Gericht op het standaardmodusnetwerk: een TMS-fMRI-onderzoek

Posttraumatische stressstoornis (PTSS) is een verwoestende ziekte waarbij traumatische autobiografische herinneringen opdringerig zijn en tot angstsymptomen leiden. Deze symptomen komen overeen met de functies van het standaardmodusnetwerk (DMN) en in feite hebben PTSS-patiënten afwijkingen binnen het DMN en in zijn interacties met andere netwerken, met name het salience-netwerk en het frontopariëtale of centrale uitvoerende netwerk.

Focal repetitive pulse transcranial magnetische stimulatie (rTMS) maakt neuromodulatie van geselecteerde hersengebieden en verbonden netwerken mogelijk om specifieke symptomen te behandelen, maar de hersendoelen om deze therapie bij PTSS te ondersteunen, worden nog ontdekt. Een recente analyse bracht een hersencircuit aan het licht dat verband houdt met verbetering van angst en somatische symptomen na de rTMS-behandeling van depressie. Het gebied van de linkerhersenhelft met de sterkste functionele fMRI-connectiviteit met dit circuit ligt binnen het anatomische gebied 8Av en het DMN. Deze associatie suggereert dat het moduleren van het DMN door stimulatie aan de linker 8Av een nieuwe rTMS-benadering zou kunnen zijn voor de behandeling van angst en kan helpen bij het verbeteren van angstsymptomen bij PTSS. Dit doelwit zou nieuw zijn, aangezien de overgrote meerderheid van de klinische onderzoeken naar rTMS bij PTSS gericht was op de rechter frontale regio's van de opvallendheid en frontopariëtale netwerken in plaats van op het DMN. Een mogelijke reden is dat de meest gevestigde knooppunten van het DMN niet direct onder de hoofdhuid/schedel liggen en dus onbereikbaar zijn voor rTMS.

In dit voorstel testen we de algemene hypothese dat linkergebied 8Av kan dienen als een robuust, direct hersendoel voor het DMN, waardoor therapie voor PTSS en de vele andere aandoeningen waarbij het DMN betrokken is, wordt vergemakkelijkt. We stellen voor om TMS-fMRI te gebruiken bij 30 deelnemers met PTSS om de oorzakelijke verbanden tussen linker 8Av en andere regio's te testen die een reactie zouden kunnen bemiddelen. We zullen de connectiviteit testen tussen 8Av en de inferieure pariëtale kwab (IPL), een regio in het DMN die betrokken is bij contextverwerking, en andere knooppunten van het DMN (bijv. posterior cingulate, ventromediale prefrontale cortex). We hebben pilootgegevens waarin we ontdekten dat de functionele verbinding tussen 8Av en de IPL abnormaal is bij mensen met angst in vergelijking met controles, en ook dat het leveren van rTMS aan deze regio's de angst vermindert. We zullen ook onderzoeken of stimulatie bij 8Av de anterieure insula moduleert, een knooppunt van het salience-netwerk waarvan de functionele connectiviteit voordeel voorspelt van langdurige blootstellingstherapie bij PTSS. We zullen de TMS-geïnduceerde BOLD-respons in deze gebieden op stimulatie van 8Av meten en deze respons vergelijken met conventionele op zaden gebaseerde functionele fMRI-connectiviteitsanalyses in rusttoestand die zouden kunnen dienen als een alternatieve marker voor capaciteit voor modulatie. Daarnaast zullen we theta burst rTMS (cTBS)-stimulatie leveren en onderzoeken hoe de connectiviteit verandert ten opzichte van de basislijn. Ons algemene doel is om de functionele connectiviteit van de linker 8Av bij PTSS te karakteriseren en de effecten van rTMS-stimulatieparameters te onderzoeken. Dit project zal dus een mechanistisch begrip verschaffen van rTMS-therapie bij 8Av, en zal de effecten onthullen van een nieuw op connectiviteit gebaseerd atlasdoel.

De deelnemers aan het onderzoek komen drie keer langs. Tijdens het eerste bezoek ondergaan de deelnemers MRI-, psychologische en functionele tests die zullen worden gebruikt om hen te karakteriseren en om hun diagnose en geschiktheid voor het onderzoek te bevestigen. Deelnemers ondergaan dan gelijktijdig TMS-fMRI en cTBS en fMRI tijdens het tweede en derde bezoek.