frontální oblasti význačných a frontoparietálních sítí namísto DMN. Jedním z potenciálních důvodů je to, že nejvíce zavedené uzly DMN neleží přímo pod pokožkou hlavy/lebkou, a proto jsou rTMS nedosažitelné.

V tomto návrhu testujeme celkovou hypotézu, že levá oblast 8Av může sloužit jako robustní, přímý mozkový cíl pro DMN, a tak usnadňuje terapii PTSD a mnoha dalších poruch zahrnujících DMN. Navrhujeme použít TMS-fMRI u 30 účastníků s PTSD k testování kauzálních souvislostí mezi levým 8Av a jinými oblastmi, které by mohly zprostředkovat odpověď. Budeme testovat konektivitu mezi 8Av a dolním parietálním lalokem (IPL), oblastí v DMN zapojenou do zpracování kontextu, a dalšími uzly DMN (např. zadní cingulát, ventromediální prefrontální kortex). Máme pilotní data, ve kterých jsme zjistili, že funkční spojení mezi 8Av a IPL je abnormální u lidí s úzkostí ve srovnání s kontrolami, a také to, že dodání rTMS do těchto oblastí zmírňuje úzkost. Budeme také zkoumat, zda stimulace při 8Av moduluje přední inzulu, uzel sítě význačných bodů, jehož funkční konektivita předpovídá přínos dlouhodobé expoziční terapie u PTSD. Budeme měřit TMS-indukovanou BOLD odpověď v těchto oblastech na stimulaci 8Av a porovnáme tuto odpověď s konvenčními funkčními analýzami funkční konektivity fMRI v klidovém stavu založených na semenech, které by mohly sloužit jako alternativní marker pro kapacitu modulace. Kromě toho poskytneme stimulaci theta burst rTMS (cTBS) a budeme studovat, jak se mění konektivita s ohledem na výchozí hodnotu. Naším celkovým cílem je charakterizovat levou 8Av funkční konektivitu u PTSD a prozkoumat účinky parametrů stimulace rTMS. Tento projekt tak poskytne mechanické pochopení terapie rTMS při 8Av a odhalí účinky nového cíle atlasu založeného na konektivitě.

Účastníci studie přijedou na tři návštěvy. Během první návštěvy účastníci podstoupí MRI, psychologické a funkční testy, které budou použity k jejich charakterizaci a také k potvrzení jejich diagnóz a způsobilosti pro studii. Účastníci poté podstoupí simultánní TMS-fMRI a cTBS a fMRI při druhé a třetí návštěvě.