Apuntando a la red de modo predeterminado: un estudio de TMS-fMRI

El trastorno de estrés postraumático (TEPT) es una enfermedad devastadora en la que los recuerdos autobiográficos traumáticos son intrusivos y provocan síntomas de ansiedad. Estos síntomas se alinean con las funciones de la red de modo predeterminado (DMN) y, de hecho, los pacientes con PTSD tienen anomalías dentro de la DMN y en sus interacciones con otras redes, en particular la red de prominencia y la red ejecutiva central o frontoparietal.

La estimulación magnética transcraneal de pulsos repetitivos focales (rTMS, por sus siglas en inglés) permite la neuromodulación de regiones cerebrales seleccionadas y redes conectadas para tratar síntomas específicos, pero los objetivos cerebrales para apoyar esta terapia en el TEPT están en proceso de descubrimiento. Un análisis reciente descubrió un circuito cerebral asociado con la mejora de la ansiedad y los síntomas somáticos después del tratamiento de la depresión con rTMS. La región del hemisferio izquierdo con la conectividad funcional fMRI más fuerte con este circuito se encuentra dentro del área anatómica 8Av y la DMN. Esta asociación sugiere que la modulación de la DMN a través de la estimulación en el 8Av izquierdo podría ser un enfoque novedoso de rTMS para el tratamiento de la ansiedad y puede ayudar a mejorar los síntomas de ansiedad en el PTSD. Este objetivo sería novedoso ya que la gran mayoría de los ensayos clínicos de rTMS en el PTSD se han dirigido a las regiones frontales derechas de las redes de prominencia y frontoparietal en lugar de la DMN. Una posible razón es que los nodos más establecidos de la DMN no se encuentran directamente debajo del cuero cabelludo/cráneo y, por lo tanto, la rTMS no los puede alcanzar.

En esta propuesta, probamos la hipótesis general de que el área izquierda 8Av puede servir como un objetivo cerebral sólido y directo para la DMN, lo que facilita la terapia para el PTSD y los muchos otros trastornos que involucran a la DMN. Proponemos usar TMS-fMRI en 30 participantes con PTSD para probar las conexiones causales entre el 8Av izquierdo y otras regiones que podrían mediar una respuesta. Probaremos la conectividad entre 8Av y el lóbulo parietal inferior (IPL), una región de la DMN involucrada en el procesamiento del contexto, y otros nodos de la DMN (p. ej., cíngulo posterior, corteza prefrontal ventromedial). Tenemos datos piloto en los que encontramos que la conexión funcional entre 8Av y la IPL es anormal en personas con ansiedad en relación con los controles, y también que administrar rTMS a estas regiones mejora la ansiedad. También exploraremos si la estimulación en 8Av modula la ínsula anterior, un nodo de la red de prominencia cuya conectividad funcional predice el beneficio de la terapia de exposición prolongada en el TEPT. Mediremos la respuesta BOLD inducida por TMS en estas áreas a la estimulación de 8Av y compararemos esta respuesta con análisis de conectividad funcional fMRI en estado de reposo basados ​​en semillas convencionales que podrían servir como un marcador alternativo para la capacidad de modulación. Además, proporcionaremos estimulación theta burst rTMS (cTBS) y estudiaremos cómo cambia la conectividad con respecto a la línea de base. Nuestro objetivo general es caracterizar la conectividad funcional izquierda 8Av en el PTSD y explorar los efectos de los parámetros de estimulación de rTMS. Por lo tanto, este proyecto proporcionará una comprensión mecánica de la terapia rTMS en 8Av y revelará los efectos de un nuevo objetivo de atlas basado en conectividad.

Los participantes en el estudio vendrán para tres visitas. Durante la primera visita, los participantes se someterán a pruebas de resonancia magnética, psicológicas y funcionales que se utilizarán para caracterizarlos y confirmar sus diagnósticos y elegibilidad para el estudio. Luego, los participantes se someterán a TMS-fMRI y cTBS y fMRI simultáneos en la segunda y tercera visita.