Visando a rede de modo padrão: um estudo TMS-fMRI

O transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) é uma doença devastadora na qual memórias autobiográficas traumáticas são intrusivas e levam a sintomas de ansiedade. Esses sintomas se alinham com as funções da rede de modo padrão (DMN) e, de fato, os pacientes com TEPT apresentam anormalidades dentro da DMN e em suas interações com outras redes, notadamente a rede de saliência e a rede executiva frontoparietal ou central.

A estimulação magnética transcraniana de pulso repetitivo focal (rTMS) permite a neuromodulação de regiões cerebrais selecionadas e redes conectadas para tratar sintomas específicos, mas os alvos cerebrais para apoiar essa terapia no TEPT estão sendo descobertos. Uma análise recente descobriu um circuito cerebral associado à melhora da ansiedade e dos sintomas somáticos após o tratamento da depressão com rTMS. A região do hemisfério esquerdo com a conectividade funcional fMRI mais forte com este circuito está dentro da área anatômica 8Av e DMN. Essa associação sugere que a modulação do DMN por meio da estimulação no 8Av esquerdo pode ser uma nova abordagem de rTMS para o tratamento da ansiedade e pode ajudar a melhorar os sintomas de ansiedade no TEPT. Esse alvo seria novo, uma vez que a grande maioria dos ensaios clínicos de rTMS em PTSD têm como alvo as regiões frontais direitas da saliência e redes frontoparietais em vez do DMN. Uma razão potencial é que os nós mais estabelecidos do DMN não se encontram diretamente abaixo do couro cabeludo/crânio e, portanto, são inacessíveis pelo rTMS.

Nesta proposta, testamos a hipótese geral de que a área esquerda 8Av pode servir como um alvo cerebral direto e robusto para o DMN, facilitando assim a terapia para TEPT e muitos outros distúrbios envolvendo o DMN. Propomos usar TMS-fMRI em 30 participantes com TEPT para testar as conexões causais entre 8Av esquerdo e outras regiões que poderiam mediar uma resposta. Testaremos a conectividade entre 8Av e o lobo parietal inferior (IPL), uma região do DMN envolvida no processamento de contexto, e outros nodos do DMN (por exemplo, cingulado posterior, córtex pré-frontal ventromedial). Temos dados piloto nos quais descobrimos que a conexão funcional entre 8Av e o IPL é anormal em pessoas com ansiedade em relação aos controles, e também que a aplicação de rTMS nessas regiões melhora a ansiedade. Também exploraremos se a estimulação em 8Av modula a ínsula anterior, um nó da rede de saliência cuja conectividade funcional prediz benefício da terapia de exposição prolongada em PTSD. Mediremos a resposta BOLD induzida por TMS nessas áreas à estimulação de 8Av e compararemos essa resposta com as análises de conectividade funcional de fMRI em estado de repouso baseadas em sementes convencionais que podem servir como um marcador alternativo para a capacidade de modulação. Além disso, forneceremos estimulação theta burst rTMS (cTBS) e estudaremos como a conectividade muda em relação à linha de base. Nosso objetivo geral é caracterizar a conectividade funcional esquerda 8Av no TEPT e explorar os efeitos dos parâmetros de estimulação rTMS. Este projeto fornecerá, portanto, uma compreensão mecanicista da terapia rTMS em 8Av e revelará os efeitos de um novo alvo de atlas baseado em conectividade.

Os participantes do estudo virão para três visitas. Durante a primeira visita, os participantes serão submetidos a ressonância magnética, testes psicológicos e funcionais que serão usados ​​para caracterizá-los, bem como confirmar seus diagnósticos e elegibilidade para o estudo. Os participantes serão então submetidos a TMS-fMRI e cTBS e fMRI simultâneos na segunda e terceira visitas.