Tutkimus AOC 1044:stä terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla ja osallistujilla, joilla on Duchennen lihasdystrofian (DMD) mutaatiot, jotka ovat alttiita eksonin 44 ohittamiseen (EXPLORE44)
torstai 10. heinäkuuta 2025 päivittänyt: Avidity Biosciences, Inc.
Vaihe 1/2, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkotutkimus, jossa arvioidaan AOC 1044:n yksittäisten ja useiden nousevien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynaamisia vaikutuksia, jotka annetaan suonensisäisesti terveille aikuisille vapaaehtoisille ja osallistujille, joilla on DMD Exon 44 Skippingiin
AOC 1044-CS1 (EXPLORE44) on vaiheen 1/2 tutkimus, jossa arvioidaan AOC 1044:n yksittäisten ja useiden nousevien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynaamisia vaikutuksia terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla ja osallistujilla, joilla on DMD-mutaatioita, jotka voidaan ohittaa eksoni 44.
Osa A on yhden annoksen suunnittelu, jossa on useita kohortteja (annostasoja) terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla.
Osa B on moninkertainen nouseva annosmalli, jossa on 3 kohorttia (annostasoa) osallistujilla, joilla on Duchenne.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
70
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72202
- Arkansas Children's
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
- UCSD
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Stanford University
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30329
- Rare Disease Research - Atlanta
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
- University of Massachusetts Chan Medical School
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Yhdysvallat, 55101
- Gillette Children's
-
-
North Carolina
-
Hillsborough, North Carolina, Yhdysvallat, 27278
- Rare Disease Research NC
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43215
- Abigail Research Institute at Nationwide Children's Hospital
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78217
- Worldwide Clinical Trials (Part A only)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
7 vuotta - 55 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Osa A:
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Ikäraja 18–45 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuksen ajankohtana
- Painoindeksi (BMI) 18,5-32,0 kg/m2
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet laboratoriotuloksissa, EKG:ssä tai elintärkeissä arvoissa
- Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden nykyinen tai äskettäinen käyttö
- Positiivinen huume/alkoholitesti seulonnassa tai päivänä -1
- Kohonnut verenpaine (BP) >130/80 mmHg seulonnassa
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkimustuote saatiin 1 kuukauden sisällä seulonnasta tai tutkimustuotteen viiden puoliintumisajan kuluessa
- Veren tai plasman luovutus 16 viikon sisällä suunnitellusta AOC 1044:n antamisesta Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa
Osa B:
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Ikäraja 7–27 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuksen ajankohtana
- DMD:n kliininen diagnoosi tai selvä DMD-oireiden alkaminen 6 vuoden iässä tai sitä ennen
- DMD-geenimutaation vahvistus, joka voidaan ohittaa eksoni 44
- Paino ≥ 30,5 kg
Ambulatiivinen tai ei-abulatorinen
- Ambulatoriset osallistujat: LVEF ≥ 50 % ja FVC ≥ 50 %
- Ei-ambulatoriset osallistujat: LVEF ≥ 45 % ja FVC ≥ 40 %
- PUL 2.0 -tulokohta A ≥3
- Jos käytät kortikosteroideja, vakaa annos 30 päivää ennen seulontaa ja koko tutkimuksen ajan Keskeiset poissulkemiskriteerit
- Biceps brachii -lihakset eivät sovellu biopsiaan
- Seerumin hemoglobiini < normaalin alaraja
- Hallitsematon verenpainetauti tai diabetes
- Aiempi hoito millä tahansa solu- tai geeniterapialla
- Aiempi hoito toisella eksonin 44 ohitusaineella 6 kuukauden sisällä ennen tietoista suostumusta
- Hiljattain hoidettu tutkimuslääkkeellä
- Useiden lääkeaineallergioiden historia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AOC 1044-CS1, osa A – kerta-annoksen tasot 1–5
AOC 1044 annetaan kerran.
|
AOC 1044 annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona
|
|
Placebo Comparator: AOC 1044-CS1, osa A – kerta-annos: lumelääke
Placeboa annetaan kerran.
|
Plaseboa annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: AOC 1044-CS1 Osa B – Useita nousevia annostasoja 1–3
AOC 1044 annetaan kolme kertaa.
|
AOC 1044 annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona
|
|
Placebo Comparator: AOC 1044-CS1 Osa B – Useita nousevia annoksia: lumelääke
Placeboa annetaan kolme kertaa.
|
Plaseboa annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen jälkeen päivään 85 (osa A) tai päivään 169 (osa B) asti
|
Opintojen suorittamisen jälkeen päivään 85 (osa A) tai päivään 169 (osa B) asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman farmakokineettiset (PK) parametrit
Aikaikkuna: Viikolle 8 (osa A); Viikolle 12 (osa B)
|
Plasman maksimipitoisuus (Cmax) AOC 1044
|
Viikolle 8 (osa A); Viikolle 12 (osa B)
|
|
Plasman farmakokineettiset (PK) parametrit
Aikaikkuna: Viikolle 8 (osa A); Viikolle 12 (osa B)
|
AOC 1044:n terminaalinen puoliintumisaika (T1/2).
|
Viikolle 8 (osa A); Viikolle 12 (osa B)
|
|
Plasman farmakokineettiset (PK) parametrit
Aikaikkuna: Viikolle 8 (osa A); Viikolle 12 (osa B)
|
AOC 1044:n pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
|
Viikolle 8 (osa A); Viikolle 12 (osa B)
|
|
PMO44-tasot luustolihaskudoksessa
Aikaikkuna: Viikolle 4 (osa A); Viikolle 16 (osa B)
|
Viikolle 4 (osa A); Viikolle 16 (osa B)
|
|
|
Virtsan farmakokineettiset parametrit
Aikaikkuna: Päivä 1-2 (0-24 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen) (osa A); Päivä 1–2 (0–24 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen) (osa B)
|
PMO44-fraktio erittyy virtsaan
|
Päivä 1-2 (0-24 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen) (osa A); Päivä 1–2 (0–24 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen) (osa B)
|
|
Muutos perustasosta eksonien ohituksessa mitattuna luurankolihaksessa (vain osa B)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16
|
Perustaso, viikko 16
|
|
|
Luurankolihasten dystrofiiniproteiinitason absoluuttinen muutos lähtötasosta (vain osa B)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16
|
Perustaso, viikko 16
|
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta luurankolihasten dystrofiiniproteiinitasossa (vain osa B)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16
|
Perustaso, viikko 16
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Carmen Castrillo, MD, Avidity Biosciences, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 9. marraskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 25. marraskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 25. marraskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 6. joulukuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. tammikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 4. tammikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 14. heinäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. heinäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AOC 1044-CS1
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .