Cibler le réseau en mode par défaut : une étude TMS-fMRI

Le trouble de stress post-traumatique (SSPT) est une maladie dévastatrice dans laquelle les souvenirs autobiographiques traumatiques sont intrusifs et entraînent des symptômes d'anxiété. Ces symptômes s'alignent sur les fonctions du réseau en mode par défaut (DMN) et, en fait, les patients atteints de SSPT présentent des anomalies au sein du DMN et dans ses interactions avec d'autres réseaux, notamment le réseau de saillance et le réseau exécutif frontopariétal ou central.

La stimulation magnétique transcrânienne à impulsions répétitives focales (rTMS) permet la neuromodulation de régions cérébrales sélectionnées et de réseaux connectés pour traiter des symptômes spécifiques, mais les cibles cérébrales pour soutenir cette thérapie dans le SSPT sont en cours de découverte. Une analyse récente a découvert un circuit cérébral associé à une amélioration de l'anxiété et des symptômes somatiques après le traitement de la dépression par SMTr. La région de l'hémisphère gauche avec la connectivité fonctionnelle IRMf la plus forte avec ce circuit se situe dans la zone anatomique 8Av et le DMN. Cette association suggère que la modulation du DMN par stimulation à gauche 8Av pourrait être une nouvelle approche rTMS pour le traitement de l'anxiété et peut aider à améliorer les symptômes d'anxiété dans le SSPT. Cette cible serait nouvelle puisque la grande majorité des essais cliniques de rTMS dans le PTSD ont ciblé les régions frontales droites des réseaux saillants et fronto-pariétaux au lieu du DMN. Une raison potentielle est que les nœuds les plus établis du DMN ne se trouvent pas directement sous le cuir chevelu/crâne et sont donc inaccessibles par rTMS.

Dans cette proposition, nous testons l'hypothèse globale selon laquelle la zone gauche 8Av peut servir de cible cérébrale directe et robuste pour le DMN, facilitant ainsi le traitement du SSPT et des nombreux autres troubles impliquant le DMN. Nous proposons d'utiliser TMS-fMRI chez 30 participants atteints de SSPT pour tester les liens de causalité entre le 8Av gauche et d'autres régions qui pourraient médier une réponse. Nous testerons la connectivité entre 8Av et le lobe pariétal inférieur (IPL), une région du DMN impliquée dans le traitement du contexte, et d'autres nœuds du DMN (par exemple, cingulaire postérieur, cortex préfrontal ventromédian). Nous avons des données pilotes dans lesquelles nous avons constaté que la connexion fonctionnelle entre 8Av et l'IPL était anormale chez les personnes souffrant d'anxiété par rapport aux témoins, et également que l'administration de SMTr à ces régions améliore l'anxiété. Nous explorerons également si la stimulation à 8Av module l'insula antérieure, un nœud du réseau de saillance dont la connectivité fonctionnelle prédit le bénéfice d'une thérapie d'exposition prolongée dans le SSPT. Nous mesurerons la réponse BOLD induite par TMS dans ces zones à la stimulation de 8Av et comparerons cette réponse aux analyses de connectivité fonctionnelle IRMf à l'état de repos conventionnelles basées sur les semences qui pourraient servir de marqueur alternatif pour la capacité de modulation. De plus, nous fournirons une stimulation rTMS thêta burst (cTBS) et étudierons comment la connectivité change par rapport à la ligne de base. Notre objectif global est de caractériser la connectivité fonctionnelle gauche 8Av dans le SSPT et d'explorer les effets des paramètres de stimulation rTMS. Ce projet fournira ainsi une compréhension mécaniste de la thérapie rTMS à 8Av et révélera les effets d'une nouvelle cible d'atlas basée sur la connectivité.

Les participants à l'étude viendront pour trois visites. Lors de la première visite, les participants subiront des tests IRM, psychologiques et fonctionnels qui seront utilisés pour les caractériser ainsi que pour confirmer leurs diagnostics et leur éligibilité à l'étude. Les participants subiront ensuite simultanément TMS-fMRI et cTBS et fMRI lors des deuxième et troisième visites.