Undersøgelse af AOC 1044 hos raske voksne frivillige og deltagere med Duchenne muskeldystrofi (DMD)-mutationer, der kan springe over Exon 44 (EXPLORE44)
10. juli 2025 opdateret af: Avidity Biosciences, Inc.
Et fase 1/2, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamiske virkninger af enkelte og flere stigende doser af AOC 1044 administreret intravenøst til raske voksne frivillige og deltagere med DMD-mutationer. til Exon 44 Skipping
AOC 1044-CS1 (EXPLORE44) er et fase 1/2-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamiske virkninger af enkelt- og multiple stigende doser af AOC 1044 hos raske voksne frivillige og deltagere med DMD-mutationer, der kan springe exon 44 over.
Del A er et enkeltdosisdesign med flere kohorter (dosisniveauer) hos raske voksne frivillige.
Del B er et multipel-stigende dosisdesign med 3 kohorter (dosisniveauer) hos deltagere med Duchenne.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
70
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
- Arkansas Children's
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
- UCSD
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
- Stanford University
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
- Rare Disease Research - Atlanta
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- University of Iowa
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
- University of Massachusetts Chan Medical School
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55101
- Gillette Children's
-
-
North Carolina
-
Hillsborough, North Carolina, Forenede Stater, 27278
- Rare Disease Research NC
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43215
- Abigail Research Institute at Nationwide Children's Hospital
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78217
- Worldwide Clinical Trials (Part A only)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
7 år til 55 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Del A:
Nøgleinklusionskriterier:
- I alderen 18 til 45 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke
- Body mass index (BMI) på 18,5 til 32,0 kg/m2
Nøgleekskluderingskriterier:
- Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieresultater, EKG'er eller vitale funktioner
- Aktuel eller nylig brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin
- Positiv stof/alkoholtest ved screening eller dag -1
- Forhøjet blodtryk (BP) >130/80 mmHg ved screening
- Deltagelse i et klinisk studie, hvor et forsøgsprodukt blev modtaget inden for 1 måned efter screening eller 5 halveringstider af forsøgsproduktet
- Blod- eller plasmadonation inden for 16 uger efter planlagt AOC 1044-administration Bemærk: Andre protokol definerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende
Del B:
Nøgleinklusionskriterier:
- I alderen 7 til 27 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke
- Klinisk diagnose af DMD eller klar indtræden af DMD-symptomer ved eller før 6 års alderen
- Bekræftelse af DMD-genmutation modtagelig for exon 44-spring
- Vægt ≥ 30,5 kg
Ambulant eller ikke-ambulant
- Ambulante deltagere: LVEF ≥50 % og FVC≥50 %
- Ikke-ambulerende deltagere: LVEF ≥45 % og FVC≥40 %
- PUL 2.0 post A ≥3
- Hvis du tager kortikosteroider, stabil dosis i 30 dage før screening og gennem hele undersøgelsen. Nøgleeksklusionskriterier
- Biceps brachii muskler uegnede til biopsi
- Serumhæmoglobin < nedre normalgrænse
- Ukontrolleret hypertension eller diabetes
- Forudgående behandling med enhver celle- eller genterapi
- Forudgående behandling med et andet exon 44 overspringsmiddel inden for 6 måneder før informeret samtykke
- For nylig behandlet med et forsøgslægemiddel
- Anamnese med flere lægemiddelallergier
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: AOC 1044-CS1 del A - enkeltdosisniveauer 1-5
AOC 1044 vil blive administreret én gang.
|
AOC 1044 vil blive administreret via intravenøs (IV) infusion
|
|
Placebo komparator: AOC 1044-CS1 del A - Enkeltdosis: Placebo
Placebo vil blive givet én gang.
|
Placebo vil blive administreret via intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: AOC 1044-CS1 del B - Flere stigende dosisniveauer 1-3
AOC 1044 vil blive administreret tre gange.
|
AOC 1044 vil blive administreret via intravenøs (IV) infusion
|
|
Placebo komparator: AOC 1044-CS1 del B - Multipel stigende dosis: Placebo
Placebo vil blive givet tre gange.
|
Placebo vil blive administreret via intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst af behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til dag 85 (del A) eller dag 169 (del B)
|
Gennem studieafslutning, op til dag 85 (del A) eller dag 169 (del B)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma farmakokinetiske (PK) parametre
Tidsramme: Til og med uge 8 (del A); Til og med uge 12 (del B)
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af AOC 1044
|
Til og med uge 8 (del A); Til og med uge 12 (del B)
|
|
Plasma farmakokinetiske (PK) parametre
Tidsramme: Til og med uge 8 (del A); Til og med uge 12 (del B)
|
Terminal halveringstid (T1/2) for AOC 1044
|
Til og med uge 8 (del A); Til og med uge 12 (del B)
|
|
Plasma farmakokinetiske (PK) parametre
Tidsramme: Til og med uge 8 (del A); Til og med uge 12 (del B)
|
Areal under koncentration-tid-kurven (AUC) for AOC 1044
|
Til og med uge 8 (del A); Til og med uge 12 (del B)
|
|
PMO44-niveauer i skeletmuskelvæv
Tidsramme: Til og med uge 4 (del A); Til og med uge 16 (del B)
|
Til og med uge 4 (del A); Til og med uge 16 (del B)
|
|
|
Urin farmakokinetiske parametre
Tidsramme: Dag 1-2 (0-24 timer efter første dosis) (Del A); Dag 1-2 (0-24 timer efter første dosis) (Del B)
|
Fraktion af PMO44 udskilles i urinen
|
Dag 1-2 (0-24 timer efter første dosis) (Del A); Dag 1-2 (0-24 timer efter første dosis) (Del B)
|
|
Ændring fra baseline i exon-spring målt i skeletmuskulatur (kun del B)
Tidsramme: Baseline, uge 16
|
Baseline, uge 16
|
|
|
Absolut ændring fra baseline i dystrofinproteinniveau i skeletmuskulatur (kun del B)
Tidsramme: Baseline, uge 16
|
Baseline, uge 16
|
|
|
Procentvis ændring fra baseline i dystrofinproteinniveau i skeletmuskulatur (kun del B)
Tidsramme: Baseline, uge 16
|
Baseline, uge 16
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Carmen Castrillo, MD, Avidity Biosciences, Inc.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
9. november 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
25. november 2024
Studieafslutning (Faktiske)
25. november 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. december 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. januar 2023
Først opslået (Faktiske)
4. januar 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
14. juli 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. juli 2025
Sidst verificeret
1. juli 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AOC 1044-CS1
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .