Estudio de AOC 1044 en voluntarios adultos sanos y participantes con mutaciones de distrofia muscular de Duchenne (DMD) susceptibles a la omisión del exón 44 (EXPLORE44)
10 de julio de 2025 actualizado por: Avidity Biosciences, Inc.
Un estudio de fase 1/2, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y los efectos farmacodinámicos de dosis únicas y múltiples ascendentes de AOC 1044 administradas por vía intravenosa a voluntarios adultos sanos y participantes con mutaciones DMD susceptibles al salto del exón 44
AOC 1044-CS1 (EXPLORE44) es un estudio de fase 1/2 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y los efectos farmacodinámicos de dosis únicas y múltiples ascendentes de AOC 1044 en voluntarios adultos sanos y participantes con mutaciones DMD susceptibles de omitir el exón 44.
La Parte A es un diseño de dosis única con múltiples cohortes (niveles de dosis) en voluntarios adultos sanos.
La Parte B es un diseño de dosis múltiple ascendente con 3 cohortes (niveles de dosis) en participantes con Duchenne.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
70
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Arkansas Children's
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- UCSD
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Rare Disease Research - Atlanta
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Chan Medical School
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
- Gillette Children's
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North Carolina
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Hillsborough, North Carolina, Estados Unidos, 27278
- Rare Disease Research NC
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
- Abigail Research Institute at Nationwide Children's Hospital
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78217
- Worldwide Clinical Trials (Part A only)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
7 años a 55 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Parte A:
Criterios clave de inclusión:
- De 18 a 45 años, inclusive, en el momento del consentimiento informado
- Índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 32,0 kg/m2
Criterios clave de exclusión:
- Anomalías clínicamente significativas en los resultados de laboratorio, ECG o signos vitales
- Uso actual o reciente de medicamentos recetados o sin receta
- Prueba positiva de drogas/alcohol en la selección o el día -1
- Presión arterial (PA) elevada >130/80 mmHg en la selección
- Participación en un estudio clínico en el que se recibió un producto en investigación dentro de 1 mes de la selección o 5 vidas medias del producto en investigación
- Donación de sangre o plasma dentro de las 16 semanas posteriores a la administración planificada de AOC 1044 Nota: se pueden aplicar otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Parte B:
Criterios clave de inclusión:
- De 7 a 27 años, inclusive, en el momento del consentimiento informado
- Diagnóstico clínico de DMD o inicio claro de los síntomas de DMD a los 6 años de edad o antes
- Confirmación de mutación del gen DMD susceptible de omisión del exón 44
- Peso ≥ 30,5 kg
Ambulatorio o no ambulatorio
- Participantes ambulatorios: FEVI ≥50% y FVC≥50%
- Participantes no ambulatorios: FEVI ≥45% y FVC≥40%
- Artículo de entrada PUL 2.0 A ≥3
- Si toma corticosteroides, dosis estable durante 30 días antes de la selección y durante todo el estudio Criterios clave de exclusión
- Músculos bíceps braquiales no aptos para biopsia
- Hemoglobina sérica <límite inferior de lo normal
- Hipertensión o diabetes no controlada
- Tratamiento previo con cualquier terapia celular o génica
- Tratamiento previo con otro agente de omisión del exón 44 dentro de los 6 meses anteriores al consentimiento informado
- Tratado recientemente con un fármaco en investigación
- Antecedentes de alergias a múltiples medicamentos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: AOC 1044-CS1 Parte A - Niveles de dosis única 1-5
AOC 1044 se administrará una vez.
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AOC 1044 se administrará mediante infusión intravenosa (IV)
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Comparador de placebos: AOC 1044-CS1 Parte A - Dosis única: Placebo
El placebo se administrará una vez.
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El placebo se administrará mediante infusión intravenosa (IV).
Otros nombres:
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Experimental: AOC 1044-CS1 Parte B - Múltiples niveles de dosis ascendentes 1-3
AOC 1044 se administrará tres veces.
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AOC 1044 se administrará mediante infusión intravenosa (IV)
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Comparador de placebos: AOC 1044-CS1 Parte B - Dosis múltiple ascendente: Placebo
El placebo se administrará tres veces.
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El placebo se administrará mediante infusión intravenosa (IV).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, hasta el día 85 (Parte A) o el día 169 (Parte B)
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Hasta la finalización del estudio, hasta el día 85 (Parte A) o el día 169 (Parte B)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parámetros farmacocinéticos (FC) plasmáticos
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 8 (Parte A); Hasta la Semana 12 (Parte B)
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de AOC 1044
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Hasta la Semana 8 (Parte A); Hasta la Semana 12 (Parte B)
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Parámetros farmacocinéticos (FC) plasmáticos
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 8 (Parte A); Hasta la Semana 12 (Parte B)
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Semivida terminal (T1/2) de AOC 1044
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Hasta la Semana 8 (Parte A); Hasta la Semana 12 (Parte B)
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Parámetros farmacocinéticos (FC) plasmáticos
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 8 (Parte A); Hasta la Semana 12 (Parte B)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de AOC 1044
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Hasta la Semana 8 (Parte A); Hasta la Semana 12 (Parte B)
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Niveles de PMO44 en tejido muscular esquelético
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 4 (Parte A); Hasta la semana 16 (Parte B)
|
Hasta la Semana 4 (Parte A); Hasta la semana 16 (Parte B)
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Parámetros farmacocinéticos de orina
Periodo de tiempo: Día 1-2 (0-24 horas después de la primera dosis) (Parte A); Día 1-2 (0-24 horas después de la primera dosis) (Parte B)
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Fracción de PMO44 excretada en la orina
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Día 1-2 (0-24 horas después de la primera dosis) (Parte A); Día 1-2 (0-24 horas después de la primera dosis) (Parte B)
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Cambio desde el inicio en la omisión de exón medido en el músculo esquelético (solo Parte B)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
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Línea de base, semana 16
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Cambio absoluto desde el inicio en el nivel de proteína distrofina en el músculo esquelético (solo Parte B)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
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Línea de base, semana 16
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Cambio porcentual desde el inicio en el nivel de proteína distrofina en el músculo esquelético (solo Parte B)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
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Línea de base, semana 16
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Carmen Castrillo, MD, Avidity Biosciences, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de noviembre de 2022
Finalización primaria (Actual)
25 de noviembre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
25 de noviembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de diciembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de enero de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
4 de enero de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de julio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de julio de 2025
Última verificación
1 de julio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AOC 1044-CS1
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .