Studie tobolky SHEN26 u pacientů s mírným až středně závažným onemocněním COVID-19

Kritéria pro zařazení:

1. Plně porozumět účelu studie, povaze, metodám a možným nepříznivým účinkům, dobrovolně se staňte subjektem a podepište formulář informovaného souhlasu.
2. Subjekty a jejich partnerky jsou ochotny neplánovat otěhotnění a dobrovolně používat účinnou antikoncepci a neplánují darovat sperma nebo vajíčka od 2 týdnů před screeningem do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku a zavazují se používat jednu nebo více nefarmakologických antikoncepčních prostředků během pohlavního styku od 2 týdnů před screeningem do 1 měsíce po poslední dávce studovaného léku.
3. Věk 18-65 let (včetně hraničních hodnot podle doby podpisu formuláře informovaného souhlasu) obou pohlaví.
4. Pozitivní výsledky na SARS-CoV-2 pomocí RT-PCR (hodnota Ct < 25) ve vzorcích nazofaryngeálních výtěrů s prvním pozitivním testem na nukleovou kyselinu odebraným ≤ 5 dnů od podání 1. dne.
5. Pacienti s diagnózou mírného nebo středně těžkého onemocnění COVID-19 při screeningu a/nebo výchozím stavu podle Diagnostického a léčebného protokolu pro novou koronavirovou pneumonii (zkušební verze 9).

6. Indikátory jaterních funkcí splňují kritéria:

   • alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × ULN;
   • aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN;
   • Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 2 × ULN.
7. Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l.
8. Krevní destičky ≥ 100 × 10^9 /L.
9. Konvertovaná endogenní clearance kreatininu v krvi (Ccr) > 60 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce).

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s diagnózou závažného nebo kritického onemocnění COVID-19 při screeningu a/nebo výchozím stavu podle Diagnostického a léčebného protokolu pro nový koronavirový zánět plic (zkušební verze 9) nebo u kterých je podle úsudku zkoušejícího pravděpodobné, že se rozvinou do závažného/kritického onemocnění COVID -19 před randomizací.
2. Očekává se, že subjekty budou převedeny do jiné nemocnice před randomizací nebo do 72 hodin od zařazení.
3. Subjekty s SpO2 ≤ 93 % nebo PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg nebo dechovou frekvencí ≥ 30 dechů/minutu nebo srdeční frekvencí ≥ 125 tepů/minutu při dýchání pokojového vzduchu na úrovni moře po dobu 24 hodin před podáním dávky.
4. Subjekty, které vyžadují mechanickou ventilaci nebo se očekává, že budou vyžadovat mechanickou ventilaci.
5. Subjekty infikované COVID-19 během 3 měsíců před podáním dávky.
6. Jedinci, kteří dostali léčbu nebo profylaxi monoklonální protilátkou SARS-CoV-2 během 30 dnů před podáním dávky.
7. Subjekty, které dostaly rekonvalescentní plazmu COVID-19 nebo léčbu lidským imunoglobulinem COVID-19 během 30 dnů před podáním dávky.
8. Jedinci, kteří dostali léčbu nebo profylaxi antivirovými léky (např. Paxlovid, Molnupiravir, Remdesivir, kombinace lopinavir/ritonavir, ribavirin, chlorochin, hydroxychlorochin atd.) během 30 dnů před podáním dávky.
9. Jedinci, kteří dostávali systémové nebo inhalační steroidy pro léčbu COVID-19 během 30 dnů před podáním dávky (s výjimkou dlouhodobé léčby stabilní dávkou se souběžným chronickým onemocněním a bez zvýšení dávky).
10. Subjekty, které jsou na dialýze.
11. Subjekty s anamnézou alergií na léky nebo jiné alergie nebo osoby, které podle úsudku zkoušejícího mohou být alergičtí na testovaný lék nebo jakoukoli složku testovaného léku.
12. Jedinci, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok na orgánu (s výjimkou punkční biopsie, tracheotomie, gastrostomie atd.) nebo významné trauma během 28 dnů před podáním dávky nebo kteří vyžadují elektivní chirurgický zákrok během zkušebního období.
13. Subjekty s život ohrožujícím onemocněním během 28 dnů před podáním dávky nebo jiným klinicky významným onemocněním podle posouzení zkoušejícího.

14. Kardiovaskulární onemocnění splňující některé z následujících kritérií:

    • Předchozí anamnéza infarktu myokardu během 12 měsíců;
    • Nestabilní angina pectoris;
    • Klinicky významná a nekontrolovatelná srdeční arytmie;
    • anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky vyžadující léčbu v posledních 12 měsících;
    • městnavé srdeční selhání na základě klasifikace NYHA ≥ třída II;
    • Restrikční edém ≥ 3. stupně (včetně onemocnění dýchacích cest, hrudníku a mediastina: laryngeální edém, plicní edém; onemocnění kůže a podkoží: periferní edém);
    • Klinicky nekontrolovatelná hypertenze.
15. Subjekty s podezřením nebo potvrzenou aktivní systémovou infekcí, jako jsou bakteriální, plísňové, virové nebo jiné infekce (jiné než infekce COVID-19), nebo se stavy, které by podle úsudku výzkumníka ovlivnily hodnocení koncových bodů v této studii.
16. Subjekty se známou infekcí HIV nebo protilátkou proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab) pozitivní při screeningu.

17. Subjekty s onemocněním jater splňující kterékoli z následujících kritérií:

    • Známá aktivní infekce HBV (mohou být zařazeni jedinci s anamnézou hepatitidy B nebo předchozí pozitivity povrchového antigenu hepatitidy B, ale jejichž jaterní funkce na začátku splňují kritéria pro zařazení a je zkoušejícím posouzena jako stabilní);
    • Známá infekce HCV;
    • Primární biliární cirhóza;
    • Child-Pugh třída B nebo C;
    • Akutní selhání jater.
18. Subjekty, které mají potíže s odběrem žilní krve nebo mají v anamnéze akupunkturu a krevní nemoc.
19. Ženy, které měly pozitivní těhotenský test nebo kojily během screeningu nebo základního období.
20. Subjekty, které se účastnily klinických studií jiných léků a užívaly jiné léky v rámci klinických studií během 1 měsíce před screeningem.
21. Jedinci, kteří dostali jakoukoli vakcínu během 1 měsíce před screeningem, nebo jedinci, kteří mají během studie dostávat vakcíny (včetně posilovacích vakcín proti COVID-19).
22. Jakékoli další okolnosti, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas nebo se řídit protokolem hodnocení, nebo účast subjektu ve hodnocení, mohou ovlivnit výsledky hodnocení nebo jeho vlastní bezpečnost.