Az alapértelmezett módú hálózat megcélzása: TMS-fMRI tanulmány

A poszttraumás stressz zavar (PTSD) egy pusztító betegség, amelyben a traumás önéletrajzi emlékek tolakodóak és szorongásos tünetekhez vezetnek. Ezek a tünetek összhangban vannak az alapértelmezett módú hálózat (DMN) funkcióival, és valójában a PTSD-s betegek rendellenességeket mutatnak a DMN-en belül és más hálózatokkal való interakciójában, nevezetesen a kiugró hálózattal és a frontoparietális vagy központi végrehajtó hálózattal.

A fokális ismétlődő impulzusos transzkraniális mágneses stimuláció (rTMS) lehetővé teszi a kiválasztott agyi régiók és az összekapcsolt hálózatok neuromodulációját specifikus tünetek kezelésére, de a PTSD terápiáját támogató agyi célpontok felderítése folyamatban van. Egy közelmúltbeli elemzés feltárt egy agyi áramkört, amely a szorongás és a szomatikus tünetek javulásához kapcsolódik a depresszió rTMS-kezelését követően. Ezzel az áramkörrel a legerősebb fMRI funkcionális kapcsolattal rendelkező bal félteke régió a 8Av anatómiai területen és a DMN-en belül található. Ez az összefüggés arra utal, hogy a DMN modulálása a bal 8Av stimulációval egy új rTMS megközelítés lehet a szorongás kezelésében, és segíthet a szorongásos tünetek enyhítésében a PTSD-ben. Ez a cél újszerű lenne, mivel a PTSD-ben végzett rTMS-re vonatkozó klinikai vizsgálatok túlnyomó többsége a DMN helyett a kiemelkedő és frontoparietális hálózatok jobb frontális régióit célozta meg. Az egyik lehetséges ok az, hogy a DMN legmegbízhatóbb csomópontjai nem közvetlenül a fejbőr/koponya alatt helyezkednek el, így az rTMS nem éri el őket.

Ebben a javaslatban azt az általános hipotézist teszteljük, hogy a bal oldali 8Av terület robusztus, közvetlen agyi célpontként szolgálhat a DMN számára, megkönnyítve ezzel a PTSD és sok más, a DMN-t érintő rendellenesség kezelését. Javasoljuk a TMS-fMRI alkalmazását 30 PTSD-s résztvevőnél a bal 8Av és más olyan régiók közötti ok-okozati összefüggések tesztelésére, amelyek közvetíthetik a választ. Megvizsgáljuk a kapcsolatot a 8Av és az inferior parietális lebeny (IPL), a DMN kontextusfeldolgozásban részt vevő régiója, valamint a DMN egyéb csomópontjai (például hátsó cingulate, ventromediális prefrontális kéreg) között. Olyan kísérleti adatokkal rendelkezünk, amelyekben azt találtuk, hogy a 8Av és az IPL közötti funkcionális kapcsolat abnormális a szorongásos emberekben a kontrollokhoz képest, és azt is, hogy az rTMS eljuttatása ezekbe a régiókba csökkenti a szorongást. Azt is megvizsgáljuk, hogy a 8Av-vel végzett stimuláció modulálja-e az elülső szigetet, a kiugró hálózat azon csomópontját, amelynek funkcionális összekapcsolhatósága előrevetíti a hosszan tartó expozíciós terápia előnyeit PTSD-ben. Megmérjük a TMS által kiváltott BOLD választ ezeken a területeken a 8Av stimulálására, és összehasonlítjuk ezt a választ a hagyományos, mag-alapú nyugalmi állapotú fMRI funkcionális kapcsolódási elemzésekkel, amelyek a modulációs kapacitás alternatív markereként szolgálhatnak. Ezenkívül théta burst rTMS (cTBS) stimulációt fogunk végezni, és megvizsgáljuk, hogyan változik a kapcsolat az alapvonalhoz képest. Általános célunk a bal oldali 8Av funkcionális kapcsolat jellemzése PTSD-ben, és az rTMS stimulációs paraméterek hatásainak feltárása. Ez a projekt így mechanikusan megérti az rTMS-terápiát 8Av-n, és feltárja egy új, kapcsolaton alapuló atlasz-célpont hatásait.

A vizsgálatban résztvevők három látogatásra jönnek. Az első látogatás során a résztvevők MRI-n, pszichológiai és funkcionális teszteken esnek át, amelyek segítségével jellemzik őket, valamint megerősítik a diagnózisukat és a vizsgálatra való alkalmasságukat. A második és harmadik látogatás során a résztvevők egyidejűleg TMS-fMRI-n, cTBS-en és fMRI-n mennek keresztül.