Studie AOC 1044 u zdravých dospělých dobrovolníků a účastníků s mutacemi Duchenneovy svalové dystrofie (DMD), které jsou přístupné přeskočení exonu 44 (EXPLORE44)
10. července 2025 aktualizováno: Avidity Biosciences, Inc.
Fáze 1/2, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamických účinků jednotlivých a vícenásobných vzestupných dávek AOC 1044 podaných intravenózně zdravým dospělým dobrovolníkům a účastníkům s mutacemi DMD. na přeskočení exonu 44
AOC 1044-CS1 (EXPLORE44) je studie fáze 1/2 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamických účinků jednotlivých a vícenásobných vzestupných dávek AOC 1044 u zdravých dospělých dobrovolníků a účastníků s DMD mutacemi přístupnými přeskočení exonu 44.
Část A je návrh jedné dávky s více kohortami (úrovněmi dávky) u zdravých dospělých dobrovolníků.
Část B je návrh vícenásobně stoupající dávky se 3 kohortami (úrovněmi dávky) u účastníků s DMD.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
70
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
- Arkansas Children's
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- UCSD
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Stanford University
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
- Rare Disease Research - Atlanta
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
- University of Massachusetts Chan Medical School
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55101
- Gillette Children's
-
-
North Carolina
-
Hillsborough, North Carolina, Spojené státy, 27278
- Rare Disease Research NC
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43215
- Abigail Research Institute at Nationwide Children's Hospital
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78217
- Worldwide Clinical Trials (Part A only)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
7 let až 55 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Část A:
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Věk 18 až 45 let včetně v době informovaného souhlasu
- Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 až 32,0 kg/m2
Klíčová kritéria vyloučení:
- Klinicky významné abnormality v laboratorních výsledcích, EKG nebo vitálních funkcích
- Současné nebo nedávné užívání léků na předpis nebo bez předpisu
- Pozitivní test na drogy/alkohol při screeningu nebo v den -1
- Zvýšený krevní tlak (TK) >130/80 mmHg při screeningu
- Účast v klinické studii, ve které byl hodnocený přípravek obdržen do 1 měsíce od screeningu nebo 5 poločasů hodnoceného přípravku
- Darování krve nebo plazmy do 16 týdnů od plánovaného podání AOC 1044 Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem
Část B:
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Věk 7 až 27 let včetně v době informovaného souhlasu
- Klinická diagnóza DMD nebo jasný nástup příznaků DMD ve věku 6 let nebo dříve
- Potvrzení mutace genu DMD podléhající přeskočení exonu 44
- Hmotnost ≥ 30,5 kg
Ambulantní nebo nechodící
- Ambulantní účastníci: LVEF ≥ 50 % a FVC ≥ 50 %
- Nechodící účastníci: LVEF ≥ 45 % a FVC ≥ 40 %
- Vstupní položka PUL 2.0 A ≥3
- Pokud užíváte kortikosteroidy, stabilní dávka po dobu 30 dnů před screeningem a v průběhu studie Klíčová kritéria vyloučení
- Svaly biceps brachii nevhodné pro biopsii
- Sérový hemoglobin < dolní hranice normy
- Nekontrolovaná hypertenze nebo diabetes
- Předchozí léčba jakoukoliv buněčnou nebo genovou terapií
- Předchozí léčba jiným činidlem pro přeskočení exonu 44 během 6 měsíců před informovaným souhlasem
- Nedávno léčena zkoušeným lékem
- Anamnéza alergií na více léků
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: AOC 1044-CS1 Část A - Úrovně jedné dávky 1-5
AOC 1044 bude podán jednou.
|
AOC 1044 bude podáván intravenózní (IV) infuzí
|
|
Komparátor placeba: AOC 1044-CS1 Část A - Jedna dávka: Placebo
Placebo bude aplikováno jednou.
|
Placebo bude podáváno intravenózní (IV) infuzí.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: AOC 1044-CS1 Část B - Vícenásobné vzestupné úrovně dávek 1-3
AOC 1044 bude podán třikrát.
|
AOC 1044 bude podáván intravenózní (IV) infuzí
|
|
Komparátor placeba: AOC 1044-CS1 Část B - Vícenásobná vzestupná dávka: Placebo
Placebo bude podáváno třikrát.
|
Placebo bude podáváno intravenózní (IV) infuzí.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE)
Časové okno: Po dokončení studie až do dne 85 (část A) nebo dne 169 (část B)
|
Po dokončení studie až do dne 85 (část A) nebo dne 169 (část B)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetické (PK) parametry plazmy
Časové okno: Do 8. týdne (část A); Do 12. týdne (část B)
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) AOC 1044
|
Do 8. týdne (část A); Do 12. týdne (část B)
|
|
Farmakokinetické (PK) parametry plazmy
Časové okno: Do 8. týdne (část A); Do 12. týdne (část B)
|
Konečný poločas (T1/2) AOC 1044
|
Do 8. týdne (část A); Do 12. týdne (část B)
|
|
Farmakokinetické (PK) parametry plazmy
Časové okno: Do 8. týdne (část A); Do 12. týdne (část B)
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) AOC 1044
|
Do 8. týdne (část A); Do 12. týdne (část B)
|
|
Hladiny PMO44 ve tkáni kosterního svalstva
Časové okno: Přes týden 4 (část A); Do 16. týdne (část B)
|
Přes týden 4 (část A); Do 16. týdne (část B)
|
|
|
Farmakokinetické parametry moči
Časové okno: Den 1-2 (0-24 hodin po první dávce) (část A); Den 1-2 (0-24 hodin po první dávce) (část B)
|
Frakce PMO44 vyloučená močí
|
Den 1-2 (0-24 hodin po první dávce) (část A); Den 1-2 (0-24 hodin po první dávce) (část B)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v přeskočení exonu měřená v kosterním svalu (pouze část B)
Časové okno: Výchozí stav, týden 16
|
Výchozí stav, týden 16
|
|
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty hladiny dystrofinového proteinu v kosterním svalu (pouze část B)
Časové okno: Výchozí stav, týden 16
|
Výchozí stav, týden 16
|
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty hladiny dystrofinového proteinu v kosterním svalu (pouze část B)
Časové okno: Výchozí stav, týden 16
|
Výchozí stav, týden 16
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Carmen Castrillo, MD, Avidity Biosciences, Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. listopadu 2022
Primární dokončení (Aktuální)
25. listopadu 2024
Dokončení studie (Aktuální)
25. listopadu 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. prosince 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. ledna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
4. ledna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. července 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. července 2025
Naposledy ověřeno
1. července 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AOC 1044-CS1
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .