Untersuchung von AOC 1044 bei gesunden erwachsenen Freiwilligen und Teilnehmern mit Mutationen der Duchenne-Muskeldystrophie (DMD), die für das Überspringen von Exon 44 geeignet sind (EXPLORE44)
10. Juli 2025 aktualisiert von: Avidity Biosciences, Inc.
Eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Studie der Phase 1/2 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und pharmakodynamischen Wirkungen von einzelnen und mehreren ansteigenden Dosen von AOC 1044, die gesunden erwachsenen Freiwilligen und Teilnehmern mit DMD-Mutationen intravenös verabreicht wurden zu Exon 44 Skipping
AOC 1044-CS1 (EXPLORE44) ist eine Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und pharmakodynamischen Wirkungen von einzelnen und mehreren aufsteigenden Dosen von AOC 1044 bei gesunden erwachsenen Freiwilligen und Teilnehmern mit DMD-Mutationen, die für Exon-44-Skipping geeignet sind.
Teil A ist ein Einzeldosisdesign mit mehreren Kohorten (Dosisstufen) bei gesunden erwachsenen Freiwilligen.
Teil B ist ein mehrfach ansteigendes Dosisdesign mit 3 Kohorten (Dosisstufen) bei Teilnehmern mit Duchenne.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
70
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72202
- Arkansas Children's
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California
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La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
- UCSD
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Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
- Stanford University
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30329
- Rare Disease Research - Atlanta
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
- University of Iowa
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01655
- University of Massachusetts Chan Medical School
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55101
- Gillette Children's
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North Carolina
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Hillsborough, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27278
- Rare Disease Research NC
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Ohio
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43215
- Abigail Research Institute at Nationwide Children's Hospital
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Texas
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San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78217
- Worldwide Clinical Trials (Part A only)
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
7 Jahre bis 55 Jahre (Kind, Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Teil A:
Wichtige Einschlusskriterien:
- Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
- Body-Mass-Index (BMI) von 18,5 bis 32,0 kg/m2
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Klinisch signifikante Anomalien in Laborergebnissen, EKGs oder Vitalwerten
- Aktuelle oder kürzliche Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten
- Positiver Drogen-/Alkoholtest beim Screening oder Tag -1
- Erhöhter Blutdruck (BP) > 130/80 mmHg beim Screening
- Teilnahme an einer klinischen Studie, bei der ein Prüfpräparat innerhalb von 1 Monat nach dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats erhalten wurde
- Blut- oder Plasmaspende innerhalb von 16 Wochen nach der geplanten Verabreichung von AOC 1044 Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten
Teil B:
Wichtige Einschlusskriterien:
- Alter von 7 bis einschließlich 27 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
- Klinische Diagnose von DMD oder deutliches Auftreten von DMD-Symptomen im oder vor dem Alter von 6 Jahren
- Bestätigung einer DMD-Genmutation, die für das Überspringen von Exon 44 geeignet ist
- Gewicht ≥ 30,5 kg
Gehfähig oder nicht gehfähig
- Ambulante Teilnehmer: LVEF ≥ 50 % und FVC ≥ 50 %
- Nicht gehfähige Teilnehmer: LVEF ≥ 45 % und FVC ≥ 40 %
- PUL 2.0 Eintrag Punkt A ≥3
- Wenn auf Kortikosteroiden, stabile Dosis für 30 Tage vor dem Screening und während der gesamten Studie Schlüsselausschlusskriterien
- Bizeps-Brachii-Muskeln, die für eine Biopsie ungeeignet sind
- Serumhämoglobin < Untergrenze des Normalwerts
- Unkontrollierter Bluthochdruck oder Diabetes
- Vorbehandlung mit Zell- oder Gentherapie
- Vorherige Behandlung mit einem anderen Exon-44-Skipping-Mittel innerhalb von 6 Monaten vor Einverständniserklärung
- Kürzlich mit einem Prüfpräparat behandelt
- Vorgeschichte mehrerer Arzneimittelallergien
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: AOC 1044-CS1 Teil A - Einzeldosisstufen 1-5
AOC 1044 wird einmalig verabreicht.
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AOC 1044 wird über eine intravenöse (IV) Infusion verabreicht
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Placebo-Komparator: AOC 1044-CS1 Teil A – Einzeldosis: Placebo
Placebo wird einmal verabreicht.
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Placebo wird über eine intravenöse (IV) Infusion verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: AOC 1044-CS1 Teil B - Mehrere ansteigende Dosisstufen 1-3
AOC 1044 wird dreimal verabreicht.
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AOC 1044 wird über eine intravenöse (IV) Infusion verabreicht
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Placebo-Komparator: AOC 1044-CS1 Teil B – Mehrfache ansteigende Dosis: Placebo
Placebo wird dreimal verabreicht.
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Placebo wird über eine intravenöse (IV) Infusion verabreicht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs)
Zeitfenster: Bis Studienabschluss bis Tag 85 (Teil A) oder Tag 169 (Teil B)
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Bis Studienabschluss bis Tag 85 (Teil A) oder Tag 169 (Teil B)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Parameter der Plasmapharmakokinetik (PK).
Zeitfenster: Bis Woche 8 (Teil A); Bis Woche 12 (Teil B)
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Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von AOC 1044
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Bis Woche 8 (Teil A); Bis Woche 12 (Teil B)
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Parameter der Plasmapharmakokinetik (PK).
Zeitfenster: Bis Woche 8 (Teil A); Bis Woche 12 (Teil B)
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Terminale Halbwertszeit (T1/2) von AOC 1044
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Bis Woche 8 (Teil A); Bis Woche 12 (Teil B)
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Parameter der Plasmapharmakokinetik (PK).
Zeitfenster: Bis Woche 8 (Teil A); Bis Woche 12 (Teil B)
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von AOC 1044
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Bis Woche 8 (Teil A); Bis Woche 12 (Teil B)
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PMO44-Spiegel im Skelettmuskelgewebe
Zeitfenster: Bis Woche 4 (Teil A); Bis Woche 16 (Teil B)
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Bis Woche 4 (Teil A); Bis Woche 16 (Teil B)
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Pharmakokinetische Parameter des Urins
Zeitfenster: Tag 1-2 (0-24 Stunden nach der ersten Dosis) (Teil A); Tag 1-2 (0-24 Stunden nach der ersten Dosis) (Teil B)
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Anteil von PMO44, der im Urin ausgeschieden wird
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Tag 1-2 (0-24 Stunden nach der ersten Dosis) (Teil A); Tag 1-2 (0-24 Stunden nach der ersten Dosis) (Teil B)
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert beim Exon-Skipping, gemessen im Skelettmuskel (nur Teil B)
Zeitfenster: Baseline, Woche 16
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Baseline, Woche 16
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Absolute Veränderung des Dystrophin-Proteinspiegels im Skelettmuskel gegenüber dem Ausgangswert (nur Teil B)
Zeitfenster: Baseline, Woche 16
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Baseline, Woche 16
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Prozentuale Veränderung des Dystrophin-Proteinspiegels im Skelettmuskel gegenüber dem Ausgangswert (nur Teil B)
Zeitfenster: Baseline, Woche 16
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Baseline, Woche 16
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Carmen Castrillo, MD, Avidity Biosciences, Inc.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
9. November 2022
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
25. November 2024
Studienabschluss (Tatsächlich)
25. November 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
6. Dezember 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
2. Januar 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
4. Januar 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
14. Juli 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
10. Juli 2025
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- AOC 1044-CS1
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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