Ukierunkowanie na sieć trybu domyślnego: badanie TMS-fMRI

Zespół stresu pourazowego (PTSD) to wyniszczająca choroba, w której traumatyczne wspomnienia autobiograficzne są natrętne i prowadzą do objawów lękowych. Objawy te są zgodne z funkcjami sieci trybu domyślnego (DMN) i faktycznie pacjenci z zespołem stresu pourazowego mają nieprawidłowości w obrębie DMN i w jej interakcjach z innymi sieciami, zwłaszcza siecią salience i czołowo-ciemieniową lub centralną siecią wykonawczą.

Ogniskowa, powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS) umożliwia neuromodulację wybranych obszarów mózgu i połączonych sieci w celu leczenia określonych objawów, ale cele mózgowe wspierające tę terapię w PTSD są wciąż odkrywane. Niedawna analiza ujawniła obwód mózgu związany z poprawą lęku i objawów somatycznych po leczeniu depresji rTMS. Region lewej półkuli z najsilniejszą funkcjonalną łącznością fMRI z tym obwodem leży w obszarze anatomicznym 8Av i DMN. To powiązanie sugeruje, że modulowanie DMN poprzez stymulację w lewym 8Av może być nowym podejściem rTMS do leczenia lęku i może pomóc złagodzić objawy lękowe w PTSD. Cel ten byłby nowatorski, ponieważ zdecydowana większość badań klinicznych rTMS w PTSD była ukierunkowana na prawe przednie obszary sieci salience i czołowo-ciemieniowych zamiast DMN. Jednym z potencjalnych powodów jest to, że najbardziej ugruntowane węzły DMN nie leżą bezpośrednio pod skórą głowy/czaszką, a zatem są niedostępne dla rTMS.

W tej propozycji testujemy ogólną hipotezę, że lewy obszar 8Av może służyć jako solidny, bezpośredni cel mózgowy dla DMN, ułatwiając w ten sposób terapię PTSD i wielu innych zaburzeń związanych z DMN. Proponujemy użycie TMS-fMRI u 30 uczestników z PTSD w celu przetestowania związków przyczynowych między lewym 8Av a innymi regionami, które mogą pośredniczyć w odpowiedzi. Przetestujemy łączność między 8Av a dolnym płatem ciemieniowym (IPL), regionem w DMN zaangażowanym w przetwarzanie kontekstu i innymi węzłami DMN (np. tylnym zakrętem obręczy, brzuszno-przyśrodkową korą przedczołową). Mamy dane pilotażowe, w których stwierdziliśmy, że funkcjonalny związek między 8Av a IPL jest nieprawidłowy u osób z lękiem w porównaniu z grupą kontrolną, a także, że dostarczanie rTMS do tych regionów łagodzi lęk. Zbadamy również, czy stymulacja przy 8Av moduluje przednią wyspę, węzeł sieci salience, którego łączność funkcjonalna przewiduje korzyści z terapii przedłużonej ekspozycji w PTSD. Zmierzymy indukowaną przez TMS odpowiedź BOLD w tych obszarach na stymulację 8Av i porównamy tę odpowiedź z konwencjonalnymi analizami połączeń fMRI w stanie spoczynku opartymi na nasionach, które mogą służyć jako alternatywny marker zdolności do modulacji. Ponadto dostarczymy stymulację theta burst rTMS (cTBS) i zbadamy, jak zmienia się łączność w stosunku do linii bazowej. Naszym ogólnym celem jest scharakteryzowanie funkcjonalnej łączności lewego 8Av w PTSD i zbadanie wpływu parametrów stymulacji rTMS. Projekt ten zapewni zatem mechanistyczne zrozumienie terapii rTMS przy 8Av i ujawni efekty nowatorskiego celu atlasu opartego na łączności.

Uczestnicy badania przyjadą na trzy wizyty. Podczas pierwszej wizyty uczestnicy zostaną poddani badaniu rezonansem magnetycznym, testom psychologicznym i funkcjonalnym, które posłużą do ich charakterystyki oraz potwierdzenia rozpoznania i zakwalifikowania do badania. Następnie uczestnicy przejdą jednoczesne TMS-fMRI oraz cTBS i fMRI podczas drugiej i trzeciej wizyty.